“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09102-011-08) 作品数:9 被引量:55 H指数:4 相关作者: 刘喜明 朱晓云 赵玉雪 张玉璞 邓慧敏 更多>> 相关机构: 中国中医科学院广安门医院 保定市第一中医院 北京中医药大学 更多>> 发文基金: “重大新药创制”科技重大专项 “十一五”国家科技支撑计划 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
代综方对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用研究 被引量:5 2015年 目的研究代综方(DZF)对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用及可能的调控机制。方法分化成熟的脂肪细胞给予不同浓度DZF或对照药物罗格列酮(Ros)干预48 h,检测培养上清中葡萄糖消耗量、甘油、游离脂肪酸(NEFA)浓度及胞内甘油三酯(TG)含量;应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测葡萄糖转运体4(GLUT-4)、脂滴包被蛋白(perilipin)、激素敏感性脂肪酶(HSL)的mRNA表达。结果 DZF使培养上清中葡萄糖消耗量增加(P<0.01)、甘油的浓度不同程度增加,但对NEFA无显著影响(P>0.05),DZF使胞内TG降低(P<0.01);对照组Ros增加葡萄糖消耗(P<0.01),增加胞内TG积累(P<0.05),对培养上清中甘油、NEFA无显著影响(P>0.05);DZF各组能不同程度上调GLUT-4、HSL的mRNA表达,显著下调Perilipin的mRNA表达(P<0.01);Ros能上调GLUT-4、HSL、Perilipin的mRNA表达。结论 DZF能促进脂肪细胞葡萄糖消耗和胞内TG分解,改善脂质合成与分解的动态平衡,其作用机制与Ros增加胞内TG积累不同。 朱晓云 王朋倩 刘喜明关键词:3T3-L1 葡萄糖转运体4 激素敏感性脂肪酶 3398例代谢综合征患者证候学分析 被引量:21 2016年 目的:研究代谢综合征(MS)的中医证候类型及分布规律。方法:按照2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于MS的诊断标准,纳入MS患者3398例为MS组,非MS患者328例为对照组。采集一般资料、中医四诊信息和相关理化指标,分析MS中医证候分布、与相关指标间的关系。结果:常见6个证候:痰热互结证1145例(33.7%),肝火亢盛证601例(17.7%),脾虚湿盛证642例(18.9%),痰湿中阻证235例(6.9%),肝肾阴虚证543例(16.0%),兼夹血瘀证232例(6.8%)。结论:MS以痰热互结证最为多见;脾虚湿盛证女性比例大于男性,与痰热互结证相比差异有统计学意义(P<0.05);痰热互结证血压、血脂升高较明显,肝肾阴虚证血糖升高较明显。 赵玉雪 朱晓云 曹松华 李红霞 刘华珍 张玉璞 罗艳 马志强 周丽波 刘喜明关键词:代谢综合征 中医 证候 采用“一测多评”法测定大黄及其制剂中大黄蒽醌类成分的含量 被引量:23 2014年 目的:应用“一测多评”法同步测定大黄及其提取物和制剂中5种蒽醌类成分的含量。方法:采用HPLC-DAD测定并计算5种蒽醌类成分之间的相对校正因子,分别以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚为内参物,计算大黄及其制剂中其余4种成分含量,实现一测多评;同时采用外标法测定该药材及制剂中5种成分的含量,与“一测多评”法测定结果进行比较,计算“一测多评”法含量计算结果(Wf)和外标法的含量测定结果(Ws)的相对误差,验证一测多评法的准确性。并采用相对保留值方法对5种成分色谱峰准确定位。结果:以大黄素为内参物时,不同批次大黄药材的相对误差为-3.91%-4.06%; 提取物中间体的相对误差-3.22%-3.27%,均〈±5%;大黄制剂的相对误差范围在-5.39%-7.00%,相对保留值的RSD 3.87%-9.92%,说明方法准确度高、重复性好。结论:“一测多评”法可作为一个新的质量评价模式用于大黄及其制剂中蒽醌类成分的质量评价,具有快速、准确、廉价、方便等特点。 李树翠 冯俭 张秋燕 崔翰明 邓慧敏关键词:相对校正因子 大黄蒽醌 基于因子分析的代谢综合征兼血糖异常中医证候的横断面研究 被引量:7 2020年 目的研究代谢综合征(MS)兼血糖异常的中医证候特征及分布情况,为中医临床干预提供依据。方法基于7个省、直辖市,9个研究中心的MS及健康受试者的临床流行病学调查数据库,提取MS兼血糖异常的完整有效病例数据,共计2284例,运用因子分析等统计方法,探究血糖异常的MS中医证候分布及特征。结果MS兼血糖异常的中医证候主要包括6种,按频率从高到低依次为痰热互结证、肝肾阴虚证、肝火亢盛证、兼夹血瘀证、痰湿中阻证、脾虚湿盛证。随年龄增长,MS兼血糖异常的主要证候由痰热互结证逐渐转为肝肾阴虚证。痰湿中阻证、兼夹血瘀证等实证男性居多;肝肾阴虚证、脾虚湿盛证等虚证为主的证候以女性居多。在空腹血糖受损(IFG)的患者中,肝肾阴虚证患者空腹血糖最高;在已确诊的糖尿病患者中,兼夹血瘀证平均血糖最低。血清甘油三酯(TG)在痰热互结证、痰湿中阻证、兼夹血瘀证的已确诊糖尿病患者中相对较高。结论通过对MS血糖异常患者流行病学数据的证候类型、分布规律及特点阐述,可为血糖异常的MS临床辨证论治提供思路和依据。 朱莉莉 朱晓云 赵玉雪 袁泉 汤阳 刘喜明关键词:代谢综合征 血糖异常 中医证候 代综方对C2C12骨骼肌细胞葡萄糖摄取及GLUT4蛋白表达的影响 被引量:2 2017年 目的:研究代综方(dai zong fang,DZF)对骨骼肌细胞葡萄糖摄取及葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)蛋白表达的影响。方法:采用含2%马血清(horse serum,HS)的DMEM培养液诱导C2C12骨骼肌细胞分化为肌管,荧光标记的葡萄糖类似物2-NBDG测定葡萄糖摄取,对2-NBDG的量效时效关系进行测定;采用不同剂量DZF干预分化的C2C12细胞,检测其对细胞基础状态及胰岛素刺激状态下葡萄糖摄取的影响;Western blot检测DZF对C2C12细胞GLUT4总蛋白表达及膜转位的影响。结果:在基础状态或胰岛素刺激下,DZF低、中、高剂量均可提高骨骼肌葡萄糖摄取,差异有统计学意义(P<0.05)。基础状态下,DZF能促进GLUT4总蛋白及膜转位蛋白的表达(P<0.05);胰岛素刺激状态下,DZF对GLUT4总蛋白表达无显著影响(P>0.05),但仍可促进GLUT4膜转位蛋白的表达(P<0.05)。结论:DZF可增加骨骼肌细胞葡萄糖摄取,具有类胰岛素作用,其作用机制可能与促进GLUT4蛋白向细胞膜转位有关。 赵玉雪 朱晓云 袁泉 刘喜明关键词:C2C12细胞 葡萄糖转运体4 代综方对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型瘦素、抵抗素及肿瘤坏死因子α的影响 2022年 目的观察中药代综方对棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的3T3-L1脂肪细胞中细胞因子瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法采用传统“鸡尾酒式”诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟,用0.5 mmol/L PA建立IR模型。分为空白对照组、模型组、代综方低浓度组(含代综方生药量0.5 mg/ml)、代综方高浓度组(含代综方生药量2.0 mg/ml),干预48 h。葡萄糖氧化酶法检测培养上清中的葡萄糖浓度,计算葡萄糖基础消耗量(G_(Basic))和胰岛素刺激下消耗量(G_(Ins)),评价胰岛素敏感性指数(ISI)。ELISA检测上清中瘦素、抵抗素、TNF-α的含量,Real-Time PCR检测瘦素、抵抗素、TNF-α的mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组GIns、ISI均明显降低(P<0.01);与模型组比较,代综方高、低浓度组G_(Basic)、G_(Ins)、ISI均明显升高(P<0.05,P<0.01),且代综方高浓度组G_(Basic)、G_(Ins)、ISI较代综方低浓度组明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,代综方高浓度组3T3-L1脂肪细胞上清中瘦素的含量明显增加(P<0.01),且抵抗素、TNF-α的含量明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,代综方高浓度组3T3-L1脂肪细胞瘦素mRNA表达水平明显升高(P<0.01),且代综方低浓度和高浓度组抵抗素、TNF-αmRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论代综方能够增加PA诱导的IR脂肪细胞葡萄糖消耗,提高胰岛素敏感性,同时上调瘦素水平,降低抵抗素、TNF-α水平。 徐婧 刘喜明 朱晓云 马文欣 付守强 张莉唯关键词:3T3-L1脂肪细胞 胰岛素抵抗 瘦素 抵抗素 肿瘤坏死因子Α 代综方对油酸诱导的HepG2细胞内脂质堆积的影响 被引量:4 2015年 目的研究代综方(Dai Zong Fang,DZF)对于体外油酸诱导的HepG2细胞内脂质堆积的作用。方法采用油酸(oleic acid,OA)诱导HepG2细胞形成脂质堆积的肝细胞模型,通过噻唑蓝(MTT)实验检测不同浓度油酸或DZF对HepG2细胞活力的影响,采用BODIPY493/503与苯基吲哚(DAPI)双荧光染色进行胞内脂质堆积的形态学观察,通过MATLAB软件对荧光照片进行数学处理以测量胞内脂质含量。结果 100~800μM的油酸对HepG2细胞存活率的影响无统计学意义(P>0.05),油酸使HepG2细胞发生胞内脂质堆积,与剂量呈正相关;一定剂量的DZF(1 mg/L^20 mg/L)对HepG2细胞存活率的影响无统计学意义(P>0.05),可以显著减少油酸所致的肝细胞胞内脂质含量;10 mg/L的DZF作用4 h起效,作用96 h之内效果稳定;40 mg/L的DZF可降低HepG2细胞存活率(P<0.05),对胞内脂质含量的影响无统计学意义(P>0.05)。结论代综方可以抑制油酸所致HepG2细胞内脂质的堆积。 董菲菲 朱晓云 张俊龙 刘喜明关键词:HEPG2 游离脂肪酸 脂代谢异常 3398例代谢综合征患者证候学分析 目的:研究代谢综合征(MS)的中医证候类型及分布规律。方法:按照2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于MS的诊断标准,纳入MS患者3398例为MS组,非MS患者328例为对照组。采集一般资料、中医四诊信息和相关理化指标,... 赵玉雪 朱晓云 曹松华 李红霞 刘华珍 罗艳 马志强 周丽波 刘喜明关键词:中医 证候 文献传递 女性代谢综合征患者高尿酸血症患病率及危险因素分析 被引量:1 2016年 目的探讨女性代谢综合征(MS)患者高尿酸血症(HUA)的患病情况及相关危险因素。方法对619例女性MS患者进行问卷调查及实验室检查,以血尿酸(UA)<360μmol/L者为单纯MS组,UA≥360μmol/L者为MS合并HUA组,比较2组检测指标差异,采用logistic回归分析HUA危险因素。结果女性MS患者HUA患病率为12.44%;MS合并HUA组年龄、TC、TG、Cr均高于MS组,出现血脂异常、高血压的比例明显高于MS组;年龄增加(OR=2.459)、高TG(OR=1.809)、高TC(OR=1.741)、饮酒史(OR=5.389)是HUA的危险因素。结论合并HUA女性MS患者脂代谢紊乱较为严重,年龄增加、高TG、高TC、饮酒史是女性MS患者出现HUA的危险因素。 赵玉雪 朱晓云 曹松华 罗艳 张玉璞 刘喜明关键词:代谢综合征 女性 高尿酸血症 患病率 中药复方治疗糖尿病下肢动脉粥样硬化的用药规律及作用机制 被引量:1 2023年 目的:归纳糖尿病下肢动脉粥样硬化(diabetes lower extremity atherosclerosis,LEAD)的用药规律,并基于网络药理学探讨核心处方治疗糖尿病LEAD的作用机制。方法:采用中国知网、维普网、万方数据库、PubMed数据库检索近20年中药复方治疗糖尿病LEAD的相关文献,统计相关药物的频率、性味、归经、功效类别,并对高频中药进行关联规则分析、聚类分析得到核心处方。利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索核心处方组方中药的化学成分及相关靶点;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获取糖尿病LEAD相关靶点;运用R4.0.0软件获取药物与疾病的共同靶点,即是药物治疗疾病的潜在靶点,并利用venny 2.1.0做出韦恩图;将潜在靶点导入String数据库,获得蛋白质互作(protein-protein interaction networks,PPI)网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点;利用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络图并筛选主要活性成分。利用R软件对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果:共纳入138篇合格文献,118首完整方药,涉及158种中药,中药总频次为1173次,黄芪、当归、牛膝等药物频率较高,以活血化瘀药、补虚药为主,甘苦并用,寒温同调,归经以肝、心、脾经为主。关联分析发现黄芪-牛膝关联度最高;聚类分析显示补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤为治疗糖尿病LEAD的主方。基于TCMSP检索核心处方组方中药(红花、桃仁、川芎、赤芍、当归、牛膝、黄芪、甘草、地龙)活性成分110个,相关靶点373个;获得糖尿病LEAD相关靶点3478个,与活性成分靶点取交集得到的潜在靶点245个。基于“中药-活性成分-潜在靶点”网络筛选出棕榈油酸、槲� 冯文帅 李萌雨 李先行 辛珂 冯志海关键词:用药规律 网络药理学 数据挖掘