广东省粤港关键领域重点突破项目(2006Z1-E6021)
- 作品数：7 被引量：37H指数：3
- 相关作者：王广发张嘉杰吴曙光饶进军徐伟更多>>
- 相关机构：南方医科大学中山大学附属第一医院中山大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：广东省粤港关键领域重点突破项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 榴莲壳提取物止咳、镇痛及抗菌作用研究被引量：14
- 2010年
- 目的探讨榴莲壳提取物(DSE)止咳、镇痛及抗炎的作用。方法分别采用氨水及二氧化硫致小鼠咳嗽模型来评价DSE的止咳作用;采用醋酸致小鼠扭体反应及热板法评价DSE的镇痛作用;采用最小抑菌浓度(MIC)和抑菌圈法来评价DSE的抗菌作用。结果与空白对照组相比,300及900mg·kg-1DSE对氨水和二氧化硫所致的小鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数都有明显的抑制作用;DSE明显抑制醋酸所致小鼠的扭体反应的潜伏期及扭体次数,但不影响热板法所致的疼痛阀值;DSE对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希杆菌等细菌无抑制作用,对绿脓假单胞菌有较弱的抑制作用。结论DSE有明显的止咳作用,且对化学刺激所致的疼痛抑制作用优于物理性所致的疼痛抑制作用;DSE对绿脓假单胞菌有一定抑菌作用。
- 吴敏芝谢果李泳贤廖燕峰朱瑞林仁岸栗原博吴曙光饶进军
- 关键词：榴莲止咳镇痛抗菌
- 柚皮苷抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞与单核细胞的粘附作用被引量：16
- 2010年
- 目的研究柚皮苷对高糖诱导的脐静脉内皮细胞(HUVECs)与单核细胞的粘附的抑制作用及机制。方法分离培养HUVECs后,采用不同剂量的柚皮苷预处理HUVECs,然后高糖诱导HUVECs;加入荧光染料标记单核细胞系THP-1细胞与HUVECs共同孵育,荧光显微镜下观察HUVECs与单核细胞的粘附作用并拍照,比较粘附密度;提取总蛋白后,Western blotting检测处理后HUVECs粘附分子的表达;荧光染料结合法检测处理后HUVECs活性氧的产生;提取处理的脐静脉内皮细胞核蛋白后,Western blotting检测核因子-κB在核内的量。结果高糖诱导HUVECs与单核细胞的粘附,柚皮苷可显著抑制高糖诱导的HUVECs与单核细胞的粘附。柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达,柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs活性氧产生,柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs核因子-κBp65活化。结论柚皮苷可能通过抑制高糖诱导的HUVECs活性氧产生,从而抑制核因子-κB的活化,进一步抑制细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达,影响HUVECs与THP-1细胞的粘附,从而抑制高糖诱导的血管炎症。
- 熊莺王广发张俊艳吴少瑜徐伟张嘉杰吴曙光饶进军
- 关键词：柚皮苷单核细胞粘附分子
- 小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定
- 2011年
- 目的建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法分别尾静脉(10 mg/kg)或口服(50 mg/kg)给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度(F)根据静注和口服的药时曲线下面积(AUC)之比来计算.结果非布司它在0.01～200 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9997,P<0.01),样品在血浆中的回收率大于85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为:(62.91±4.68)mg/(L.h)、(12.35±1.06)h、(3.45±0.83)L/kg、(0.12±0.074)L/(h.kg);小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为(130.97±9.36)mg/(L.h)、(10.68±1.63)h、(1.5±0.11)h、(15.32±2.64)mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论用LC-MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.
- 李中皇熊莺万山河王广发张嘉杰
- 关键词：药代动力学生物利用度
- 齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度被引量：1
- 2009年
- 目的研究齐拉西酮片在健康人体内的药代动力学以及与齐拉西酮胶囊的相对生物利用度并评价这两种制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服40mg齐拉西酮片或胶囊后,分别于服药后48h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中齐拉西酮浓度。采用DAS药代动力学软件计算齐拉西酮的药代动力学参数,按公式(F=AUC0-t/AUC0-t×100%)计算相对生物利用度并评价生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中齐拉西酮主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(170.7±71.3)和(174.4±81.6)ng·ml-1;tmax分别为(3.73±1.87)和(3.69±1.84)h;t1/2分别为(5.57±1.62)和(5.61±1.73)h;AUC0-t分别为(1273±252.3)和(1296±266.9)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(1396±276.9)和(1407±281.5)ng·h·ml-1。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.3±12.6)%。主要药动力学参数进行方差分析和双单侧t检验,tmax采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义。结论齐拉西酮片与齐拉西酮胶囊具有生物等效性。
- 王广发陈清霞黄伟侨刘伟忠张嘉杰
- 关键词：齐拉西酮药代动力学相对生物利用度生物等效性高效液相色谱法
- 反相高效液相色谱法测定人血浆洛拉曲克浓度
- 2010年
- 目的建立测定人血浆洛拉曲克浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilTM C18反相柱（150 mm×4.6 mm, 5 μm）为色谱柱,流动相为0.03 mol·L-1醋酸铵-甲醇（40：60）;流速：0.8 mL·min-1;柱温：40 ℃;检测波长： 233 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷（80：20）为提取剂。结果洛拉曲克的高、中、低（50.0, 10.0,1.0 μg·mL-1）3种浓度平均回收率分别为98.72%,97.86%,101.27%,日内、日间差RSD均＜7%（n＝5）;分析方法的检测限为1.0 μg·mL-1;线性范围为1.0～50.0 μg·mL-1。标准曲线方程： Y＝1.73X－5.29,r＝0.999 8（n＝8）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。
- 王广发陈清霞刘伟忠张嘉杰
- 关键词：洛拉曲克色谱法高效液相反相
- 用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂高通量筛选的均相时间分辨荧光免疫方法的建立被引量：3
- 2009年
- 目的建立一种均相时间分辨荧光免疫分析方法用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的体外高通量筛选。方法根据铕联穴状化合物(EuK)和异藻蓝蛋白(XL-665)两个荧光化合物在激发后的能量共振转移所发出的特异性荧光,采用多功能酶标仪在波长为612nm和670nm处测定荧光信号的变化;以血管内皮生长因子2(VEGFR-2)为蛋白酪氨酸激酶,检测蛋白酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib的抑制活性。结果建立了一种用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂体外高通量筛选的均相时间分辨荧光免疫分析方法。在反应体系中,蛋白酪氨酸激酶VEGFR-2、三磷酸腺苷(ATP)和多肽底物浓度分别为5ng/μl、100μmol/L和1μmol/L。在上述条件下,检测到Sunitinib对VEGFR-2酪氨酸激酶抑制活性的IC50为86.7nmol/L,与文献报道的结果近似。结论本实验所建立的均相时间分辨荧光免疫分析方法操作简便,重复性好,可用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的体外高通量筛选。
- 李旭桂王广发张俊艳吴少瑜徐伟吴曙光张嘉杰
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶时间分辨荧光免疫分析血管内皮生长因子受体2
- 一种新的蝮蛇蛇毒蛋白组分的分离纯化及其对肿瘤细胞的作用被引量：3
- 2009年
- 目的:用高效液相色谱一步法分离江浙蝮蛇蛇毒中的组分,研究其纯度、分子量、氨基酸序列及其体外抗肿瘤细胞增殖的生物学活性。方法:采用高效液相色谱法分离蛇毒组分,并测定其纯度;用Micromass ZQ质谱仪测定其分子量;用Edman降解法测定蛇毒组分N端的15个氨基酸序列,并用CCK-8方法检测蛇毒蛋白组分对肝癌细胞Hep38增殖的作用。结果:用高效液相色谱一步法从江浙蝮蛇蛇毒中分离出一种新的组合,并命名为AHP-4,纯度在98%以上,分子量为7554 Da。AHP-4N端1～15个氨基酸是N-EAEEADEDDDAAAANC,经Genebank检索后,表明AHP4是一种新的蛇毒组分。该组分对Hep3B细胞的增殖有剂量依赖性的抑制作用。结论:用高效液相色谱一步法从蝮蛇蛇毒中分离了一种新的组分AHP-4,该组分能以剂量及时间依赖的方式抑制肿瘤细胞Hep3B和肺癌细胞A549的增殖。
- 吴少瑜王广发吕琳徐伟万山河吴曙光张嘉杰饶进军
- 关键词：蝮蛇蛇毒抗肿瘤分离纯化
