教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-12-0352) 作品数:6 被引量:21 H指数:3 相关作者: 卜军 何奔 赵怡超 王艳青 张宁 更多>> 相关机构: 上海交通大学医学院附属仁济医院 温州医科大学 更多>> 发文基金: 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 国家自然科学基金 上海市教育发展基金会“曙光计划”项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤 2013年 目的探讨类法尼醇x受体(FXR)拈抗剂对高脂载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE_-/-)小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制。方法取雄性ApoE_-/-小鼠,分为3组:(1)标准ApoE_-/-组(n=18):予标准鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型;(2)高脂ApoE_-/-组(n=22):予高脂鼠料(含1.25%胆固醇)喂养12周后建立心肌I/R模型;(3)高脂ApoE_-/-+FXR拮抗剂组(n=17):予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型,心肌I/R前30min给予FXR拮抗剂Z—guggulsterone(100mg/kg)。荧光实时定量PCR(RT—qPCR)检测FXR基因变化,伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑(TFC)双染色法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定心肌线粒体细胞色素C释放,荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性,RT—qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、自杀相关因子(Fas)和自杀相关因子配体(FasL)等基因的表达水平。结果高脂ApoE_-/-组小鼠心肌组织FXRmRNA表达水平显著高于标准ApoE_-/-组(P〈0.01)。高脂ApoE_-/-组小鼠心肌I/R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE_-/-组[(62.1±7.0)%比(33.8±5.8)%,P〈0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE_-/-组[(36.8±5.7)%比(17.2±3.8)%,P〈0.01]。高脂ApoE_-/-+FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE_-/-组[(24.4±4.7)%比(62.1±7.0)%,P〈0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE_-/-组[(13.8±2.7)%比(36.8±5.7)%,P〈0.01],细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物(线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX/BCL-2表达比例)和内质网应激通路的标志物(caspase-12活性以及CHOP表达)均较高脂ApoE_-/-组低(P均〈0.01),而膜受体死亡通路的标志物( 童欢 单培仁 赵怡超 袁安彩 何清 幺天保 应小盈 卜军 何奔关键词:心肌再灌注损伤 孤儿核受体RORs的病理生理作用及其调控机制 被引量:6 2013年 核受体是一类配体依赖的转录因子超家族。视黄酸相关孤儿受体(retinoid-related orphan receptors,RORs),又称为NF1R,因在基因序列上与视黄酸受体和视黄酸X受体类似而得名。RORs亚家族主要包括RORα、RORβ和RORγ等三个成员。作为核受体家族的一个重要成员,RORs通过调控相关基因表达,在机体发育、免疫反应、生物节律以及细胞代谢等多种生理过程中发挥重要作用。新近研究发现,RORs表达或功能异常还影响诸多病理过程,主要包括肿瘤、免疫炎症性疾病、动脉粥样硬化等心血管疾病。关于RORs的大量研究拓宽了我们对核受体家族生物学特征及其病理生理作用的认识及理解。本综述主要讨论RORs亚家族各成员的生物学特征及其在机体内的病理生理作用及机制。 柴文 张宁 王艳青 卜军 何奔关键词:核受体 基因调控 病理生理作用 SUMO化修饰在核受体功能调控中的作用 被引量:1 2013年 小泛素相关修饰蛋白(small ubiquitin related modifier,SUMO)修饰作用是蛋白质翻译后修饰的重要方式。SUMO化修饰与泛素化作用极为相似,并且在某些靶蛋白上可以与泛素竞争结合位点,从而起到稳定靶蛋白的作用,并参与调节靶蛋白的细胞定位、膜离子通道功能、DNA损伤修复以及转录活性等。核受体是一类在生物体内广泛分布的、配体依赖的转录因子超家族,参与机体生长发育、细胞分化,以及体内许多生理、病理过程中的基因表达调控。最近研究发现,核受体的SU-MO修饰可通过影响核受体的稳定性、转录活性、亚细胞定位等多重途径影响核受体的功能,并影响机体炎症反应及相关疾病的发生发展。本文对核受体的SUMO修饰在核受体功能调控中的作用,以及与机体相关疾病之间的关系做一简要综述。 赵怡超 卜军 何奔关键词:核受体 急性心肌梗死心肌再灌注评价技术的临床应用 被引量:3 2013年 急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)再灌注治疗的目标是实现梗死相关血管的心外膜下血流再通,并达到心肌组织水平的充分再灌注[1,2]。心肌组织水平再灌注不良会影响AMI患者的心脏功能恢复及预后。 吕婷 卜军 何奔关键词:急性心肌梗死 胆汁酸在心血管疾病中的作用 被引量:11 2015年 胆汁酸是人体内胆固醇的主要去路,消化吸收脂类物质是它的基本生理功能。近年的研究提示了胆汁酸是法尼酯衍生物X受体的内源性激动剂。胆汁酸参与了原发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常和心力衰竭等病理生理过程。本文对此作一综述。 徐辰祺 卜军 何奔关键词:胆汁酸 法尼酯衍生物X受体 心血管疾病 视黄酸相关孤儿核受体RORα在脂质代谢调控中的作用 2015年 核受体是一类配体依赖的转录因子超家族。视黄酸相关孤儿核受体(retinoid-related orphan nuclear receptors,RORs)由于在基因序列上与视黄酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和类维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)相似而得名。近年来研究陆续发现,核受体RORα不仅在一些代谢组织中表达,而且在脂质代谢,以及动脉粥样硬化的发生发展中扮演关键角色。因此,深入了解RORα与脂质代谢的关系,将为肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化等疾病提供新的治疗靶点。 林嘉琛 孙艳莎 周博雅 郭译侬 商傅伟 卜军 何奔关键词:核受体