国家自然科学基金(30471927)
- 作品数：8 被引量：19H指数：2
- 相关作者：曹云鹏李昱郭蓉马英黄葵更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院沈阳市红十字会医院中国医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展
- 2007年
- 人们很早就发现阿尔茨海默病与雌激素有关,基础研究发现雌激素可以增加大脑皮层血液供应,降低了β-淀粉样物质的沉积,增加了基底前脑胆碱乙酰基转移酶的水平,加强了葡萄糖的转运和代谢,雌激素受体的多形性可能与阿尔茨海默病的发病有关。临床研究中大部分都报告雌激素治疗与患阿尔茨海默病的危险性有关,流行病学证据的优势也显示雌激素治疗确实有保护作用。近几年对下丘脑-垂体-性腺轴的研究发现促性腺激素在阿尔茨海默病中也有一定的作用。
- 郭蓉曹云鹏
- 关键词：雌激素阿尔茨海默病促性腺激素
- 雌激素对大鼠海马β淀粉样蛋白的清除作用被引量：1
- 2010年
- 目的探讨雌激素对大鼠海马区β淀粉样蛋白(Aβ)的清除作用。方法给去卵巢(OVX)大鼠海马内注射Aβ1～42,连续2次测定海马中Aβ1～42阳性神经元的数量,观察Aβ在海马中的沉积情况。结果 45d时注射Aβ的非OVX大鼠海马区Aβ阳性神经元比OVX大鼠明显减少,而未注射Aβ的OVX大鼠海马区Aβ阳性神经元比注射Aβ的OVX大鼠明显减少,60d时各组大鼠相应比较结果同前;60d时注射Aβ的非OVX大鼠海马区Aβ阳性神经元较45d时明显减少,注射Aβ的OVX大鼠海马区Aβ阳性神经元60d与45d比较无明显变化;未注射Aβ的OVX大鼠海马区的Aβ阳性神经元比正常对照组明显增多。结论雌激素水平下降可使Aβ在大鼠大脑海马区沉积增加,雌激素可清除大鼠海马区过量的Aβ。
- 郭蓉曹云鹏
- 关键词：雌激素Β淀粉样蛋白去卵巢
- 阿尔茨海默病的神经免疫炎症发病机制及其治疗研究进展被引量：11
- 2010年
- 马英曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病免疫炎症
- 阿尔茨海默病的免疫治疗
- 2010年
- 阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经系统变性疾病。越来越多的证据表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素,是构成老年斑(SP)的主要成分。目前在分子生物学迅速发展的基础上开始形成了一种新的疗法——基因免疫法:通过基因编码的蛋白在动物自身细胞中表达,从而诱发免疫反应,以对抗与疾病有关的特异蛋白的方法。目前通过动物模型和人体试验表明,基因疫苗可减少或清除Aβ。本文结合文献对疫苗的免疫机制及主动免疫、被动免疫治疗进行概述。
- 王才张丽曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白免疫治疗主动免疫被动免疫
- 10×Aβ_(3～10)基因重组腺病毒疫苗免疫BALB/c鼠的脾细胞增殖反应
- 2013年
- 目的研究10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗在BALB/c鼠体内产生的炎症免疫反应。方法 14只3月龄雄性小鼠按随机数字表法分为目的基因组、空载体组、Aβ42组,接种相应疫苗。脾细胞培养,MTT法测各组脾细胞增殖率,ELISA法检测培养上清中细胞因子白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平。结果目的基因组和Aβ42组均在各自相应抗原重新刺激时表现出较高的脾细胞增殖率,即目的基因组在Aβ3～10多肽重刺激时脾细胞增殖率较高,而Aβ42组则在Aβ42重刺激时脾细胞增殖率较高;Aβ42组的脾细胞培养上清中IL-4和IFN-γ水平均高于空载体组,目的基因组培养上清中IL-4水平与Aβ42组相比差异无统计学意义,但IFN-γ水平显著低于Aβ42组(P<0.05)。结论 10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗能够有效诱导Th2型免疫反应,而不引起针对Aβ42的T细胞免疫反应。
- 宗黎霞李昱邢晓娜沙莎刘丽曹云鹏
- 关键词：腺病毒疫苗T细胞免疫反应
- Amyloid β3-10 DNA vaccination suggests a potential new treatment for Alzheimer＇s disease in BALB/c mice被引量：2
- 2011年
- 背景淀粉的 1-42 ( A42 )肽种痘被证明了在在大脑减少淀粉的负担并且在 Alzheimer 的疾病(广告)改进认知功能有效老鼠 models.But 因为 T 调停房间的 meningoencephalitis.In ， A42 肽疫苗的阶段试用被停止这研究，一支 DNA 疫苗， p ( A3-10 ) 10-CpG ，被构造测试它是否将在 BALB/c mice.Methods BALB/c 老鼠的免疫之上导致占优势的 TH2 有免疫力的反应与 p 肌内地被种牛痘(
- XING Xiao-na ZHANG Wei-ge SHA Sha LI Yu GUO Rong WANG Cai CAO Yun-peng
- 关键词：淀粉样蛋白阿尔茨海默氏症白细胞介素4阿尔茨海默氏病
- 阿尔茨海默病基因免疫治疗研究进展被引量：2
- 2010年
- β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征病理改变之一,被认为是AD发生和进展的始动因素。针对Aβ的免疫治疗能减少转基因鼠脑内Aβ水平,并减轻认知功能障碍。但是临床试验由于副作用出现而终止。为探索安全、有效的免疫治疗策略,近来出现了基因免疫治疗法。本文将从基因疫苗的载体、抗原基因、免疫途径和基因佐剂选择来对以Aβ为靶点的基因免疫治疗研究作一综述。
- 李昱曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样蛋白基因免疫
- Aβ3-10s基因疫苗免疫AD小鼠诱导Th2型免疫反应的研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨新型AD疫苗AdCpG-(Aβ3-10)10诱导转基因小鼠产生的免疫反应类型。方法将人工合成的Aβ3-10的基因片段插入到真核表达质粒pcDNA3.1+,以CpG为基因佐剂,使用E1/E3缺陷的腺病毒载体pAxCAwtit作为基因载体,获得基因重组缺陷腺病毒AdCpG-(Aβ3-10)10。以3月龄的转基因小鼠18只为研究对象,实验分为3组,每组各6只小鼠:免疫含有目的基因的AdCpG-(Aβ3-10)10组、不含目的基因的AdCpG组及Aβ1-42全肽链组。各组均经鼻粘膜分别免疫AdCpG-(Aβ3-10)10、不含目的基因的AdCpG及Aβ1-42全肽链,每组均免疫8次,每3个月1次。用ELISA方法检测小鼠血清中IgG抗体含量及抗体分型,用MTT方法观察脾细胞增值反应;用ELISA法检测IL-2、IL-4、IL-10及γ-干扰素等细胞因子含量。结果小鼠经过6次免疫后,AdCpG-(Aβ3-10)10组和Aβ1-42组抗Aβ42 IgG抗体浓度分别为21.17±1.59ng/ml、23.93±1.66ng/ml,较AdCpG组(1.08±0.16)明显升高(P<0.05),但AdCpG-(Aβ3-10)10组的IgG1/IgG2a(12.94±3.79)较Aβ1-42组的IgG1/IgG2a(6.13±2.21)明显增高(P<0.01);AdCpG-(Aβ3-10)10组和Aβ1-42组的脾细胞在体外培养,经Con A刺激后细胞增殖明显,OD值分别为0.37±0.059,0.3237±0.048与AdCpG(0.1692±0.072)比较有明显差异(P<0.05)。经AdCpG-(Aβ3-10)10免疫的小鼠脾细胞体外培养液中IL-4和IL-10含量分别为342.34±45.68μg/ml、329.46±112.99μg/ml,经Aβ1-42免疫的小鼠脾细胞体外培养液中IL-2、INF-γ、IL-4和IL-10含量分别为284.81±22.55μg/ml、361.96±26.47μg/ml、223.19±22.45μg/ml、258.68±102.42μg/ml,与AdCpG(149.03±27.34μg/ml、291.92±45.92μg/ml、169.52±25.68μg/ml、134.85±21.67μg/ml)比较有明显差异(P<0.05)。结论 AdCpG-(Aβ3-10)10主动免疫幼龄双转基因小鼠主要产生Th2型体液免疫应答反应,可以减少细胞免疫应答反应引起的炎性反应。
- 郭蓉姜童子黄葵李昱陈晓虹曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病免疫反应
