国家自然科学基金(30471915)
- 作品数：6 被引量：59H指数：5
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- 中介素1-53对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用被引量：24
- 2006年
- 目的探讨血管活性肽中介素1-53对油酸致急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能机制。方法将雄性Wistar大鼠24只按随机数字表法分为正常对照组、油酸组和治疗组,每组8只。尾静脉注射油酸(0.2ml/kg)制备大鼠ALI模型,注射前1h及注射后2h各腹腔注射中介素1-53(每次2nmol/kg)。6h后分别行动脉血气分析检查,观察肺组织形态学变化,测定肺湿干质量比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数及中性粒细胞分类;测定肺组织髓过氧化物酶活性(MPO)、丙二醛(MDA)和共轭二烯键(C-diene)含量。结果治疗组动脉血氧分压(PaO2)为[(81.7±4.6)mmHg,1mmHg=0.133kPa],肺W/D比值为5.49±0.63,BALF中白细胞计数及中性粒细胞分别为(57.9±7.4)×104/ml、0.718±0.085,与油酸组[(60.8±3.2)mmHg、6.18±0.34、(122.0±16.6)×104/ml、0.878±0.026]比较差异均有统计学意义(q值分别为16.74、3.43、17.23、6.32,P均<0.05、0.01)。结论中介素1-53能明显降低肺组织的脂质过氧化反应,减轻肺组织的损伤程度,对油酸致大鼠ALI具有一定的保护作用。
- 于晓敏刘新民齐永芬张志刚唐朝枢
- 关键词：油酸
- 中介素及其受体系统在油酸致大鼠急性肺损伤中的变化和意义被引量：9
- 2006年
- 目的:观察油酸(OA)致大鼠急性肺损伤(ALI)模型中,血管活性肽中介素(Intermedin,IMD)及其受体系统——降钙素受体样受体(CL)与受体活性修饰蛋白(RAMPs)在肺组织中含量的变化及其病理意义。方法:尾静脉注射OA(0.2mL/kg)制备大鼠ALI模型为OA组,测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数及中性粒细胞百分比(%PMN);放射免疫法测定血浆和肺组织匀浆IMD1-53含量;半定量RT-PCR方法测定肺组织IMD,CL和RAMP1,-2,-3mRNA水平;受体放射配体结合实验检测肺浆膜125I-IMD1-53受体结合力。结果:与正常对照组比较,油酸组大鼠血浆及肺组织匀浆中IMD1-53含量分别下降20.8%和74.5%(均P<0.05);肺组织IMD,CL,RAMP1,RAMP2的mRNA表达水平分别下降30%,38%,26%和37.9%(均P<0.01),肺组织中IMD与其受体系统mRNA变化水平有一定的相关性。125I-IMD1-53受体最大结合位点增加。肺组织、血浆中IMD浓度与PaO2呈正相关,与BALF中%PMN呈负相关(P<0.01或0.05)。结论:油酸致急性肺损伤大鼠肺组织IMD1-53含量降低,IMD,CL和RAMP1,-2,-3基因表达有不同程度的降低,提示IMD及其受体系统参与了OA致急性肺损伤的发病过程。
- 于晓敏刘新民齐永芬张靓唐朝枢
- 关键词：肺疾病降钙素受体降钙素降钙素基因相关肽膜蛋白质类
- 白细胞介素-17在急性肺损伤发病机制中的作用被引量：9
- 2007年
- 目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)发病过程中的作用。方法:通过静脉内注射油酸(oleicacid,OA)0.1mL/kg建立大鼠ALI模型,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织内IL-17信使核糖核酸(mRNA)表达水平;用免疫组织化学方法检测肺组织内IL-17蛋白质表达水平;用酶联免疫吸附方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)和肺组织匀浆中IL-17的表达水平;并检测动脉血氧分压(PaO2)、BALF细胞计数、蛋白测定和组织学半定量评分。结果:正常大鼠肺组织及BALF内IL-17低水平表达,主要表达于气道上皮细胞;静注OA后1h,2h和4h,其表达无明显变化;静注OA后6h,其表达显著上调(P<0.05),间质中阳性着色的单个核细胞明显增多。ALI6h组与对照组BALF中,IL-17的表达量与中性粒细胞百分比呈显著正相关(r=0.682,P<0.05)。结论:在OA致大鼠ALI模型中,IL-17表达的上调相对滞后于中性粒细胞聚集和低氧血症的出现,可能在相对晚的时相参与致病过程。
- 张志刚何权瀛刘新民陈路增宿利
- 关键词：白细胞介素-17中性粒细胞急性肺损伤油酸动物实验
- 内源性气体信号分子和调节肽在特发性肺纤维化发病中的作用被引量：2
- 2009年
- 特发性肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性肺疾病,以纤维增殖、肺实质的破坏及细胞外基质的沉积为特征,其发病机制尚不明确。近几年的研究发现内源性气体信号分子(一氧化氮、一氧化碳和硫化氢)及调节肽(血管紧张素II、松弛素和尾加压素等)在调节肺纤维化,参与特发性肺纤维化的发病中发挥重要的作用。
- 房立平唐朝枢刘新民
- 关键词：特发性肺纤维化气体信号分子活性多肽
- 蛋白酶抑制剂对内毒素致大鼠肾功能损害的保护作用被引量：11
- 2005年
- 目的探讨蛋白酶抑制剂对内毒素所致大鼠肾功能损伤的作用及其可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组(n=6),内毒素(LPS)组(n=10,静脉注射LPS5mg/kg),大剂量乌司他丁(UT)干预组(n=8,腹腔注射UT100kU/kg和LPS5mg/kg),小剂量UT干预组(n=8,腹腔注射UT50kU/kg和LPS5mg/kg)。给予LPS2h后用乌拉坦麻醉大鼠,测定动脉血气、血浆内皮素1(ET1)、乳酸、肌酐(Cr)水平;行肾组织病理学检查;穿刺膀胱取尿,测定N乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)。结果LPS组动脉血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaO2)、剩余碱(BE)均明显低于对照组(P均<0.01);两个UT干预组动脉血pH值、PaO2、PaCO2和BE均明显高于LPS组(P<0.05或P<0.01)。LPS组血浆ET1水平明显高于对照组(P<0.01),两个UT干预组均明显低于LPS组(P均<0.01),两个UT干预组之间差异无显著性(P>0.05)。LPS组乳酸水平明显高于对照组(P<0.001);两个UT干预组均明显低于LPS组(P均<0.01);两个UT干预组间比较差异无显著性(P>0.05)。LPS组血浆Cr及尿NAG均较对照组明显升高(P均<0.01);两个UT干预组血浆Cr及尿NAG水平均较LPS组明显降低(P均<0.01),两个UT干预组间比较差异均无显著性(P均>0.05)。肾脏病理检查可见LPS组肾小球大致正常,而肾小管上皮细胞空泡变性,部分上皮细胞崩解、脱落,管腔扩张,两个UT干预组肾小管病理变化均较LPS组减轻,不同剂量组间形态差异无显著性。结论蛋白酶抑制剂UT能够减轻LPS所致的大鼠肾脏损伤。
- 汪波陈旭岩熊辉李秀清田亚男高雨松刘新民
- 关键词：蛋白酶抑制剂内毒素肾功能损害用药剂量
- 白细胞介素-17对中性粒细胞凋亡的影响被引量：11
- 2006年
- 目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)17对中性粒细胞凋亡的影响并探讨其可能的内在机制。方法:分离培养健康人外周血中性粒细胞,分别加入IL17、热灭活IL17(XIL17)和地塞米松,并设立对照组。通过形态学观察和DNA片段化的检测分析凋亡情况;利用免疫细胞化学方法检测中性粒细胞Bax蛋白的表达。结果:培养中对照组中性粒细胞呈现出凋亡极具特征性的形态学改变;随时间延长,凋亡指数(apoptosisindex,AI)呈上升趋势,0h为(1.54±0.08)%,12h为(11.48±1.80)%(与0h比较,P<0.05),24h为(34.19±1.92)%(与0h比较,P<0.01)。在50μg/L质量浓度时IL17促进中性粒细胞凋亡,0,12,24h的AI分别为(1.43±0.17)%(与对照组0h比较,P>0.05),(20.47±6.22)%(与对照组12h比较,P<0.01)和(40.74±3.48)%(与对照组24h比较,P<0.05);而IL17在质量浓度为5μg/L和0.5μg/L浓度时可抑制凋亡,24h的AI分别为(14.24±4.26)%和(19.86±4.39)%,与对照组24h比较,P均<0.01。50μg/LXIL17组24h的AI为(33.22±1.61)%(与对照组24h比较,P>0.05)。中性粒细胞凋亡的同时伴有DNA的片段化。免疫化学染色显示同期中性粒细胞Bax蛋白表达量与AI呈强正相关(r=0.932,P<0.01)。结论:体外IL17对中性粒细胞的凋亡有调节作用,在较高浓度下加速凋亡,在较低浓度下延缓凋亡。IL17对Bax蛋白表达的调控可能是其内在机制之一。
- 张志刚何权瀛刘新民汤秀英陈路增
- 关键词：白细胞介素-17中性白细胞蛋白质类炎症介导素类
