吉林省科技发展计划基金(200705206)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
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- 三氧化二砷对T315I突变细胞株KBM5R细胞周期的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨三氧化二砷(ATO)对T315I突变的伊马替尼(IM)耐药慢性粒细胞白血病(CML)细胞株KBM5R细胞周期的影响,为对抗CML患者的IM耐药性提供理论依据。方法:选择野生型KBM5细胞作为T315I点突变KBM5R细胞的阴性对照组,根据是否经过ATO处理将实验分为KBM5R细胞空白对照组、KBM5R细胞ATO处理组、KBM5细胞空白对照组和KBM5细胞ATO处理组。应用MTT法检测IM和ATO作用后KBM5和KBM5R细胞的增殖活性;流式细胞术检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期的变化;Western blotting法检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期调节相关蛋白P21和P27表达的变化。结果:IM作用后耐药组KBM5R细胞IC50与野生型KBM5细胞比较明显增高(P<0.01);不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0和8.0μmol·L-1)ATO于不同时间点(24、48、72和96h)作用于KBM5和KBM5R细胞,与空白对照组比较,ATO处理组细胞均表现为显著的增殖抑制,且随药物浓度增加或作用时间延长细胞的增殖抑制率显著增加(P<0.05);在相同的药物浓度和时间点,ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于野生型KBM5细胞(P<0.05);2.0、4.0和8.0μmol·L-1 ATO作用细胞48h后,KBM5和KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例均随药物剂量的增加而增加,且相同药物浓度时KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例与KBM5细胞比较差异无统计学意义(P>0.05);ATO作用KBM5和KBM5R细胞48h后,2.0、4.0和8.0μmol·L-1ATO处理组与空白对照组比较细胞内P21和P27蛋白表达均增加,且随药物剂量增加而增加。结论:ATO通过上调P21和P27蛋白水平使KBM5R细胞周期阻滞于G2/M期,细胞周期阻滞是ATO抑制T315I点突变细胞株KBM5R增殖的原因之一。
- 李小丰刘秋菊李景贺王秀丽沈卫章卢爱萍郏博陈鹏
- 关键词：三氧化二砷伊马替尼耐药细胞周期
- 三氧化二砷诱导T315I突变细胞KBM5R凋亡机制研究
- 2011年
- 伊马替尼（Imatinib，IM）是以bcr—abl融合蛋白为作用靶点的治疗慢性髓系白血病（CML）最有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但长期应用可使部分CML患者产生IM耐药性，特别是bcr—abl基因T315I点突变的CML患者对第一代和第二代TKI均具有较强的耐药性。
- 李小丰王秀丽王春红刘秋菊李景贺沈卫章徐文邱林马军
- 关键词：凋亡机制突变细胞砷诱导酪氨酸激酶抑制剂慢性髓系白血病伊马替尼
