国家自然科学基金(30971172) 作品数:19 被引量:81 H指数:7 相关作者: 李青南 陈珺 卢丽 陆幸妍 杨国柱 更多>> 相关机构: 广东药学院 香港中文大学 广东药科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省科技计划工业攻关项目 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
短期应用糖皮质激素对大鼠皮质骨和松质骨的不同影响 被引量:5 2010年 目的探讨短期使用糖皮质激素对大鼠不同部位骨骼的形态结构和生物力学的影响。方法20只3月龄SD雌性大鼠随机分为2组:①正常对照组(Ctrl);②糖皮质激素组(dexamethasone,Dex)。每只大鼠适应性喂养1周后,灌胃6周,取左侧胫骨上段(proximal tibia metaphyses,PTM)和中段(middle part of tibia shaft,TX)进行骨形态计量学检测,取左侧股骨(Left Femur,LF)和第5腰椎(the5th Lumbar Vertebra,LV5)进行骨生物力学检测。结果Ctrl组大鼠的体重随时间(6周)逐渐增加;而Dex组大鼠的体重增加缓慢,甚至出现体重下降的情况,两组大鼠的体重差异具有显著性。与Ctrl组比,Dex组大鼠软组织中:肝、脾、肾、子宫和胸腺重量显著性减少。骨形态计量学静态参数显示:与Ctrl组相比,Dex组大鼠TX段皮质骨的骨量明显降低,骨髓腔增大。动态参数显示:Dex组大鼠的骨内膜面荧光周长百分率、骨形成率明显降低,而骨吸收百分率增加;骨外膜面动态参数无显著性变化,两组大鼠PTM松质骨无论静态参数或动态参数与对照组比无统计学上的显著性变化。Dex也没有弱化LF和LV5的力学性能(最大载荷,最大应力,最大应变)。结论短期、少量使用Dex(45d,2.5mg·kg-1,twice per week),仅使大鼠皮质骨丢失,由于几何形状的变化,并不改变生物力学的性能。以这种方式使用Dex,不仅不影响松质骨,也不改变大鼠的生物力学性能。此结论提示Dex短期使用对不同部位的骨骼影响不同,先出现皮质骨的变化。因此需要重视对糖皮质激素导致皮质骨变化的观察和研究。 杨雪平 陈珺 卢丽 杨国柱 程晴 高建林 陆幸妍 王晓东 杨莉萍 万超 李青南关键词:地塞米松 皮质骨 松质骨 形态计量学 生物力学 上皮钠离子通道参与雌激素影响成骨细胞成骨的作用 被引量:10 2011年 目的探讨雌激素(17β-estradiol)对大鼠骨髓基质干细胞分化的成骨细胞上皮钠离子通道(ENaC)表达和功能的影响。方法采用大鼠骨髓基质干细胞来源的成骨细胞,通过CCK-8试剂盒和AKP试剂盒分别测定雌激素对细胞增殖和分化的影响,通过半定量PCR方法测定雌激素对成骨细胞ENaC和成骨相关基因表达的影响。结果雌激素能促进初级成骨细胞增殖,且较高浓度时(1×10-7,1×10-5mol.L-1)促增殖作用显著(与对照组相比,P<0.05);联用阿米洛利处理后各组细胞增殖速度均有所降低,其中高浓度E2组显著降低(与E2单独处理组相比,P<0.05);雌激素能提高成骨细胞上α-ENaC、γ-ENaC基因的表达水平,且增加趋势与成骨相关基因(Coll-Ia、OC、ALP、ON)mRNA表达的增加趋势一致。结论雌激素促进骨形成的同时也增加ENaC mRNA表达,而阿米洛利(ENaC抑制剂)能阻断雌激素的促成骨作用,说明ENaC可能参与成骨细胞成骨,提示成骨细胞可能存在一个与ENaC相关的调节新途径,为骨代谢的研究提供了一个新思路。 陈珺 巫小容 卢丽 杨国柱 陆幸妍 高建林 李青南关键词:雌激素 骨髓基质干细胞 成骨细胞 糖皮质激素对成骨的双向作用与骨质疏松关系的研究进展 被引量:1 2010年 临床上常用糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)来治疗多种疾病,但GCs诱导的骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是其严重副作用之一。目前已知高剂量GCs可以抑制成骨细胞(osteoblast,OB)的增殖和分化,诱导OB的凋亡,减少骨形成,而导致骨质疏松(osteoporosis,OP)。而低剂量GCs体外却刺激了OB的增殖和分化。在动物体内实验中发现:一定的条件下,GCs在未影响松质骨的情况下,即可造成皮质骨骨量的丢失,这种GCs的双向作用是由于体内骨转移和GCs对骨组织作用的部位特异性造成的,目前还没有统一的结论。笔者主要从临床、实验和机理这3方面的研究入手,综述GCs对成骨的双向作用与OP之间关系的研究现状,以便更深入地了解GIO的发病机理,并为临床合理使用该类药物提供指导意见。 杨雪平 李青南关键词:糖皮质激素 成骨细胞 骨质疏松 制何首乌对成骨细胞的作用及其作用机理的研究 被引量:6 2011年 目的:探讨制何首乌单味药含药血清对成骨细胞(Ob)功能的影响,并探讨其作用机理。方法:通过血清药理学制备制何首乌单味药含药血清,采用SD新生大鼠头盖骨分离诱导成成骨细胞,应用CCK-8法、碱性磷酸酶(ALP)法,检测制何首乌含药血清对Ob增殖和分化的功能,同时通过RT-PCR方法检测含药血清对Ob成骨相关基因表达的影响。结果:制何首乌含药血清能促进Ob增殖,浓度10%、20%、30%促增殖作用显著(P<0.01),组间无浓度相关性;5%和10%的含药血清能下调翻译后水平ALP,但高浓度无此作用。同时,制何首乌含药血清上调成骨相关基因(OC、ALP、Cbfα1)mRNA表达(P<0.05)。结论:制何首乌单味药含药血清具有刺激体外培养Ob的增殖作用,其作用机理可能与上调Ob成骨相关基因的表达有关。 吴有莲 杨璧宇 高建林 陈珺 卢丽 曾昭利 秦中华 江汝彬 李青南关键词:制何首乌 成骨细胞 血清药理学 类固醇肌萎缩症与上皮钠通道表达的实验研究 被引量:1 2016年 目的基于类固醇肌萎缩症(SMA)大鼠模型,分析大鼠骨骼肌萎缩与其上皮钠通道蛋白(ENaC)表达的相关性,探讨ENaC在SMA发病机制中的可能作用。方法将32只3个月龄雌性SD大鼠分为4组分别给药:对照组(C组)每周4次肌内注射生理盐水;低频给药组(L组)、中频给药组(M组)和高频给药(H组)分别予以每周2、4、6次肌内注射地塞米松(Dex)每次1.0mg/kg。给药4周停药处死,取腓肠肌称质量,石蜡包埋制片,行苏木精-伊红(HE)染色形态学观察,肌纤维横截面积(FCSA)测量,以及糖皮质激素受体(GR)和α-上皮钠通道蛋白(α-ENaC)免疫组织化学检测(IHC)及其相关性分析。结果 (1)各给药组大鼠体质量和腓肠肌湿质量均较C组下降,且有剂量依赖性。(2)各给药组FCSA均较C组减少,且有剂量依赖性。(3)GR的M和H组积分光密度(IOD)值较C组增高;α-ENaC的L、M和H组IOD值较C组增高,且有剂量依赖性;GR和α-ENaC的IOD值变化呈正相关。结论 GC诱导骨骼肌组织ENaC表达增高,可能与SMA的肌萎缩病变相关。 陆幸妍 翟玉莹 陈鑫 刘洋 林晓文 陈珺 杨国柱 卢丽 李青南 黄韧关键词:地塞米松 上皮钠通道与疾病和药物机制的研究进展 被引量:3 2012年 上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)是由α、β、γ3种亚单位组成的异聚体蛋白,在肾脏、结肠、肺脏、大脑、卵巢、睾丸和胰腺等组织均发现ENaC的分布。其生理功能是跨越紧密连接上皮单向转运钠离子,调节水和离子的转运。ENaC最初是由CANESSA等[1]从鼠结肠上皮细胞中克隆出来的,随着研究的深入。 崔梓豪 李青南 陆幸妍关键词:上皮钠通道 药物机制 结肠上皮细胞 疾病 钠离子 血清药理学研究车前子对成骨细胞功能的影响 被引量:6 2012年 目的:研究车前子含药血清对大鼠颅骨成骨细胞体系增殖、分化及成骨能力的影响,并初步探讨上皮钠离子通道(ENaC)参与车前子调节成骨细胞功能的作用。方法:按血清药理学实验方法制备车前子含药血清和对照血清,采用酶消化法分离培养大鼠成骨细胞,CCK-8试剂盒和AKP试剂盒分别测定车前子含药血清对细胞增殖和分化的影响,半定量PCR方法测定车前子含药血清对成骨细胞ENaC和成骨功能指标基因表达的影响。结果:不同浓度的车前子含药血清均能显著刺激成骨细胞增殖、分化,其促进作用与药物浓度呈正相关关系,具有浓度依赖性;与对照组比较,低浓度车前子含药血清能显著上调成骨细胞α-ENaC基因的表达水平,其增加趋势与成骨功能指标基因(OC、ALP、OP)mRNA表达的增加趋势一致。结论:车前子含药血清不仅刺激成骨细胞增殖分化,在促进骨形成的同时也增加α-ENaC mRNA表达,提示其作用机理可能与ENaC介导的调节途径有关,为中药治疗骨代谢疾病的研究提供了一个新思路。 陈珺 刘家剑 卢丽 杨国柱 陆幸妍 黄剑 李青南关键词:血清药理学 成骨细胞 钠离子调节成骨细胞功能及其相关基因的差异性变化 被引量:3 2012年 目的探讨钠离子(Na+)对大鼠成骨细胞成骨功能的调节,及其相关基因mRNA的变化。方法应用CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(AKP)试剂盒检测5种不同浓度Na+对成骨细胞增殖和分化的影响。再从中选用低(1×10-4mol/L)、中(0.1 mol/L)、高(0.5 mol/L)3种浓度,于处理细胞15、30、120 min时,通过RT-PCR测定Na+对成骨细胞成骨功能相关基因OPN、Cbfa1 mRNA转录的影响。结果在1×10-4~1 mol/L范围内,与正常组相比,低浓度Na+明显促进成骨细胞分化,使AKP活性增加,高浓度则呈抑制作用,而Na+对成骨细胞的正常增殖无影响。RT-PCR结果显示与正常组相比,低浓度Na+显著地上调成骨细胞OPN、Cbfa1 mRNA的转录,高浓度则呈抑制作用。然而OPN、Cbfa1基因对Na+调节作出反应所需的时间存在差异,Cbfa1基因在经处理30 min时即可出现mRNA转录变化,而OPN基因则在处理120 min时才出现相应改变。结论 Na+可直接调节成骨细胞成骨功能,低浓度促进成骨细胞分化和相关功能基因OPN、Cbfa1的增加,而高浓度则显示抑制作用;且各基因转录变化具有时间差异。 卢丽 林晓慧 陈珺 陆幸妍 吴亮 贾欢欢 万超 李青南关键词:钠离子 碱性磷酸酶 OPN CBFA1 钠离子对成骨细胞的影响及其与上皮钠通道的关系 被引量:12 2011年 探讨不同浓度钠离子(Na + )对大鼠成骨细胞(Ob)成骨功能的影响,及其与上皮钠通道(ENaC)的相关性。方法 Ob经1×10 -4 ~1 mol/L Na + 处理后,检测Ob的增殖和分化情况。再从中选3个浓度Na + 处理Ob,RT-PCR测定成骨功能相关基因(Cbfa1,OPN,OC)及ENaC-α的表达变化。结果 在1×10 -4 ~1 mol/L范围内,Na + 对Ob具有双向影响作用,与对照组相比低浓度Na + 明显促进Ob分化,升高Na+浓度则抑制Ob分化,而Na+对Ob的增殖无影响。RT-PCR示:Na + 对Ob中 Cbfa1、OPN 及 OC 表达同样具有双向作用,低浓度促进表达,高浓度抑制;并且 ENaC-α mRNA 在 Na + 调控下的变化情况与成骨功能相关基因及Ob分化活性的变化相一致。 结论 Na + 可直接影响Ob的分化及成骨功能相关基因的表达,而且 Na + 对Ob的影响作用与ENaC相关。 卢丽 吴亮 陈珺 林晓慧 万超 李青南关键词:钠离子 成骨细胞 钠盐及其调控因素对骨骼影响的研究进展 被引量:7 2012年 高盐的摄入可以引发高血压已有很多研究,随着研究的深入,越来越多的证据表明高盐的摄入还引起骨量丢失,导致骨质疏松和骨折。Na+在生理和病理过程中起着很重要的作用,细胞凋亡、肿瘤生长以及离子转运都与细胞内外的Na+有关,而且Na+与骨骼的关系目前越来越受到关注。该文综述了钠盐及其调控因素:Na+,K+-ATP酶、钠氯共同转运体(NCC)、上皮钠离子通道(ENaC)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)对骨骼的影响。 李英彬 李青南关键词:钠