北京市科委基金(951890600)
- 作品数：27 被引量：321H指数：11
- 相关作者：李林叶翠飞张兰盛树力楚晋更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院中国中医研究院首都医科大学更多>>
- 发文基金：北京市科委基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学哲学宗教更多>>
- 脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察App17肽对脑室注射链脲佐菌素的大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响,探讨胰岛素信号转导通路障碍对神经元存活的作用。方法脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠痴呆模型。3周后,皮下注射App17肽。4周后取脑组织做Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析。结果模型组大鼠海马内Bax、CytoC阳性反应神经元细胞数目多,胞质深染,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P<0.01);模型组大鼠海马内Bcl-2阳性细胞数目少,胞质染色淡,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P<0.01)。Western blotting半定量分析可见、Bcl-2、Bax、CytoC出现清晰的条带,组间可见较明显的差异(P<0.01)。结论脑室注射STZ的大鼠海马内促进凋亡的Bax、CytoC表达增加;抑制凋亡的Bcl-2表达降低。App17肽可影响上述蛋白的表达,使之接近正常。胰岛素信号转导通路对神经元存活有一定作用。
- 崔艳君陆珊雷亚平王蓬文王容盛树力
- 关键词：链脲佐菌素凋亡相关蛋白胰岛素信号转导通路免疫印迹法
- APP17肽对AT-8在糖尿病小鼠脑内分布的影响被引量：6
- 2000年
- 为了观察 APP17肽对糖尿病小鼠 Tau蛋白 Ser2 0 2 / Thr2 0 5磷酸化的影响 ,用链脲佐菌素 (选择性地破坏胰岛β-细胞 ,导致糖尿病 )诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射 APP17肽 ( β-淀粉样肽前体蛋白 3 19～ 3 3 5 )给予治疗。 4周后取脑组织进行 AT-8(抗 Ser2 0 2 / Thr2 0 5特异单抗 )免疫组化反应。结果证明 :糖尿病组 AT-8阳性反应细胞广泛分布于压后颗粒皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位 ,而正常对照组及 APP17肽治疗组仅在压后颗粒皮层、海马可见阳性反应细胞 ,且着色淡。本研究提示 ,糖尿病脑内多个区域的神经元存在较多的 AT-8阳性细胞 ,而 APP17肽可使 AT-8阳性反应细胞出现的部位和数量正常化。
- 王蓬文赵志炜晋志高赵咏梅盛树力陶之理
- 关键词：TAU蛋白APP17肽糖尿病脑病
- 用APP中的肽段免疫糖尿病小鼠减轻脑内Aβ表达的初步研究
- 2001年
- 姬志娟赵咏梅赵志炜盛树力
- 关键词：APP糖尿病AΒ
- 亨廷顿病大鼠行为学改变及中药962胶囊干预被引量：4
- 2002年
- 目的 观察中药复方 96 2胶囊对线粒体呼吸链复合体II抑制剂 3 硝基丙酸致亨廷顿病大鼠模型运动功能及学习记忆能力的改善作用。方法 SD大鼠隔天腹腔注射 3 硝基丙酸 10mg·kg-1·d-1,共造模 2 0天。造模前一周开始 96 2胶囊每日灌胃给药一次 ,共灌胃 6周 ,分为 96 2小剂量组 (0 .4 5 g/kg) ,中剂量组 (0 .9g/kg)和大剂量组 (1.8g/kg)。阳性对照药为氟哌啶醇。应用Morris水迷宫、避暗实验检测动物学习记忆能力 ,旷场分析检测运动功能 ,攀网实验检测肌力。结果 腹腔注射 3 硝基丙酸导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长 ,避暗潜伏期缩短、错误次数增加 ,旷场分析中跨格次数 ,站立次数和理毛次数减少 ,攀网实验显示模型动物肌力明显减低。中药复方 96 2胶囊给药组各项异常指标均有所改善。结论 腹腔注射 3 硝基丙酸大鼠可导致动物出现与亨廷顿病表现相类似的运动障碍和学习记忆能力下降 ,可作为一种较好的神经退行性动物模型 ;中药复方 96 2胶囊明显改善模型动物的运动及学习记忆障碍 ,对神经退行性疾病的治疗具有良好前景。
- 张兰张如意李林王辉熊杰
- 关键词：3-硝基丙酸学习记忆线粒体亨廷顿病动物模型
- 二苯乙烯苷对痴呆小鼠学习记忆及自由基代谢的影响被引量：48
- 2003年
- 目的观察二苯乙烯苷 (TSG)对 β 淀粉样肽致痴呆 (AD)模型小鼠学习记忆及自由基代谢的影响。 方法向小鼠右侧脑室定向注射Aβ1 40 建立痴呆模型 ,并以TSG灌胃预防给药 ,各组小鼠均作Morris水迷宫及避暗测试后进行丙二醛 (MDA)含量、单胺氧化酶 (MAO B)活性、总抗氧化能力 (T AOC)的测定。结果与对照组相比 ,模型组小鼠学习记忆能力降低 (P <0 0 5 ) ,大脑皮层MDA含量和MAO B活性显著升高 (P <0 0 1) ;TSG能明显提高模型小鼠学习记忆能力 (P <0 0 1) ,明显降低皮层MDA含量(P <0 0 1)和降低MAO B活性 (P <0 0 5 ) ,并提高皮层总抗氧化能力 (T AOC) (P <0 0 1)。结论TSG能明显提高学习记忆能力 ,减轻大脑脂质过氧化水平 ,对AD的防治具有良好的应用前景。
- 楚晋叶翠飞李林
- 关键词：痴呆学习记忆
- APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马IRS-1、IGF-1R表达的影响被引量：15
- 2001年
- 目的 通过对胰岛素受体底物 1(IRS 1)、胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)在海马表达的观察 ,研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元IRS 1、IGF 1R的影响。 方法 用链脲佐菌素 (STZ)诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行治疗 ,4周后取脑组织做IRS 1、IGF 1R免疫组织化学染色。 结果 糖尿病小鼠海马内IRS 1、IGF 1R阳性反应神经元胞浆与突起深染 ,而正常小鼠及APP17肽保护的糖尿病小鼠海马阳性细胞数目少 ,染色淡。 结论 糖尿病小鼠海马IRS 1、IGF 1R广泛表达 ;APP17肽能影响糖尿病脑病小鼠脑内IRS 1,IGF 1R的表达 。
- 王蓬文盛树力杨芳姬志娟晋志高陶之理
- 关键词：APP17肽糖尿病脑病胰岛素受体底物-1胰岛素样生长因子受体
- 氯化钾或谷氨酸对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞钙离子通透性的影响被引量：9
- 2000年
- 用人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系作为研究对象,通过测定细胞存活率(MTT法)和脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA),探讨了氯化钾(KCI)或谷氨酸分别对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的损伤作用。结果发现在含Ca^(-2)的温育液中,SH-SY5Y细胞与KCl(40-80mmol/L)或谷氨酸(50-100mmol/L)一起温育4h后,细胞存活率显著降低,脂质过氧化程度明显增高。当温育液中无Ca^(2+)时,KCl或谷氨酸均未引起细胞存活率和脂质过氧化程度的显著变化。相差显微镜观察细胞形态的变化与上述结果吻合,提示氯化钾或谷氨酸分别对SH-SY5Y细胞均有损伤作用,并且这种作用与细胞外Ca^(2+)内流和脂质过氧化有关。该传代细胞模型为筛选神经保护药提供了一种快速而简便的手段。
- 陈文东李雅莉李林
- 关键词：人神经母细胞瘤氯化钾谷氨酸
- D-半乳糖致脑老化动物模型及其机理被引量：15
- 2003年
- 楚晋李林
- 关键词：D-半乳糖脑老化动物模型
- 中药复方962对老年大鼠学习记忆功能及兴奋性的影响被引量：21
- 2000年
- 目的 研究中药复方 962胶囊改善老年大鼠学习记忆功能下降的作用及对中枢兴奋性的影响。方法 研究采用 2 4月龄Wistar雌、雄性大鼠 ,实验分为青年对照、老年模型、脑复康 (0 .56g/kg) ,962中剂量 (0 .9g/kg)和 962大剂量 (1 .8g/kg) 5组 ,采用灌胃给药途径给药 1～ 2个月 ,分别用水迷宫及旷场分析对动物学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果 中药复方 962中剂量及大剂量能显著改善老年雌、雄性大鼠的空间学习记忆功能 (P<0 .0 5) ,其中 962大剂量在老年雌性大鼠改善学习记忆方面较脑复康 (0 .56g/kg)强。该药对老年雌、雄性大鼠的兴奋性无显著影响。结论 中药复方 962具有改善老年大鼠学习记忆功能的作用 ,对老年动物兴奋性无显著影响。
- 李林李斌叶翠飞朴景华何士大李宗信
- 关键词：学习记忆兴奋性老年性痴呆
- 微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变被引量：5
- 2003年
- 目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响 ,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 3 0天 ,分为 1mg/kg/h和 2mg/kg/h两个剂量组。取脑 ,分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶 (放射化学法 )及乙酰胆碱酯酶 (羟胺比色法 )的活性 ;高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低 ,海马区乙酰胆碱酯酶活性升高 ,皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低。纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异。结论线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常 ,是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础。微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统 ,对脑内单胺类神经递质无影响 ,可作为拟痴呆模型 ,应用于发病机理及药理学等方面的研究。
- 张兰张如意李林王蓉叶翠飞盛树力
- 关键词：叠氮钠学习记忆胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶单胺类神经递质
