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国家自然科学基金(30971281)
作品数:
17
被引量:42
H指数:3
相关作者:
徐开林
曾令宇
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陈翀
程海
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17篇
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17篇
医药卫生
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中华医学杂志
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中国实验血液...
年份
2篇
2014
4篇
2013
4篇
2012
7篇
2011
共
17
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Blimp-1调控免疫系统的研究进展
被引量:2
2012年
Blimp-1即B淋巴细胞诱导成熟蛋白,最初一致认为其仅在B细胞和浆细胞中发挥调节作用。研究发现,Blimp-1不仅局限于B细胞和浆细胞,还可参与调控免疫系统中髓系细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的发育与功能;此外,Blimp-1对T细胞的增殖分化和免疫自稳亦发挥着至关重要的作用。Blimp-1在免疫系统中调控作用的机制仍知之甚少。笔者通过综述近年来Blimp-1在免疫系统中的研究现状,以便于深入研究Blimp-1的功能及其机制。
宋旭光
陈翀
徐开林
关键词:
BLIMP-1
细胞分化
转录抑制因子
骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病早期弥漫性肺损伤中TH17细胞的作用
被引量:1
2011年
目的探讨骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)早期肺损伤中TH17细胞的作用和机理。方法Balb/c小鼠为受鼠,经致死量全身照射(TBI)后,输注C57BL/6小鼠来源的骨髓细胞和脾细胞,建立aGVHD模型。实验分为3组:TBI组小鼠仅接受TBI,异基因骨髓移植(BMT)组小鼠TBI后输注供者骨髓细胞和脾细胞,常山酮(HF)组小鼠TBI后输注骨髓细胞和脾细胞,并注射HF。动态观察小鼠GVHD的表现,并进行肺组织病理学、T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的检测。结果移植后小鼠出现典型GVHD的表现。移植后6d时HF组肺组织病理学评分为(2.00±0.35)分,BMT组为(0.67±0.07)分。BMT组TH1细胞占CD4+T淋巴细胞的比例为(5.53±0.11)%,TH17细胞占(1.04±0.34)%;HF组TH1细胞占(8.61±0.21)%,TH17细胞占(0.49±0.07)%;组间比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。两组均未检测到TH2细胞。移植后6d,BMT组白细胞介素(IL)-17A为(2.81±0.19)pg/ml,γ干扰素(IFN-γ)为(42.97±0.23)pg/ml;HF组IL-17A〈0.8pg/ml,IFN-γ为(9.89±0.51)pg/ml;组间比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。两组均未检测到IL-10。结论在异基因造血干细胞移植早期阻断TH17细胞及其细胞因子的分泌,导致炎症因子分泌失衡,加重肺损伤。
程海
田静
潘彬
宋国梁
陈伟
闫志凌
李振宇
曾令宇
徐开林
关键词:
造血干细胞移植
移植物抗宿主病
肺损伤
TH17细胞
含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶1的免疫调节作用
2014年
含caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶1(CARMAl)作为膜相关的鸟苷酸激酶(MAGUK)家族成员之一,在淋巴细胞中特异性表达。近年来的研究表明,CARMAl对T、B和NK淋巴细胞的发育有重要作用,并参与固有及适应性免疫应答。此外,已证实CARMAl参与人类一些免疫性疾病的发生。
王莹
桑威
徐开林
移植物抗宿主病小鼠肠道病变与肠系膜淋巴结T细胞活化状况的动态分析
2013年
异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)是目前治愈恶性血液病的有效途径,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是allo.HSCT患者死亡的重要原因。肠道GVHD发生率高、症状重、对患者全身状况影响大,直接关系到患者的预后及生活质量。在GVHD小鼠肠道发生免疫病理损伤时,肠系膜淋巴结(MLN)中T细胞活化、增殖及亚群分化情况及其与肠道病理损伤相关性目前尚未明确。本研究我们利用小鼠异基因骨髓移植(BMT)后的GVHD模型,检测MLN中T细胞活化、分化及功能,分析其对GVHD肠道损伤的指示意义。
赵恺
黄栋
赵冬梅
陈翀
吴庆运
潘彬
曾令宇
李振宇
姚瑶
徐开林
关键词:
移植物抗宿主病
肠系膜淋巴结
T细胞活化
肠道病变
小鼠
免疫病理损伤
慢病毒载体介导CXCR4基因过表达对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响
被引量:4
2013年
目的探讨慢病毒表达载体介导的小鼠CXC型趋化因子受体4(CXCR4)基因体外对小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)生物学特性的影响。方法克隆小鼠CXCR4基因,构建携带CXCR4基因与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双顺反子结构的重组慢病毒表达载体LV.CXCR4-IRES—EGFP,同时构建对照载体LV—IRES—EGFP。脂质体法包装病毒,并测定滴度。通过优化慢病毒感染MSC条件,建立高表达CXCR4的MSC,荧光显微镜观察EGFP表达,流式细胞术检测细胞表面CXCR4表达,CCK-8法检测MSC对单向混合淋巴细胞培养体系中淋巴细胞增殖的影响,划痕实验和Transwell实验检测MSC体外迁移能力。结果成功克隆小鼠CXCR4基因,并构建重组慢病毒载体LV.CXCR4-IRES—EGFP和对照载体LV—IRES—EGFP。制备共表达CXCR4和报告基因EGFP的高滴度慢病毒颗粒。优化感染条件后,LV—CXCR4-IRES—EGFP感染组MSC表面CXCR4的表达明显高于LV-IRES—EGFP对照组(P〈0.05),分别为(90.3±3.37)%和(1.534-0.34)%。过表达CXCR4基因不影响MSC对T淋巴细胞增殖的抑制作用(P〉0.05)。划痕实验和Transwell实验结果表明,过表达CXCR4可明显提高MSC对划痕损伤修复能力和向高浓度基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的迁移能力,并且具有剂量依赖性。结论成功构建重组慢病毒载体LV—CXCR4-IRES—EGFP,慢病毒载体系统可高效介导CXCR4基因在小鼠MSC表达,并具有生物学活性。
陈伟
李森
闰志凌
程海
潘彬
曾令宇
李振宇
徐开林
关键词:
慢病毒载体
间充质干细胞
CXCR
X射线和γ射线预处理对小鼠异基因骨髓移植后造血免疫重建的影响
被引量:3
2011年
目的研究X射线和γ射线两种预处理方式造成的损伤程度的差别,以及对造血、免疫重建的影响,确定适用于异基因造血干细胞移植的预处理照射方式。方法对受鼠分别使用直线加速器X射线或60Coγ射线进行致死剂量(总剂量为7.0Gy)全身照射后,给予相同数量供鼠骨髓细胞移植。观察受鼠移植后的生存时间、重要脏器(肝、小肠和肺)病理变化、嵌合率(H-2Kb+细胞比例)和造血免疫重建状况。结果移植后早期,1射线移植组生存率高于X射线移植组,小肠和肺损伤程度亦较轻。嵌合率γ射线移植组5和10d均高于X射线移植组(t=15.263、3.256,P〈0.05)。γ射线移植组10和20d外周血白细胞计数和淋巴细胞植入率均高于X射线移植组(t=3.624、6.695,P〈0.05)。结论与X射线相比,γ射线照射产生的预处理损伤较轻,可获得较好的造血、免疫重建效果,可提高移植模型的质量和实验的均一性。
潘彬
曾令宇
程海
宋国梁
贾路
闫志凌
陈翀
徐开林
关键词:
X射线
Γ射线
同种异基因骨髓移植
免疫重建
Th17细胞发育调控的研究进展
2011年
Th17细胞是近年来发现的一个独立于Th1、Th2和Treg细胞的辅助性T细胞亚群,其在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用。Th17细胞发育调控机制的研究已成为研究者关注的焦点。细胞因子在其发育过程中发挥主导作用,转录因子直接驱动Th17细胞的发育。Th17细胞的发育还受到各种表观遗传学调控机制的影响。本文就Th17细胞发育调控的研究进展作一综述。
张焕新
陈翀
曾令宇
徐开林
关键词:
TH17细胞
细胞因子
转录因子
表观遗传学
发育调控
基因工程Th17细胞的研制及其功能探讨
2011年
目的探讨并优化制备基因工程Th17细胞的方法,评估制备的工程Th17细胞是否具有同天然Th17细胞类似的表型和功能。方法包装含RORγt基因的重组慢病毒pXZ9-RORγt和空载体对照质粒pXZ9。C57BL6小鼠CD4^+CD25^-nfffveT细胞体外活化36h后依据感染慢病毒颗粒的不同及是否添加TGF—β和IL-6,分为五组:pXZ9-RORγt组、TGF—β+IL-6组(pXZ9+TGF-β+IL-6组)、联合组(pXZ9-RORγt+TGF—β+IL-6组)、空载体对照组(pXZ9组)及空白对照组。流式细胞术检测各组IL-17A阳性细胞比例,荧光定量PCR检测各组细胞IL-17A、IL-17F、IL-21和IFN-γ表达水平。通过小鼠实验性变应性脑脊髓炎(EAE)模型评估各组细胞是否具有加重EAE的功能。结果①pXZ9-RORγt组、TGF—B+IL-6组和联合组均制备出工程Th17细胞,其中联合组IL-17A阳性率达(60.59±8.15)%,明显高于pXZ9-RORγt组[(40.25±5.46)%]和TGF—B+IL-6组[(14.36±5.27)%]。②各组工程Th17细胞均表达IL-17A与IL-17F,而IL-21仅在给予TGF—β和IL-6时明显升高。③各组工程Th17细胞均可加重小鼠EAE。结论成功建立了制备高效工程Th17细胞的方法,其中过表达RORγt基因与联合TGF—β和IL-6不仅可提高Th17细胞的制备效率,而且制备的工程Th17细胞在表型和功能上与天然Th17细胞相类似。
张焕新
陈翀
曾令宇
张滢
徐开林
关键词:
TH17细胞
基因工程
慢病毒载体
TH17细胞在小鼠皮肤急性移植物抗宿主病中的作用
被引量:2
2011年
目的观察TH17细胞在小鼠皮肤急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用。方法将小鼠分为3组:单纯照射组(照射组,^60Co照射1次)、异基因骨髓移植组(移植组,^60Co照射后进行异基因骨髓移植)和常山酮组(^60Co照射后进行异基因骨髓移植,移植前1d予TH17抑制剂常山酮腹腔注射),每组10只。移植后观察皮肤aGVHD发生情况并进行临床和病理评分。移植后6d流式细胞仪检测血中TH1/TH17、γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素17(IL-17)变化。结果小鼠在移植后6d出现典型的系统性aGVHD表现,常山酮组小鼠系统性aGVHD较移植组重。常山酮组小鼠皮肤aGVHD临床表现和病理评分较移植组轻;常山酮组TH1/TH17中位数为17.57,移植组TH1/TH17中位数为5.31,两组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。照射组IL-17低于移植组[(1.47±0.18)pg/ml比(2.81±0.19)pg/ml,P〈0.05],常山酮组未测到。对照组、移植组、常山酮组IFN.1分别为(3.86±0.32)、(42.97±0.42)、(9.89±0.51)pg/ml,各组间比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论阻断TH17能够减轻小鼠皮肤aGVHD但加重系统性aGVHD。
程海
宋国梁
潘彬
田静
闫志凌
陈伟
徐开林
李振宇
曾令宇
关键词:
造血干细胞移植
移植物抗宿主病
皮肤
TH17细胞
环孢素A联合钴原卟啉预防小鼠HSCT后移植物抗宿主病
被引量:2
2012年
目的探讨应用环孢素A(CsA)联合钴原卟啉(CoPP)预防小鼠异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法以C57BL/6小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,分为4组:清髓性全身照射(TBI)组,受鼠TBI后经尾静脉注射磷酸盐缓冲液;常规异基因移植组(KS组),受鼠TBI后经尾静脉注射供鼠骨髓细胞与脾细胞的混合悬液(含骨髓细胞5X10。个和脾细胞5X10。个);CsA组,受鼠HSCT后腹腔注射CsA;CsA联合CoPP干预组(联合组),受鼠HSCT后腹腔注射CsA和CoPP。观察受鼠存活情况,记录体重。获取受鼠肝脏、小肠和皮肤组织样本,观察GVHD的病理变化;行Masson染色,观察。肾组织纤维化;检测受鼠肾组织血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA的表达。结果与BS组和CsA组相比较,联合组GVHD程度较轻,体重下降较少且恢复较快。移植后30d时BS组累积存活率为36.8%,联合组为69.6%,CsA组为53.5%,差异有统计学意义(P〈0.05)。联合组小鼠肝脏、小肠和皮肤组织可见细胞水肿、变性均较轻,坏死少见,炎症细胞浸润较少,其病理改变较BS组和CsA组轻。联合组几乎无肾间质小管纤维化,而CsA组则较明显。联合组HO-1mRNA表达高于BS组,CsA组HO-1mRNA表达低于前两组(P〈0.05)。结论CsA和CoPP联合应用可增强CsA抗GVHD效应,并可减轻CsA的不良反应,其机制可能与HO-1表达匕调有关。
王祥民
潘秀英
曾令宇
安立才
陈伟
张翠平
潘彬
徐开林
关键词:
小鼠
移植物抗宿主病
环孢素A
钴原卟啉
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