上海市卫生局科研基金(2010065)
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
- 相关作者：李强石荟赵立军张景熙白冲更多>>
- 相关机构：第二军医大学复旦大学更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 聚肌胞苷酸、脂多糖及肽聚糖对人气道黏膜天然免疫功能影响的实验研究被引量：6
- 2013年
- 目的研究聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]、脂多糖(LPS)及肽聚糖(PGN)对人气道黏膜屏障及炎性介质表达的影响,进而了解气道黏膜对不同Toll样受体配体的天然免疫应答反应。方法采用Transwell系统培养人16HBEs气道上皮细胞建立人气道黏膜体外模型,分别给予Poly(I:C)、LPS及PGN顶侧刺激,对照组仅给予MEM+GlutaMax-Ⅰ培养基培养。通过测定跨膜电阻抗(TER)判断16HBEs细胞间的小分子通透性,测定基底侧培养液中FITC-右旋糖酐浓度判断大分子细胞通透性,用ELISA法检测干预24h后培养细胞顶侧及基底侧上清液中IL-8、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及TNF-α的蛋白含量。结果 10μg/ml Poly(I:C)导致人气道上皮细胞间TER显著降低,FITC-右旋糖酐通透性增加(P<0.01),10μg/ml LPS及100μg/ml PGN刺激对气道上皮细胞TER及FITC-右旋糖酐通透性无明显影响。IL-8和TNF-α表达在Poly(I:C)、LPS及PGN组细胞顶侧和基底侧均较对照组显著增加(P<0.05)。GM-CSF表达在3组细胞顶侧均较对照组增加(P<0.05),仅Poly(I:C)组基底侧表达较对照组增加(P<0.05),LPS和PGN组基底侧与对照组比较无明显变化。Poly(I:C)组、LPS组和PGN组细胞顶侧IL-8和GM-CSF浓度增高程度高于基底侧,形成浓度梯度。结论 Poly(I:C)可破坏气道黏膜屏障完整性,导致小分子和大分子通透性增加,同时刺激细胞定向向顶侧分泌炎性介质,LPS及PGN对气道黏膜屏障无影响,但能诱导细胞向顶侧定向分泌炎性介质,提示病毒及细菌感染所致气道炎症与Toll样受体通路介导的气道黏膜天然免疫应答有关。
- 张景熙赵立军石荟白冲李强
- 关键词：气道上皮细胞聚肌胞苷酸脂多糖类肽聚糖
- 尿NGAL在顺铂化疗肿瘤患者肾小管损伤中的临床意义探讨被引量：5
- 2013年
- 目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)检测在肿瘤化疗患者肾小管损伤的临床应用价值。方法选择58例接受顺铂(DDP)化疗的住院肿瘤患者(包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌和腮腺癌等),收集其DDP化疗前24 h和/或DDP化疗后24 h的随机尿标本。化疗前收集57份样本并根据是否初次入院接受化疗分为已化疗组(32份)和未化疗组(25份);化疗后收集54份标本,其中53份与化疗前的标本相配对。另选取51名体检正常者作为对照组。分别检测所有对象尿NGAL、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、微量白蛋白(mAlb)和肌酐(Cr)含量,测定结果以尿Cr(UCr)进行校正(即计算前4项指标与UCr的比值)。以NAG阳性作为肾小管损伤的判断指标,将全部观察对象分为有损伤和无损伤2组,运用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿NGAL/UCr对肾小管损伤判断的准确性。结果化疗前各组结果比较,除未化疗组NGAL/UCr和NAG/UCr高于对照组(P<0.05)外,已化疗组、未化疗组和对照组的其余项目之间差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr、NAG/UCr、α1-MG/UCr[中位数(25%～75%)]分别为1.37(0.76～2.16)mg/mmol、1.30(0.76～2.56)U/mmol、0.21(0.04～0.74)mg/mmol,明显低于化疗后组[2.14(1.39～4.08)mg/mmol、2.58(1.75～4.02)U/mmol、1.00(0.30～1.91)mg/mmol](P<0.01),而mAlb/UCr化疗前、后差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前组NGAL/UCr异常率与NAG/UCr、α1-MG/UCr及3项指标联合检测的异常率比较差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后组NGAL/UCr和3项指标联合检测的异常率明显高于NAG/UCr、α1-MG/UCr(P<0.05)。NGAL/UCr的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 1[95%可信区间:0.698 4～0.841 7],诊断切割点为1.15 mg/mol(灵敏度为82.09%,特异性为61.05%)。结论尿NGAL/UCr对DDP化疗患者肾小管损伤和功能减退的检出有一定的临床应用价值。对于药物性等肾毒性损伤,尿NGAL可以作为一种较为理想的生�
- 胡雷光朱立岳谢芳陈坚王昕蕾
- 关键词：中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白顺铂化疗肿瘤肾小管损伤
