国家自然科学基金(30371566)
- 作品数：20 被引量：73H指数：6
- 相关作者：姜玲玲石如玲王素玲杨原张淑坤更多>>
- 相关机构：河北医科大学中国人民解放军白求恩国际和平医院新乡医学院更多>>
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- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 甲硫哒嗪损伤大鼠学习记忆伴随脑β-淀粉样蛋白的升高被引量：1
- 2007年
- 目的观察甲硫哒嗪损伤大鼠学习记忆是否伴随脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)水平的升高,探讨甲硫哒嗪引起认知功能受损的机制。方法20只大鼠随机分为对照组和甲硫哒嗪组,连续2wk分别腹腔注射生理盐水和治疗剂量的甲硫哒嗪(10mg·kg-1)。用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用放射免疫分析法测脑组织Aβ含量,用免疫组织化学染色检测β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)表达,用RT-PCR方法测定脑中3种APP、α及β-分泌酶mRNA表达。结果甲硫哒嗪组大鼠学习记忆能力下降,脑组织Aβ含量升高(P<0.05),是对照组的1.3倍;脑皮质和海马区APP蛋白表达增高(P<0.05);除APP695、α-分泌酶mRNA表达变化无统计学意义外,脑组织APP751和APP770 mRNA表达升高(P<0.05),相对表达量之和是对照组的2.5倍;β-分泌酶mRNA表达升高(P<0.05),是对照组的2.6倍。结论脑内Aβ水平的增加,可能是甲硫哒嗪引起认知功能损害的原因之一。
- 石如玲姜玲玲
- 关键词：甲硫哒嗪Β-淀粉样蛋白Β-淀粉样前体蛋白阿尔采末病
- PPARα、LXRα在脂肪酸和胆固醇代谢中的作用被引量：5
- 2008年
- 李海丽姜玲玲
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Α肝X受体Α脂肪酸类胆固醇
- 大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系被引量：6
- 2005年
- 目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10)。分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量。结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P<0.01),肝脏PPARαmRNA表达明显增加(P<0.01)。在DBPmRNA表达及活性升高(P<0.01)的同时,CYP7A1mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P<0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P<0.01)。DBPmRNA水平及其活性与CYP7A1mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P<0.01;r=0.95,P<0.01)。结论DBPmRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成。
- 石如玲赵朝贤朱海暴杨原王素玲姜玲玲
- 关键词：D-双功能蛋白胆固醇7Α-羟化酶
- 胆固醇的跨膜外向转运及调控被引量：10
- 2009年
- 组织细胞胆固醇的外向跨膜转运要有ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1、B族I型清道夫受体(SR-BI)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)/高密度脂蛋白(HDL)等多种膜蛋白的共同参与,并且受过氧化物酶增殖活化受体(PPAR)及肝X受体(LXR)的调控。文中就参与胆固醇跨膜转运过程的膜蛋白与调控因子的结构和功能作一综述。
- 史连义姜玲玲
- 关键词：胆固醇转运膜蛋白
- 激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系
- 2013年
- 探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。
- 石芸姚敏侯连国李静杨原姜玲玲
- 关键词：肝X受体胆固醇Β-淀粉样蛋白
- 激活LXR对海马神经元神经甾体合成的促进作用
- 2008年
- 目的:研究肝X受体(LXR)激活对海马神经元神经甾体合成的影响.方法:将大鼠海马神经元体外培养至第7日,在培养液中加入2.0μmol/L TO901317,继续培养48 h.应用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)分离测定培养液中游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)和结合型神经甾体孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)的含量;RT-PCR方法观察海马神经元P450侧链裂解酶(P450scc)、甾体合成快速调节蛋白(StAR)和3β-羟基甾醇脱氢酶(3β-HSD)等神经甾体合成关键酶基因的mRNA的表达.结果:TO901317激活LXR,促进P450scc,StAR和3β-HSD的mRNA表达,增加海马神经元培养液中神经甾体PREG,DHEA,PREGS和DHEAS含量.结论:LXR激活时,可通过上调海马神经元P450scc,StAR和3β-HSD的mRNA表达,促进神经甾体的合成.
- 张淑坤杨荣慧张翠欣姜玲玲侯艳宁
- 关键词：肝X受体神经甾体
- 大鼠胆汁酸合成加强时肝D-双功能蛋白mRNA表达及活性升高被引量：3
- 2006年
- 目的通过研究胆汁酸合成代谢加强时D-双功能蛋白(DBP)表达及活性的变化,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用。方法Wistar大鼠20只随机分为2组高胆固醇组和对照组。饲养2周后取材,测定血清总胆固醇、粪胆汁酸、肝胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和DBPmRNA水平以及DBP活性。结果高胆固醇组血清总胆固醇含量升高,CYP7A1mRNA表达加强,粪中胆汁酸排出增加;同时,肝DBPmRNA表达及活性升高。结论大鼠胆汁酸合成加强时,肝DBPmRNA表达及活性升高,表明在整体水平上DBP可能参与了胆汁酸的合成。
- 石如玲赵朝贤朱海暴杨原王素玲姜玲玲
- 关键词：D-双功能蛋白过氧化物酶体
- 外周组织细胞胆固醇的平衡途径及调控被引量：2
- 2008年
- 外周组织细胞胆固醇代谢处于可交换的动态平衡之中。胆固醇的来源、储存、去路都有多种重要的酶蛋白参与,并受多种调控因子调控。本文就胆固醇代谢平衡过程及参与代谢与调节的各种因子予以综述。
- 史连义姜玲玲
- 关键词：胆固醇代谢
- 激活PPARα对海马神经元胆固醇外流的影响
- 2009年
- 目的探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorsα,PPARα)对海马神经元胆固醇外流的影响及可能机制。方法在大鼠海马神经元培养液中加入0.1mmol/L氯贝丁酯,用RT-PCR方法观察肝X受体(liver X receptor,LXR)及其靶基因ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA表达,用胆固醇氧化酶-比色法检测细胞胆固醇排出量的变化。结果氯贝丁酯降低海马神经元LXR和ABCA1mRNA表达(P<0.05),降低胆固醇排出量(P<0.05)。结论激活PPARα可能通过抑制LXR-ABCA1途径减少海马神经元胆固醇外流。
- 张淑坤姜玲玲刘赫石芸侯艳宁
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体肝X受体ATP结合盒转运体A1胆固醇外流
- 胆汁酸合成增加与肝D-双功能蛋白表达增强、活性升高的相关性被引量：2
- 2008年
- 目的:观察胆汁酸合成增多时,DBP的表达和活性的改变,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法:给C57BL/6J小鼠T0901317及给Wistar大鼠饲喂高胆固醇食物,两条途径激活肝X受体(LXR),上调CYP7A1的表达增加胆汁酸的合成后,用全自动生化分析仪测定粪胆汁酸,用RT-PCR的方法测定LXR的下游基因胆汁酸合成限速酶CYP7A1,以及DBP的mRNA水平;用Western Blot测定DBP的蛋白水平;用分光光度法测定DBP活性.结果:LXR被T0901317或高胆固醇食物激活后,CYP7A1的mRNA增加(P<0.05),导致粪中胆汁酸排出增加(P<0.05)的同时,小鼠、大鼠肝DBP的mRNA水平、催化活性以及小鼠的DBP蛋白水平也随之增加(P均小于0.05).结论:DBP在整体水平参与了胆汁酸合成并发挥重要作用.
- 王素玲王切姜玲玲
- 关键词：D-双功能蛋白肝X受体胆固醇7Α-羟化酶
