国家自然科学基金(21302141) 作品数:19 被引量:19 H指数:3 相关作者: 赵桂龙 徐为人 汤立达 谢亚非 王玉丽 更多>> 相关机构: 天津药物研究院 山东大学 济宁学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市科技支撑计划重点项目 天津市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 化学工程 生物学 更多>>
4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的合成及其晶型研究 被引量:2 2014年 目的寻找一条合成目标化合物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-1-甲氧基-2-[(反式-4-正丙基环己基)甲基]苯的简易路线,并研究其晶型。方法利用苯基溴化物片段和6-脱氧葡萄糖酸内酯片段作为起始原料合成目标化合物;采用有机混合溶剂和含水混合溶剂结晶的方式制备目标化合物的晶型,采用粉末X射线衍射分析和热重–差热分析技术对其进行表征,并对其进行了初步稳定性研究。结果目标化合物的总收率为74%,通过上述制备方法获得了同一种晶型,该晶型对光、热和湿均是稳定的。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高,并制备了一种具有良好稳定性的目标化合物的晶型。 汪文锦 谢亚非 刘钰强 魏鹏 高志刚 汤立达 徐为人 赵桂龙6-羟基脱氧Canagliflozin的合成及其生物活性 被引量:2 2014年 以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。体外生物活性测试结果显示,1和8对hSGLT2的IC50分别为3.9 nM和4.8nM,对SGLT1的选择性(SGLT2/SGLT1)分别为178和194。在大鼠尿糖排泄实验(UGE)中8具有很强的尿糖排泄作用,与母体1并无显著性差异。 韩书文 徐华强 王玉丽 张玲钰 史永恒 刘冰妮 魏群超 徐为人 赵桂龙关键词:脱氧 抑制活性 1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺研究 2014年 目的设计并合成1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构,总收率为32%,质量分数为98.48%。结论 1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。 谢亚非 刘钰强 张硕 徐为人 汤立达 赵桂龙含环丙烷结构的C-葡萄糖苷类钠-葡萄糖共转运子2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究 被引量:1 2016年 研究设计并以取代的苯甲酸为原料成功合成了一系列含有环丙烷结构的C-葡萄糖苷类钠-葡萄糖共转运子2(SGLT2)抑制剂,并对环丙烷部分的合成方法进行了研究,对所有化合物的结构经过了~1H NMR和HR-MS的表征.大鼠尿糖排泄(UGE)实验显示,所合成的7个含有环丙烷结构的C-葡萄糖苷类化合物1a^1g均显示较强的降血糖活性,其中(1S)-1-脱氧-1-{4-氯-3-[1-(4-乙氧基苯基)环丙-1-基]苯基}-D-葡萄糖(1e)的活性最强,但是仍比dapagliflozin低,显示出dapagliflozin的结构改造不能耐受环丙烷结构,且dapagliflozin中Cl原子的位置在类似物中是最优的. 史永恒 周春梅 张盼龙 刘继平 赵桂龙 王玉丽关键词:环丙烷 降血糖活性 新型Na^+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂6-脱氧canagliflozin的简便合成方法及其晶型研究 被引量:2 2014年 目的开发一条合成新型Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂6-脱氧canagliflozin的简便实用的路线,并研究其可供药用的晶型。方法利用6-脱氧葡萄糖片段和含噻吩的苷元片段作为起始原料,经过3步反应合成了目标分子6-脱氧canagliflozin。使用从溶剂中结晶的方法来制备不同晶型,使用粉末X-射线衍射和差热分析来测定晶型。结果得到了一条简便实用的合成6-脱氧canagliflozin的路线,并获得了其2个晶型和1个与L-脯氨酸的共结晶。结论新合成路线具有步骤短、产率高的优点。6-脱氧canagliflozin的晶型B比较稳定,可以作为其最佳药用形式。 韩书文 王玉丽 刘巍 魏群超 刘钰强 谢亚非 徐为人 汤立达 赵桂龙关键词:脱氧 晶型 RDEA3170的合成工艺研究 被引量:3 2015年 目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和1H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论得到了一条合成RDEA3170的实用路线。 张宪生 刘钰强 谢亚非 李川 辛晓 徐为人 汤立达 赵桂龙关键词:合成工艺 高尿酸血症 痛风 2,3,4-三-O-苯基-6-脱氧-D-葡萄糖酸内酯的晶体结构 2015年 标题化合物为SGLT2抑制剂tianagliflozin的重要中间体.其X-射线单晶衍射数据对于确证该中间体的准确结构具有重要意义.同时使用TG-DTA表征了其热稳定性,其DTA给出的熔点与文献一致,发现该化合物具有良好的热稳定性,这种热稳定性对于该化合物作为工业生产的中间体的质量精制具有重要意义. 姜琳琳 赵桂龙关键词:晶体结构 热稳定性 4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷的合成及其晶体结构 2015年 4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-3-O-苯氧硫代羰基-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷为SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净合成的重要中间体.通过其X-射线单晶衍射数据为确立其结构提供了毫无疑问的证据,对于研究该类化合物2-OH和3-OH保护的区域选择性具有重要意义. 姜琳琳 赵桂龙关键词:晶体结构 Facile Synthesis of Enantiomerically Pure 1-(5-Bromo-2-chlorophenyl)-1-(4-ethoxyphenyl)ethane 2014年 ZHANG Shuo WANG Wenjin LI Chuan LIU Peng XU Weiren TANG Lida WANG Jianwu ZHAO Guilong关键词:对映异构体 乙氧基 单晶X-射线衍射 对映体纯度 Synthesis and Crystal Structure of Tianagliflozin Triacetate 2014年 The title compound tianagliflozin triacetate 1 was synthesized and its crystal structure was determined by single-crystal X-ray diffraction.The crystal belongs to monoclinic system(C27H31ClO8,Mr = 518.97),space group P21 with a = 5.3913(11),b = 16.137(2),c = 15.411(3) ,β = 94.15(3)°,V = 1337.3(5) 3,Z = 2,Dc = 1.289 g/cm3,F(000) = 548,μ = 0.190 mm-1,the final R = 0.0374 and wR = 0.0809 for 3981 observed reflections(I > 2σ(I)).The structure of 1,triacetate of a highly potent SGLT2 inhibitor tianagliflozin,was unambiguously determined by single-crystal X-ray diffraction,which helped to confirm the desired β configuration at the anomeric center and the position where the deoxylation occurred.The two benzene rings in the lattice are basically orthogonal to each other.There are four intermolecular hydrogen bonds in the crystal,which helps to further stabilize the crystal. 张玲钰 徐华强 史永恒 王玉丽 王建武 赵桂龙关键词:晶体结构 单晶X-射线衍射 醋酸酯 标题化合物 分子间氢键 单斜晶系