全球变化研究国家重大科学研究计划(2007CB935801)
- 作品数：3 被引量：25H指数：3
- 相关作者：吴诚梅兴国吴燕吕万良张福成更多>>
- 相关机构：北京大学中国人民解放军第二炮兵总医院空军总医院更多>>
- 发文基金：全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨被引量：5
- 2010年
- 目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体(EPI-LTSL)的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐(pH4.0)。空白脂质体经15000psi(103MPa)高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻(-65℃)及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。
- 吴燕吴诚梅兴国吕万良
- 关键词：盐酸表柔比星热敏脂质体体外释药
- 盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察被引量：15
- 2010年
- 建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素(EPI)浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样,采用CAPCELLPAKC18色谱柱(3.0mm×50mm,3μm),甲醇-0.1%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,以HP1200-6410QQQLC/MS型质谱仪多重监测(MRM)扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量(12mg·kg-1)的EPI溶液、普通脂质体(EPI-LIP)及长循环热敏脂质体(EPI-LTSL),采用DASver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为:0.01～50μg·mL-1,定量下限为0.01μg·mL1;批内和批间精密度均小于11.9%;平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%;3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型,EPI-LTSL组的t1/2α、t1/2β、t1/2γ、AUC0-∞、MRT0-∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍,而后两组的平均清除率(CL)约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。
- 吴燕张福成吴诚梅兴国吕万良
- 关键词：盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体药代动力学
- 盐酸表柔比星长循环热敏脂质体的处方优化及体外释药考察被引量：8
- 2010年
- 目的制备盐酸表柔比星长循环热敏脂质体(EPI-LTSL)并进行处方优化,考察其体外热敏释药性质。方法pH梯度法制备EPI-LTSL,葡聚糖凝胶法分离脂质体和游离药物以测定包封率,HPLC测定药物含量。进行优化处方,采用荧光淬灭法测定脂质体的体外热敏释药率。结果优选处方制备的EPI-LTSL为半透明橘红色,磷脂质量浓度为75mg.mL-1,二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)-肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱(MSPC)摩尔比为82:8;药脂比为1:10,平均粒径小于100nm,载药量大于2mg.mL-1,包封率99%,相变温度为42.76℃。EPI-LTSL37℃水浴15min的累积释药小于5%,而43℃水浴4min的累积释药达到90%以上。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好。采用荧光淬灭法测定EPI-LTSL体外热敏释药率准确快捷。
- 吴燕吴诚梅兴国吕万良
- 关键词：盐酸表柔比星长循环热敏脂质体处方体外释药
