国家自然科学基金(81070028)
- 作品数：13 被引量：56H指数：5
- 相关作者：李志奎张方琪向东杨学敏张芳更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院解放军第三医院军事医学科学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白介素-5嗜酸性粒细胞和支气管哮喘被引量：1
- 2013年
- 近年来，随着现代分子生物学、免疫学等学科的迅速发展，对支气管哮喘（简称哮喘）的病理生理、发病机制、预防、临床诊断和治疗等方面有了新的认识，并提出了许多新的概念和观点，使哮喘的研究得到飞速发展。研究发现哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症，嗜酸细胞（eosinophils，Eos）是哮喘气道炎症的关键效应细胞，
- 唐元元张方琪王娟李志奎
- 关键词：支气管哮喘白介素-5嗜酸性粒细胞
- 变应性咳嗽患者痰白三烯的测定及意义被引量：2
- 2017年
- 目的 研究白三烯 （leukotriene,LT）在变应性咳嗽 （atopiccough,AC）患者和健康成人痰液中的水平,探讨 LT在 AC中的发病机制。方法 选取23例确诊为 AC患者,并以20例健康成人做对照,通过酶联免疫吸附法 （enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测诱导痰中白三烯 C4 （LTC4）、白三烯 D4 （LTD4）,比较2组诱导痰 LT 水平有无差异。结果 AC 组 LTC4水平较健康对照组显著增高 （t=5.212,P ＆lt;0.05）,而 LTD4水平与健康成人相比差异无统计学意义 （t=1.457,P ＞0.05）。结论 LT可能在 AC的发病中起到重要作用,临床常规检测痰液中 LT 水平可有效指导合理用药。
- 向东张方琪杨学敏张芳杭天星李辉李志奎
- 关键词：变应性咳嗽白三烯诱导痰
- 循环MicroRNAs在NSCLC诊治中的研究进展被引量：1
- 2017年
- 肺癌是全世界范围内发病率最高的肿瘤，也是我国癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，占85％左右。肺癌患者在确诊时往往已处于晚期，失去手术机会，虽然少数患者可使用靶向药物提高生存，改善生活质量，但大多数患者只能采取化疗，总生存率依然非常低，许多肺癌患者在癌症确诊后数月去世。
- 向东张方琪杨学敏李志奎
- 关键词：非小细胞肺癌微小RNAS
- 哮喘-COPD重叠综合征相关性疾病166例分析被引量：15
- 2015年
- 目的调查目前临床医生对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合症(ACOS)诊断的认识,重申ACOS相关性疾病的五种分型及诊断,为临床对ACOS及相关疾病的进一步研究提供理论依据。方法利用嘉和电子病历平台医生工作站回顾性研究2015年1月1日至2015年5月22日西京医院呼吸科收治的166例患者的临床资料:包括支气管哮喘患者40例,哮喘患者3例及慢性阻塞性肺疾病(COPD)66例,慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者53例,慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染4例。按GOLD指南通过对患者发病年龄、现病史(呼吸症状的类型、病程)、既往史或家族史、肺功能检测、胸部CT检查结果重新诊断分析,并与原诊断对比。结果临床上尚无ACOS的诊断,仅有支气管哮喘急性发作期合并慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断。以指南标准诊断后发现43例哮喘患者中,15例为单纯asthma,5例为possible asthma,23例为ACOS(其中3例漏诊为单纯asthma);123例COPD患者中,95例为单纯COPD,10例为possibly COPD,18例为ACOS。即166例病例中,标化后百分比,asthma占17%,possible asthma占6%,ACOS占34%,possibly COPD占4%,单纯COPD占39%。结论目前临床上对ACOS诊断的认识不足,对ACOS的治疗还停留在对支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的单病诊治上,需对ACOS及相关疾病进一步研究。
- 李超方圆李志奎
- 关键词：支气管哮喘
- 可溶性IL一5Rα对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响被引量：1
- 2015年
- 目的通过观察可溶性IL-5受体α（sIL-5Rα）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症的影响，为哮喘疾病的治疗提供新的方法。方法24只BALB／c小鼠随机分成正常组、哮喘组及sIL-5Rα治疗组，哮喘组和sIL-5Rα治疗组以鸡卵白蛋白（OVA）致敏和激发，建立哮喘模型，对照组用生理盐水代替0VA。sIL-5Rα治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-5Rα100μg，正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组BALF细胞计数，IL-5、IL-4及嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平，肺组织学检查。结果与正常对照组相比，哮喘组BALF中嗜酸粒细胞百分比增加（P〈0．05），BALF中IL-4、IL-5、Eotaxin水平增加（P〈0．05），病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比，sIL-5Rα治疗组BALF中嗜酸粒细胞百分比降低（P〈0．05），BALF中IL-5、Eotaxin水平增加（P值均〈O．05），病理示肺组织损害明显减轻。结论sIL-5Rα可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。
- 张悦鸣姚慧娟李志奎
- 关键词：嗜酸粒细胞哮喘动物模型
- 联合IL-4突变体及IL-5可溶性受体α对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察联合应用IL4突变体（IL-4MT）及IL-5可溶性受体d（sIL-5Rα）对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠气道炎症水平的干预。方法50只雌性BALB／c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合IL-4MT及sIL-5Rd治疗组（简称联合治疗组）。哮喘组和治疗组分别给予卵蛋白（OVA）致敏和激发。其中，IL-4MT治疗组、sIL-5Rα治疗组、联合治疗组分别于激发前30min腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Rα100μg及IL-4MT、sIL-5Rα各100μg进行干预，正常对照组和哮喘组给予生理盐水代替。末次激发后收集BALF计数白细胞和嗜酸粒细胞（EOS）比例；HE染色观察肺组织病理变化；ELISA法测定各组BALF中IL4、IL5、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP切口末端标记（TUNEL）法检测肺组织EOS凋亡情况。结果与正常对照组比较，哮喘组小鼠肺组织出现典型病理损害，EOS比例（t=-50．48，P〈0．001）、IL-4（t=-12．98，P〈0．001）、IL-5（t=-20．51，P〈0．001）、Eotaxin（t=-17．56，P〈0．001）水平均显著升高，EOS凋亡率（t=5．35，P〈0．001）显著下降；与哮喘组比较，各治疗组小鼠肺组织病理损害明显减轻，EOS比例（II，4MT治疗组t=27．4，P〈0．001；sIL-5Rα治疗组t=29．41，P〈0．001；联合治疗组t=37．25，P〈0．001）明显下降；Eotaxin（IL-4MT治疗组t=6．92，P〈0．001；sIL-5Rα治疗组t-4．96，P〈0．001；联合治疗组t=9．95，P〈0．001）水平明显下降；EOS凋亡率（IL-4MT治疗组t=-4．26，P〈0．001；sIL-5Rα治疗组t=-5．81，P〈O．001；联合治疗组t=-7．28，P〈0．001）明显增高；与单独治疗组相比，联合治疗组对炎症的缓解效果更为明显。结论联合IL-4MT及sIL-5Rα可明显降低哮喘小鼠IL-5、Eotaxin水平，减少肺部EOS的浸润和增加其凋亡，可以明显缓解哮喘气道炎症。
- 张方琪唐元元王娟谭国超李志奎
- 重组鼠IL-5可溶性受体α蛋白对哮喘小鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡及Bax蛋白表达的影响被引量：6
- 2014年
- 目的探讨应用IL-5可溶性受体α对哮喘小鼠气道炎症、嗜酸性粒细胞凋亡以及Bax蛋白表达的干预。方法 36只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、sIL-5Rα治疗组。哮喘组和sIL-5Rα治疗组分别给予卵蛋白(OVA)致敏和激发。其中,sIL-5Rα治疗组于激发前30 min腹腔注射sIL-5Rα100μg进行干预,每日一次,连续7 d;正常对照组和哮喘组给予生理盐水代替。末次激发后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计数白细胞和嗜酸性粒细胞(EOS)比例;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法测定各组BALF中IL-5、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP切口末端标记(TUNEL)法检测肺组织EOS凋亡情况;免疫组化法检测肺组织Bax蛋白的表达。结果与正常对照组比较,哮喘组EOS比例、IL-5、Eotaxin水平显著升高(P<0.01),EOS凋亡率及Bax蛋白表达量显著下降(P<0.01);与哮喘组比较,sIL-5R治疗组EOS比例、Eotaxin水平明显下降(P<0.01),EOS凋亡率及Bax蛋白表达量明显增高(P<0.01)。结论 IL-5可溶性受体α可明显降低哮喘小鼠IL-5、Eotaxin水平,上调肺组织Bax蛋白表达,减少肺部EOS的浸润和增加其凋亡,可以明显缓解哮喘气道炎症。
- 谭国超边静郭亚玲成家军张方琪李志奎
- 关键词：嗜酸性粒细胞凋亡BAX蛋白
- 敏感性基因检测联合单克隆抗体在哮喘靶向治疗中的应用前景
- 2016年
- 支气管哮喘（哮喘）是一种异质性疾病,常以慢性气道炎症为特征,既往有喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等呼吸道症状,及严重程度和可逆性气流受限随时间改变[1-2]。全世界不同年龄、不同种族有超过3亿人患有哮喘,到2025年这一数字或将增加到4亿[3]。这一全球患患者数的激增,真实地反应了哮喘发病率的上升。在过去10年里,尽管各种各样的治疗可以降低哮喘患者的病死率,
- 向东张方琪李志奎
- 关键词：支气管哮喘单克隆抗体基因
- 联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响被引量：5
- 2014年
- 目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant，IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness，AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响，探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组，分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin，OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏，卵蛋白雾化，建立小鼠哮喘模型，其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain，IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg，正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后，用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠，测定其肺阻力，ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化，肺组织行HE染色，观察病理变化。结果与正常对照组相比，哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）；与哮喘组相比，IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05），联合治疗组下降更明显；与sIL-5Ra治疗组相比，联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比，哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高，IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）；与哮喘组相比，联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降，IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）；与单独治疗组相比，联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降，IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比，单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻，联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR，降低血清及BALF中IgE含量，同时升高IFN-γ含量，减轻气道炎症。
- 唐元元张方琪欧阳海峰张悦鸣孟祥珍韩月霄吴硕李志奎
- 关键词：气道高反应性IGE
- 联合应用白介素-4突变体及白介素-5可溶性受体对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液及血清中转化生长因子-β1、活化素-A水平的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨联合应用白介素-4突变体(IL-4MT)及白介素-5可溶性受体(s IL-5Rα)对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、活化素-A(Act-A)水平的影响。方法50只雌性BALB/c小鼠被随机分为对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、s IL-5Rα治疗组、联合IL-4MT及s IL-5Rα治疗组(简称联合治疗组);哮喘组和各治疗组分别给予卵蛋白(OVA)致敏和激发。其中,各治疗组(IL-4MT治疗组、s IL-5Rα治疗组、联合治疗组)分别于激发前30 min腹腔注射IL-4MT 100μg、s IL-5Rα100μg及IL-4MT、s IL-5Rα各100μg进行干预,对照组和哮喘组给予生理盐水代替;末次激发后收集小鼠BALF、血清;用ELISA法比较各组(BALF)及血清中TGF-β1、Act-A的水平变化。结果与对照组比较,哮喘组小鼠BALF及血清中的TGF-β1、Act-A水平显著升高(P<0.01);与哮喘组比较,各治疗组BALF及血清中TGF-β1、Act-A水平明显下降(P<0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组BALF及血清中的TGF-β1、Act-A水平下降地更明显(P<0.05)。结论联合应用IL-4MT及s IL-5Rα可明显降低哮喘小鼠BALF及血清中TGF-β1、Act-A水平,在减轻哮喘小鼠气道重塑方面可能发挥了重要作用。
- 孟祥珍韩月肖张方琪李志奎
- 关键词：转化生长因子-Β1
