国家自然科学基金(30671800)
- 作品数：9 被引量：27H指数：3
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- 实验性关节软骨损伤大鼠血清吡啶啉观察被引量：1
- 2009年
- 目的观察实验性大鼠关节软骨损伤时血清中吡啶啉水平变化，探讨吡啶啉作为软骨损伤生物标志的意义。方法将40只Wistar大鼠按体质量分为对照组和T-2毒素组，分别喂成品颗粒饲料和经T-2毒素染毒（剂量为100ng／g）的颗粒饲料。于第3、6个月时，光镜检测透明软骨的组织病理改变情况，并用ELISA夹心法检测大鼠血清吡啶啉。结果T-2毒素引起的大鼠关节软骨病理改变具有时间效应，染毒3个月组大鼠关节软骨表层梭形软骨细胞消失，软骨细胞变形、变性、核固缩、排列紊乱；随时间延长，病变加重，染毒6个月组大鼠关节软骨细胞坏死明显，可见大面积无细胞区，关节表面凹陷，不光滑，有的病例软骨细胞出现反应性增生，基质纤维化。T-2毒素组3个月大鼠血清毗啶啉水平[（2．12±0．40）μg／L]较同期对照组（0μg／L）明显升高，两组比较差异有统计学意义（t=11．78，P〈0．01）；染毒6个月大鼠血清吡啶啉水平[（5．30±2．01）μg/L]较同期对照组[（1．95±0．07）μg／L]和同组3个月时明显升高，两两比较差异有统计学意义（t值分别为4．70、4．34．P均〈0．01）。结论大鼠关节软骨病理改变越严重，血清吡啶啉水平越高，血清吡啶啉水平与关节软骨病理损伤呈明显的对应关系，血清吡啶啉可作为关节软骨损伤的生物标志。
- 王丽华石玉霞王文革
- 关键词：血清软骨关节
- 不同剂量T-2毒素在不同时间对大鼠氧化抗氧化能力的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨不同剂量T-2毒素在不同时间对大鼠氧化抗氧化能力的影响。方法将128只Wistar大鼠随机分为正常对照组、T-2毒素A组、T-2毒素B组、T-2毒素C组,分别喂成品颗粒饲料和经T-2毒素染毒(剂量分别为100 ng/g、200 ng/g、300 ng/g)的颗粒饲料。于实验3、6个月分批进行大鼠血清总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的检测。结果实验3个月,T-AOC水平,B组和C组降低(P均<0.05);GSH-Px活性,A组升高(P<0.05),C组降低(P<0.05);SOD活性,B组和C组升高(P均<0.05);MDA含量,C组降低(P<0.05)。实验6个月,T-AOC水平,A组和B组降低(P均<0.05);各染毒组GSH-Px活性与对照组相比,差异无统计学意义;SOD活性,B组降低(P<0.05);MDA含量,C组降低(P<0.05)。不同时间点比较,随着实验时间的延长,B组T-AOC水平明显下降(P<0.05);A组GSH-Px活性明显下降(P<0.05);对照组、A组和C组SOD活性均明显升高(P均<0.01);各组MDA含量均明显降低(P均<0.01)。结论 T-2毒素可致机体氧化抗氧化指标发生改变,以总抗氧化能力的改变最为明显,不同剂量T-2毒素对机体产生的影响不同,随着时间的延长,T-2毒素对机体氧化抗氧化系统的损伤有加重的趋势。
- 付莹马万成王丽华
- 关键词：T-2毒素氧化抗氧化
- 低剂量T-2毒素对大鼠关节骺板软骨损伤的组织病理和超微结构观察被引量：2
- 2007年
- 目的观察低剂量T-2毒素对机体的损伤作用,从而探讨粮食中T-2毒素的最大允许量,为将来制订粮食中T-2毒素含量卫生标准奠定理论基础。方法利用大鼠进行短期毒性实验和亚慢性毒性实验,通过透明软骨的组织病理改变来观察低剂量T-2毒素对软骨的损伤作用。结果T-2毒素组大鼠胫骨近端骺板软骨增殖层细胞柱排列紊乱,软骨细胞变形、数量明显增多,细胞的堆积造成骺板软骨向干骺端嵌入,亚慢性毒性试验高剂量T-2毒素组,在增殖层和过渡层之间还出现了大面积的软骨细胞坏死。超微结构可见,T-2毒素组软骨细胞固缩,细胞器空泡变性,数量减少。结论低剂量T-2毒素可致大鼠关节骺板软骨出现"骨软骨病"改变,而且T-2毒素与大鼠关节骺板软骨损伤之间存在剂量和时间效应。
- 王丽华王文革杨建伯
- 关键词：T-2毒素组织病理超微结构
- 不同剂量T-2毒素对大鼠关节软骨损伤的形态学观察被引量：1
- 2011年
- 目的观察不同剂量T-2毒素对大鼠关节软骨的损害程度，探讨低剂量T-2毒素与大鼠关节软骨损伤的关系。方法Wistar大鼠120只，体质量50～70g。按体质量将大鼠随机分为4组：T-2毒素0（对照）、100、200、300μg／kg组，每组30只。对照组食用常规颗粒料，T-2毒素组食用经T-2毒素（剂量分别为100、200、300txg／kg）染毒的颗粒料。喂养6个月后处死大鼠，取双侧膝关节，制备切片，光镜和电镜下观察大鼠关节软骨的损伤情况。结果光镜下，对照组大鼠关节软骨细胞群排列整齐，层次清晰，结构完好；100斗∥kg组关节软骨细胞排列紊乱；200μg／kg组关节软骨细胞出现变形、变性，细胞核固缩；300μg／kg组可见大面积的软骨细胞坏死，坏死部位细胞显著减少，呈现无细胞区，在坏死灶周围可见单个坏死软骨细胞．坏死细胞胞质红染、胞核浓缩、碎裂和溶解。扫描电镜下，对照组大鼠关节软骨细胞形态、结构良好，层次分明．排列整齐：100μg/kg组关节软骨表面明显粗糙；200μg／kg组软骨纤维凸起、断裂，呈片状剥脱；300μg/kg组关节面塌陷，出现大量窝状凹坑。透射电镜下，对照组大鼠软骨细胞胞质丰富，粗面内质网发达；100μg／kg组软骨细胞核染色质块状边集，核膜增厚，内质网空泡变性；200μg／kg组软骨细胞内质网扩张明显，蛋白潴留，细胞器溶解破裂；300μg／kg组软骨细胞细胞器大量溶解消失，膜结构破裂，基质溶解。结论在100～300μg／kg剂量范围内，T-2毒素致大鼠关节软骨损伤与剂量有关，染毒剂量越大，关节软骨损害越严重。
- 孟凡刚马万成王丽华
- 关键词：T-2毒素软骨关节组织学
- 低剂量T-2和DON毒素致小鼠DNA损伤联合作用研究被引量：2
- 2010年
- 目的观察低剂量T-2和DON毒素对小鼠DNA的毒性作用,探讨其远期致病效应及联合损伤作用。方法实验动物选用Balb/c小鼠,采用腹腔注射方式,进行慢性毒性实验。通过SCGE、ELISA、组织病理、TUNEL等方法观察不同处理组单个细胞基因组DNA损伤、血尿中8-OH-dG水平、肝脏组织形态学改变及肝细胞凋亡等指标来观察低剂量T-2毒素和DON对小鼠机体DNA的损伤作用。结果各组细胞拖尾率均随实验时间延长而升高,与对照组相比,DON组和联合用药组细胞拖尾率增高明显,差异有统计学意义。各实验组间比较可见,联合组拖尾率最高,与T-2毒素组相比,有统计学意义;就DNA损伤的综合指标(尾动量)来看,染毒组较对照组明显增加,各组间差异均具有统计学意义,以联合染毒组为最高。DNA加合物检测结果表明,T-2毒素组和联合毒素组小鼠尿中8-OH-dG含量明显升高,与对照组相比,差异有统计学意义。T-2毒素和DON均可使肝细胞出现病理损害,但二者损害形式不同,T-2毒素造成的肝细胞损害以嗜酸性变性和坏死为主,而DON引起的损害主要表现为气球样变性;同时给与两种毒素时嗜酸性变和坏死更明显;随着实验周期延长,各实验组损害加重。TUNEL检测结果表明,T-2和DON都可诱导肝细胞凋亡,但本实验3个染毒组之间,在凋亡细胞的发生率上未见明显的差异。结论低剂量T-2毒素和DON可对小鼠机体DNA造成明确损伤,表现为DNA断裂、加合物形成、细胞坏死及凋亡,联合染毒较单独染毒损伤更为明显。
- 王丽华张金玲
- 关键词：低剂量T-2毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇DNA损伤
- T-2毒素致大鼠关节软骨损伤的分子机制研究(Ⅰ)—血清细胞因子检测及其意义被引量：1
- 2009年
- 目的观察实验性大鼠关节软骨损伤时血清中炎性细胞因子—IL-1a、IL-6和TNF-a水平,探讨其在软骨损伤中的作用。方法利用T-2毒素,进行大鼠亚慢性毒性实验,通过透明软骨的组织病理改变来确定软骨的损伤程度,同时用ELISA夹心法检测大鼠血清中IL-1a、IL-6和TNF-a水平,观察血清细胞因子水平与关节软骨病理损伤间是否有关联。结果T-2毒素可致大鼠关节软骨细胞变性、坏死,出现大面积无细胞区,有的病例关节软骨损伤严重,负重区表面出现较大坏死、缺失;ELISA检测结果表明,T-2毒素组大鼠血清IL-1a和IL-6水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义;TNF-a含量虽较对照组高,但差异无统计学意义。结论血清IL-1a和IL-6水平与关节软骨病理损伤呈正相关关系,细胞因子可能与关节疾病的发生有关。
- 王丽华石玉霞王文革
- 关键词：T-2毒素软骨损伤分子机制
- 不同的跑步运动模式对T-2毒素诱导的大鼠关节软骨损伤的影响被引量：1
- 2012年
- 目的了解在关节软骨损伤的情况下，不同的跑步运动模式对关节软骨的影响，以评价运动在骨关节病发生发展中的作用。方法100只Wistar大鼠，按体质量随机分为5组：阴性对照组（笼内自由活动），阳性对照组（笼内自由活动），高规组（规律运动，跑台速度24m／min），低规组（规律运动，跑台速度12m／min）和随机组（不规律运动，跑台速度12、24m／min）。阴性对照组食用正常饲料，其他各组均食用经T-2毒素染毒的饲料．实验5～10周．进行关节软骨的组织病理观察和血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）的检测。结果各实验组大鼠关节软骨病变明显，表现为软骨细胞变性、坏死，细胞核固缩、深染，细胞排列紊乱，细胞增生，基质胶原显现。与阳性对照组相比，运动组大鼠软骨表层细胞变性、坏死和缺失比较明显。不同运动组间比较可见，高规组软骨损伤最为严重，表层及中间层病变明显，表现为大面积软骨细胞坏死、缺失和基质胶原显现；随机组病变以软骨细胞变性、极性消失、排列紊乱以及细胞增生为主。随着实验周期的延长，各组大鼠软骨损害有加重的趋势。5周时，大鼠血清COMP水平组间比较差异有统计学意义（F=15．733，P〈0．05）。高规组、低规组、随机组COMP水平[（13．95±1．23）、（14．96±1．29）、（12．99±1．43）ug／L]均高于阴性对照组[（11．55±0．89）ug／L，P均〈0．05]，高规组、低规组高于阳性对照组[（12．32±1.38）ug／L，P均〈0．05]，低规组高于高规组（P〈0．05）；10周时，各组大鼠血清COMP变化趋势与5周时相同，组间比较差异有统计学意义（F=6．144，P〈0．05）。其中高规组、低规组、随机组[（13．72±2．67）、（14．94±1．06）、（13．21±1．58）ug／L]高于阴性对照组[（10．59±1．93）ug／1，P均〈0．05]，低规组高于阳性对照
- 满文文萨如拉王丽华
- 关键词：T-2毒素骨关节炎
- Ⅱ型胶原在T-2毒素诱导大鼠关节软骨早期损伤中的干预作用被引量：4
- 2012年
- 目的观察Ⅱ型胶原在T-2毒素诱导大鼠关节软骨早期损伤中的干预作用，在分子水平上寻找软骨损伤及修复的分子学生物标志，为探讨关节软骨损伤疾病的防治措施提供理论依据。方法Wistar大鼠80只．按体质量随机分为4组：阴性对照组、阳性对照组、高剂量干预组、低剂量干预组，每组20只。阴性对照组食用常规成品颗粒饲料，其他3组食用含100ng／kg T-2毒素染毒饲料；阴性对照组和阳性对照组饮自来水；低、高剂量干预组饮用含Ⅱ型胶原0．5、5．0g／L的自来水。在3、5个月时处死大鼠，光镜下观察大鼠透明软骨的组织病理学改变，用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测大鼠血清Ⅱ型胶原羧基末端肽（CTX—II）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）及尿中吡啶啉（DPD）含量。结果光镜下阳性对照组大鼠关节软骨细胞排列紊乱，软骨细胞变形、变性，可见大面积的软骨细胞坏死，而高、低剂量干预组表现为软骨表面原纤维形成，表层软骨细胞肿胀变圆，扁平的软骨细胞减少，软骨细胞簇集等骨关节炎早期病理改变。在3、5个月时，阴性对照组、阳性对照组、高剂量干预组、低剂量干预组大鼠血清CTX-Ⅱ含量分别为（18．77±4．61）、（25．07±9．17），（24．43±5．23）、（39．17±10．49）。（21．11±5．02）、（33．20±9．74），（19．87±4．53）、（29．73±9．32）ug／L；血清COMP含量分别为（5．43±2．75）、（6．38±2．23），（21．37±4．72）、（24．52±4．26），（17．27±4．77）、（20．32±4．74），（20．13±5．07）、（19．44±4．92）ug／L。其中，3个月时，与阴性对照组比较，阳性对照组血清CTX-Ⅱ含量明显升高（P〈0．05），而低、高剂量干预组未见明显改变（P均〉0．05）；5个月时．与阴性对照组比较，其他3组血清CTX—II含量明显升高（P均〈0．05），而高、低剂�
- 萨如拉满文文王丽华
- 关键词：T-2毒素
- Ⅱ型胶原羧基端端肽和脱氧吡啶啉在实验性大鼠关节软骨损伤中的生物标志作用被引量：13
- 2009年
- 目的观察实验性大鼠关节软骨损伤时血清中II型胶原降解产物Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-II)和脱氧吡啶啉(DPD)水平,探讨其在软骨损伤中的分子生物标志物作用。方法利用大鼠,进行亚慢性毒性试验,通过透明软骨的组织病理和超微结构改变来确定软骨的损伤程度,用ELISA夹心法检测大鼠不同阶段血清CTX-II和DPD含量。结果T-2毒素可致大鼠关节软骨细胞变性、坏死,出现大面积无细胞区,胶原染色可见明显的"胶原显现";扫描电镜显示,关节面起伏不平,表面粗糙,胶原纤维断裂、剥脱,关节表面布满裂片状凸起,呈典型的关节"干燥"现象;ELISA检测结果表明,T-2毒素组大鼠血清CTX-II水平在3个月时较对照组明显增加,差异具有统计学意义。至6个月时,CTX-II含量虽较对照组高,但差异无统计学意义;DPD检测结果正好相反,3个月时两组无差异,6个月时T-2毒素组较对照组明显升高,差异有统计学意义。结论血清CTX-II和DPD可作为关节软骨损伤的生物标志,但两指标反映的病理阶段不同,CTX-II在关节软骨损伤早期反应敏感,可作为早期生物标志物,而DPD在软骨损伤后期更敏感,可作为病情进展的生物标志物。
- 王丽华石玉霞付莹马万成贾奇
- 关键词：脱氧吡啶啉软骨损伤T-2毒素
