“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09302001)
- 作品数：26 被引量：66H指数：6
- 相关作者：李波吕建军杨艳伟霍桂桃林志更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院中山大学江苏恒瑞医药股份有限公司更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究被引量：1
- 2015年
- 目的评价抗 HER2 人源化抗体的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为 4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论食蟹猴单次 iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。
- 周晓冰孙立盛晓丽吕建军苗玉发杨艳伟霍艳王雪汪巨峰李波
- 关键词：急性毒性临床前研究
- 单克隆抗体及基于抗体类药物组织交叉反应研究的现状及存在问题
- 单克隆抗体是一类结构相同的免疫球蛋白,其构建的目的是与特定的抗原或抗原决定簇的特异性结合,来发挥治疗人类肿瘤、自身免疫疾病及感染性疾病的作用,单克隆抗体具有良好的特异性和均一性。1986年美国食品药品监督管理局（U.S....
- 吕建军张硕林志屈哲霍桂桃杨艳伟张頔汪巨峰李波
- 关键词：临床前安全性评价单克隆抗体
- 文献传递
- 啮齿类动物致癌实验中增生性病变的病理学评估现状
- 2013年
- 目的介绍啮齿类动物致癌实验中增生性病变的评估现状,进而阐明增生性病变在人类致癌风险性评估中的重要作用。方法从增生性病变在致癌实验中的意义入手,进一步阐述致癌实验的病理学诊断过程中对增生性病变的评价现状、增生性病变与肿瘤发生的关系以及对增生性病变评价方法的定性使用。结果增生是致癌性评估中"重要证据"的组成部分。准确评估与肿瘤产生相关的增生性病变对于某一受试物种致癌风险性的确定以及最终确定对人类致癌性的潜在风险是至关重要的。结论为从事致癌风险性识别及评估工作的毒理学家、病理学家和其他科学家们提供与致癌风险性评价相关的资料,为客观、准确地评价化合物的致癌风险性提供重要的参考信息。
- 霍桂桃范玉明李波屈哲林志杨艳伟张頔吕建军
- 关键词：增生性病变病理学诊断肿瘤
- 果蝇在肿瘤学研究中的优势及应用前景被引量：8
- 2014年
- 果蝇作为研究人类疾病的模式生物,与哺乳动物不仅在基本的生物学、生理学和神经系统机能等方面比较相似,而且果蝇有其作为模式生物的独特优势。近年来的研究表明,果蝇和人类在肿瘤发生信号通路等方面的保守性很高,而且果蝇具有很强的遗传学可操作性,是肿瘤学研究有效的模型之一,可用于研究人类肿瘤发生、发展、转移等分子机制。文章综述了果蝇在肿瘤学研究中的优势、已建立的用于研究特定癌症的果蝇模型,并对其在未来肿瘤学的研究方向进行展望,以期为国内肿瘤学研究和抗肿瘤药物的研发提供参考。
- 霍桂桃吕建军屈哲林志张頔杨艳伟李波
- 关键词：果蝇肿瘤人类疾病
- 新药临床前致癌性实验设计的关注点
- 2013年
- 致癌性实验主要用于评价新药的潜在致癌性风险,是创新药物临床前安全性评价和上市风险控制内容的重要组成部分。但致癌性实验由于周期长、花费高、实验设计和结果评价比较复杂,因此需要研究申报者、实施评价机构以及药品审评管理机构等多方面加强沟通。本文简要介绍了致癌性实验设计的关注点,包括动物种属的选择、动物组数以及组容量、饲养条件、供试品给药途径、给药暴露时间、暴露剂量、观察指标、大体剖检及组织病理学检查、结果分析以及统计学分析方法等内容,希望能够对致癌性实验的更好开展提供一定的参考。
- 王三龙吕建军杨艳伟苗玉发张頔潘东升汪巨峰李波
- 关键词：药物安全性评价
- 聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素对BALB/c小鼠自主活动和协同睡眠的影响
- 2016年
- 目的根据新药申报要求,研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素(M2ES)对小鼠自主活动和协同睡眠的影响,以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 120只BALB/c小鼠,随机分为4组:对照组和M2ES低、中、高剂量组,分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数,以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响。结果与对照组比较,M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著。结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用。
- 耿兴超吴非王超彭茜李波
- 关键词：BALB/C小鼠戊巴比妥钠
- 临床前啮齿类动物致癌性实验常用统计方法简介被引量：2
- 2014年
- 药物致癌性实验的目的是通过考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价和预测其可能对人体造成的危害,是药物临床前安全性评价的重要组成部分。致癌性实验肿瘤发生率及死亡率数据的统计分析是致癌实验结果解释的关键部分,目前用于评估致癌实验数据的统计方法很多,但还没有哪一种统计方法得到该领域科研人员的公认。鉴于上述情况,本文介绍了目前国际常用致癌数据的统计存在的问题,美国毒性病理学会及统计学家建议的致癌数据统计方法,例如Peto检验、Poly-3检验及Poly-k检验,以及美国毒性病理学会用于Peto检验的肿瘤准确性、一致性分类建议等内容,以期为我国临床前药物致癌性实验的数据统计提供参考。
- 吕建军王三龙杨艳伟霍桂桃林志屈哲张頔范玉明汪巨峰李波
- miR-1-3p在食蟹猴心肌损伤中表达水平及其与CK-MB、cTnI和NT-proBNP的相关性被引量：3
- 2020年
- 目的探讨循环miR-1-3p在多柔比星诱导食蟹猴心肌损伤模型中的表达水平和诊断价值。方法选取3~5岁普通级雄性食蟹猴17只,随机分为对照组(7只)和实验组(10只),静脉注射盐酸多柔比星注射液(2.5 mg/kg)4周,收集外周血浆标本和心脏组织标本,应用液相芯片技术测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)和NT-proBNP表达水平,且应用实时定量PCR技术测定miR-1-3p表达的水平,并进行相关性分析。结果成功建立药物致食蟹猴心肌损伤模型;两组CK-MB、cTnI和NT-proBNP水平比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组miR-1-3p的表达水平在给药4周后较给药前和对照组相比明显升高(P<0.05);miR-1-3p的表达水平与CK-MB、cTnI和NT-proBNP改变呈现了相同的升高趋势,且二者之间具有明显相关性。结论miR-1-3p可作为药物引起心肌损伤的生物学诊断标志物之一。
- 姜惠敏惠汝太汪巨峰
- 关键词：心肌损伤生物学标志物MICRORNA-1心肌肌钙蛋白I
- OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则解读被引量：9
- 2016年
- 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学评价是药物毒理学研究最重要的方法之一。组织病理学同行评议可核实及提高病理诊断和解释的准确性,提高病理报告的质量,同时也可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。2012年经济合作和发展组织颁布了指导性文件第116号,其中的"3.6.3.7"部分是有关如何实施组织病理学同行评议,2014年经济合作和发展组织颁布了良好实验室规范和符合性监督原则系列文件第16号组织病理学同行评议GLP要求指导原则,目的是指导病理学家、试验机构管理者、项目负责人和质量保证人员在实施组织病理学同行评议中如何进行策划、管理、记录和报告,以符合GLP要求。本文首先简要介绍了OECD指导性文件第116号"3.6.3.7"部分有关如何实施组织病理学同行评议;其次重点介绍了OECD组织病理学同行评议的GLP要求指导原则的背景、GLP要求、同行评议的GLP符合性及总结,并提供了全球毒性病理组织对OECD组织病理学同行评议GLP要求指导原则每一条内容的解读,目的是对上述指导原则提供统一的解释,推荐实施标准过程,以避免我国毒性病理行业使用不一致的程序开展同行评议;最后简要介绍了中国国家认证认可监督管理委员会发布的良好实验室规范在组织病理学同行评议中的应用指南,以期为我国药物非临床安全性评价领域在GLP条件下更好地开展组织病理学同行评议提供一些参考。
- 吕建军屈哲霍桂桃林志杨艳伟张頔张硕李波
- 关键词：非临床研究毒性病理学组织病理学同行评议
- 组织病理学同行评议病理工作组简介被引量：8
- 2016年
- 毒性病理学是药物非临床安全性评价的重要组成部分,组织病理学同行评议可保证病理诊断术语的一致性、准确性以及病理诊断的完整性,提高病理解释的准确性和病理报告的质量,通过评议所有的靶器官,确认无作用剂量及无可见不良作用剂量。同行评议过程中专题病理学家和评议病理学家通过比较结果以解决意见分歧,对靶器官、给药相关病变术语、给药相关病变的剂量组以及专题病理学家病理报告的主要结论达成共识。如果专题病理学家和同行评议病理学家通过非正式咨询第三方病理学家后不能达成共识,可通过正式组建病理工作组解决意见分歧。病理学工作组是评议的一种特殊形式,由病理学专家组成,对有关实验结果的具体问题提供一个独立、公正的评估,回答监管部门的问题,或比较多个不同实验室开展和/或病理学家评价的多个实验的结果,病理工作组的结果和结论通常正式记录在病理工作组报告中。本文简要介绍了组织病理学同行评议中病理工作组相关指导原则、病理工作组的目的、病理工作组审阅的内容、病理工作组可解决的问题、病理工作组组长和组员的职责、病理工作组报告等内容,以期为我国药物毒理学非临床安全性评价领域更好地利用病理工作组开展组织病理学同行评议提供一些参考。
- 吕建军霍桂桃林志屈哲杨艳伟张頔张硕李波
- 关键词：毒性病理学组织病理学同行评议
