安徽高校省级自然科学研究基金(KJ2011A157)
- 作品数：33 被引量：146H指数：7
- 相关作者：叶山东顾俊菲孙文佳胡圆圆徐将更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽省立医院安徽省疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：安徽高校省级自然科学研究基金安徽省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 氧化应激与糖尿病肾病关系的研究进展被引量：20
- 2013年
- 糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的试验及临床研究表明,氧化应激是导致糖尿病慢性并发症的最根本原因之一。抗氧化剂可抑制病理状态下机体活性氧类的产生增多,同时增强机体抗氧化能力,从而减少氧化损伤,达到对机体的保护作用。研究和开发新的抗氧化药物,将为糖尿病慢性并发症的预防和治疗提供新的方向。
- 林海燕叶山东
- 关键词：氧化应激糖尿病肾病抗氧化剂
- 吡格列酮对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞氧化应激及纤溶酶原激活物抑制物1表达的影响
- 2013年
- 目的观察吡格列酮对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞(MCs)氧化应激和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制。方法体外培养大鼠肾小球MCs,设立正常对照(NC)组、高糖(HG)组、高糖+不同浓度吡格列酮(PIO1、PIO2、PIO3)组。以荧光探针2′,7′-二氯双氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)标记细胞,采用流式细胞仪检测MCs内活性氧簇(ROS)水平;以RT-PCR检测PAI-1的mRNA表达;采用ELISA检测培养细胞上清液PAI-1蛋白浓度。结果与NC组相比,高糖刺激MCs 48h后,细胞内ROS水平升高,MCs PAI-1mRNA表达和上清液PAI-1蛋白浓度增高;与HG组相比,经吡格列酮干预48h后,PIO1、PIO2、PIO3组细胞内ROS水平降低,MCs PAI-1mRNA表达和上清液PAI-1蛋白浓度降低,并呈一定的浓度依赖性。相关性分析显示,MCs内ROS水平与PAI-1mRNA表达、上清液PAI-1蛋白浓度均呈正相关。结论吡格列酮可抑制高糖诱导的大鼠肾小球MCs ROS生成和PAI-1过度表达,并呈一定的浓度依赖性,该作用可能部分与其肾脏保护有关。
- 董崇周叶山东黄海泉章结楼明慧
- 关键词：吡格列酮高糖氧化应激纤溶酶原激活物抑制物1系膜细胞
- 二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞标志蛋白表达的影响被引量：7
- 2015年
- 目的 观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠肾小球足细胞特异性蛋白podocalyxin （PCX）表达和排泄的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用.方法 高脂喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型.25只造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组（9只） ,二甲双胍组（300 mg· kg-1· d-1,8只）,格列本脲组（5 mg· kg-1 · d-1,8只）;并设正常对照组（8 只）.干预8周后,检测大鼠血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿PCX和尿肌酐的排泄;免疫组化观察大鼠肾脏PCX蛋白表达水平;实时定量PCR检测大鼠PCX mRNA表达水平;电镜下观察大鼠肾脏病理改变.结果 二甲双胍组、格列本脲组大鼠BG[（9.6 ±1.1）、（9.9 ±1.1）比 （15.6 ±1.6）mmol/L,均P〈0.05]和HbA1c[（7.0 ±0.3）%、（8.0 ±1.0）%比（12.4 ±0.6）%,均P〈0.05]均显著低于糖尿病组,但两药物干预组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）.糖尿病组大鼠尿PCX肌酐比高于正常对照组[（697 ±136）比（94 ±25） ng/g,P〈0.05],并伴有肾脏组织PCX蛋白（0.75 ±0.11 比3.18 ± 0.14,P〈0.05）和mRNA（0.08 ±0.09比1.00 ±0.02,P〈0.05）表达减少.二甲双胍和格列本脲治疗后上述指标均显著改善（均P〈0.05）,且二甲双胍组尿PCX肌酐比[（404 ±83）比（516 ±38） ng/g]、肾脏组织PCX蛋白（1.54 ±0.06比1.06 ±0.10）和mRNA（0.23 ±0.01比0.16 ±0.04）与格列本脲组比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）.进一步观察发现,糖尿病组与正常对照组比较肾脏基底膜厚度[（267 ±22） 比（106 ±10） nm,P〈0.05]和足突融合率（0.80 ±0.07 比0）增高;与糖尿病组比较,二甲双胍组和格列本脲组肾脏基底膜厚度[（151 ±17）与（204 ±22） nm]和足突融合率（0.49 ± 0.04与0.57 ±0.03）降低,且两药物干预组间比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 二甲双胍具有降糖以外的肾小球足细胞保护作用,可能通过调节肾�
- 翟丽敏叶山东顾俊菲杨迪胡闻
- 关键词：糖尿病二甲双胍足细胞格列本脲
- 二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠尿nephrin排泄的影响
- 2015年
- 目的 :观察二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠尿nephrin(UNE)排泄的动态影响,探讨二甲双胍对糖尿病肾小球足细胞的保护作用。方法:将高脂膳食联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病大鼠随机分为3组:糖尿病模型组、二甲双胍干预组、优降糖干预组,并设正常对照组。干预前后监测血糖(BG)以及尿白蛋白(UALB)和尿nephrin排泄、8周末糖化血红蛋白(Hb A1c)的变化。结果:13组糖尿病大鼠BG及Hb A1c均明显高于正常组(P<0.05);经二甲双胍和优降糖干预后,4、8周末2组BG和Hb A1c均明显低于2型糖尿病模型组(P<0.05),但差异无统计学意义(P>0.05);24、8周末各糖尿病大鼠尿白蛋白/肌酐比(UACR)明显高于正常组(P<0.05);与2型糖尿病模型组比较,二甲双胍和优降糖组UACR值明显降低(P<0.05),4周末,两干预组间无显著性差异(P>0.05),8周末,两组间差异有统计学意义(P<0.05);30、2周末,4组大鼠尿nephrin/肌酐比(UNER)差异无统计学意义,4、8周末,各糖尿病大鼠UNER均明显高于正常组(P<0.05),二甲双胍和优降糖干预组UNER明显低于糖尿病模型组(P<0.05),且二甲双胍组低于优降糖组(P<0.05);4Pearson相关分析显示UNER与UACR存在正相关(r=0.846,P<0.05)。结论 :二甲双胍可以降低糖尿病肾病大鼠尿nephrin的排泄,提示对肾小球足细胞可能存在保护作用,该作用不完全依赖于血糖的降低。
- 翟丽敏叶山东顾俊菲杨迪
- 关键词：NEPHRIN二甲双胍足细胞优降糖
- 二甲双胍对2型糖尿病患者尿TNF-α排泄的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者尿肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α排泄的影响,探讨其可能的肾脏保护作用。方法 :121例T2DM患者(DM组)根据抗糖尿病治疗方案分为胰岛素(insulin,INS)组和磺脲类(sulfonylurea,SU)组,再根据是否联合Met各分2个亚组(INS-Ⅰ组,INS未联合Met,INS-Ⅱ,INS联合Met;SU-Ⅰ组,SU未联合Met,SU-Ⅱ组,SU联合Met),同期选择安徽医科大学附属省立医院体检中心24例健康体检人员作为正常对照组(NC组),比较DM组和NC组及DM各亚组间空腹血浆葡萄糖(fasting blood glucose,FBG)、OGTT试验2 h葡萄糖(postprandial blood glucose,PBG)、糖化血红蛋白A1c(glycated haemoglobin A1c,Hb A1c)、病程、体重指数、血压、血肌酐、尿白蛋白、尿TNF-α排泄的变化。结果:1DM组FBG、PBG、Hb A1c、尿TNF-α肌酐比(urinary TNF-α/creatinine ratio,UTCR)、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)水平较NC组明显升高;2与INS-Ⅰ组相比,INS-Ⅱ组UTCR和UACR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与SU-Ⅰ组相比,SU-Ⅱ组UTCR和UACR明显降低(P<0.05);3T2DM患者UTCR与UACR呈显著性正相关(r=0.73,P<0.01)。结论:Met可减少T2DM患者尿TNF-α的排泄,该作用可能与其肾脏保护作用有关。
- 戴晓康叶山东
- 关键词：二甲双胍糖尿病肾脏疾病TNF-Α炎症因子尿白蛋白
- 吡格列酮对高糖培养的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1表达和合成的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂-吡格列酮对肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和合成的影响,探讨其肾脏保护机制。方法体外培养肾小球系膜细胞,随机分组为正常对照糖(NG组)、高糖(HG组)及高糖+不同浓度吡格列酮(P1、P2、P3组)。培养48小时后收集各组细胞及上清液,应用RT-PCR方法检测细胞MCP-1mRNA含量,采用ELLSA法检测细胞上清液中MCP-1蛋白浓度。结果 (1)肾小球系膜细胞可表达及合成MCP-1;(2)与NG组比较,高糖刺激后肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达以及细胞上清液中MCP-1蛋白含量显著增高(P<0.05);(3)加入吡格列酮干预后,肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达以及细胞上清液中MCP-1蛋白含量显著下降,且呈现浓度依赖性。结论吡格列酮可抑制肾小球系膜细胞MCP-1mRNA表达和蛋白合成,且呈现剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关。
- 孙文佳叶山东刘皆胡圆圆董崇周
- 关键词：吡格列酮单核细胞趋化蛋白-1系膜细胞高糖
- 吡格列酮对肾小球系膜细胞ROS和p38MAPK的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察吡格列酮(PIO)对高糖培养的肾小球系膜细胞(MCs)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达和活性氧(ROS)水平的影响,探讨PIO肾保护作用及机制。方法体外培养MCs,随机分为正常对照组(NG组)、高糖(HG组)及高糖+不同浓度吡格列酮组。应用流式细胞术检测细胞ROS水平,半定量RT-PCR测定MCs p38MAPK mRNA表达情况。结果与NG组比较,HG组细胞内ROS水平明显增加,p38MAPK mRNA表达增多(P<0.01);各PIO干预组上述变化明显受抑制(P<0.01或P<0.05),且呈剂量依赖性。结论吡格列酮可拮抗高糖诱导的MCs内ROS和p38MAPK高表达。
- 汪姗叶山东孙文佳刘皆胡圆圆
- 关键词：P38MAPK活性氧吡格列酮系膜细胞
- 吡格列酮对大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察吡格列酮对大鼠肾小球系膜细胞(MCs)氧化应激的影响,探讨其肾脏保护机制。方法体外培养MCs,分为正常对照(NG)组,高糖(HG)组及不同剂量吡格列酮干预(P1、P2、P3)组。应用流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,对上清液中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)进行检测。结果与NG组比较,HG组细胞内ROS水平增加,T-SOD、CAT活力降低,MDA含量增高(P<0.01)。吡格列酮各干预组上述变化均受到抑制(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论吡格列酮可剂量依赖性地抑制高糖诱导的MCs氧化应激水平。
- 汪姗叶山东孙文佳刘皆胡圆圆
- 关键词：氧化应激吡格列酮系膜细胞
- α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效及氧化应激的影响被引量：9
- 2014年
- 目的观察α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并观察其对氧化应激的影响。方法 48例DPN患者用随机数字表法分为两组,对照组24例予以甲钴胺口服治疗,观察组24例予以ALA口服治疗,疗程6个月,比较两组治疗前后神经病变自觉症状问卷(TSS)评分,运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果两组患者治疗后均较同组治疗前TSS评分降低(P<0.01)及神经传导速度加快(P<0.05);观察组治疗前后TSS评分降低及神经传导速度变化增加均较对照组显著(P<0.05)。观察组治疗后较治疗前血清MDA水平显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活性显著增加(P<0.05),而对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),观察组血清MDA、SOD和GSH-Px前后变化较对照组显著(P<0.05)。结论 ALA可显著改善患者临床症状,提高神经传导速度,减轻机体氧化应激,其疗效优于甲钴胺。
- 陈若平徐将林海燕陈国平鲍溪荷荆春艳叶山东
- 关键词：糖尿病神经病变硫辛酸氧化性应激神经传导
- 二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞NF-κB,ICAM-1表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制。方法:体外培养MCs,随机分为正常糖组(NG)、高糖组(HG)及高糖+不同浓度二甲双胍组(M1:0.5 mmol/L;M2:1.0 mmol/L;M3:2.0 mmol/L)。培养48 h后收集各组细胞,采用荧光实时定量聚合酶链式反应法(real time-PCR)检测细胞NF-κB mRNA及ICAM-1 mRNA含量,蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达水平。结果:①MCs可表达NF-κB、ICAM-1;②与NG组比较,HG组MCs NF-κB、ICAM-1mRNA和蛋白表达增强(P<0.05);③与HG组比较,M3组MCs NF-κB、ICAM-1mRNA相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);④与HG组比较,M1组、M2组和M3组MCs NF-κBp65、ICAM-1蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:二甲双胍可抑制肾小球系膜细胞NF-κB、ICAM-1 mRNA和蛋白表达,并具有一定的浓度依赖性,该作用可能是其肾脏保护机制之一。
- 顾俊菲叶山东汪姗孙文佳胡圆圆
- 关键词：二甲双胍核因子-ΚB细胞间黏附分子-1
