天津市科技攻关项目(993605611)
- 作品数：3 被引量：25H指数：3
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- 相关机构：天津医科大学天津市肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 我院发现并建立近交系TAII鼠乳腺癌肺转移原位移植模型被引量：9
- 2001年
- 孙慧韩宝国战忠利高进
- 关键词：乳腺癌肺转移原位移植模型
- 雌激素及雌激素受体拮抗剂对乳腺癌信号传导通路中MEK-2和p-ERK病理形态的影响被引量：13
- 2008年
- 目的:探讨乳腺癌中雌激素受体与细胞信号传导通路MAPK上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK的作用机制。方法:应用雌激素(雌二醇)与雌激素受体拮抗剂(三苯氧胺)诱导BCML-TA299小鼠原位移植乳腺癌组织,通过病理形态学、免疫组织化学法检测ERβ、MEK-2和p-ERK的表达。结果:雌二醇(E2)促进细胞增殖,核分裂多见,肿瘤有丰富的血管,第20天时肺组织中血管腔及心腔内可见大量瘤栓。E2可激活MEK-2,p-ERK明显上调,ERβ与其基因有协同作用;而三苯氧胺(TAM)抑制细胞增殖,癌细胞明显受到损伤,核碎裂、凋亡小体多见,可见多灶性变性坏死区。同时出现ERβ、MEK-2和p-ERK下调,亦有协同作用。三苯氧胺与环磷酰胺联合应用效应优于单药的应用(F=211.88,F=179.08,F=156.44;P<0.05)。结论:ERβ与MAPK信号途径中上游激酶MEK-2和下游激酶p-ERK关系密切,并有协同作用,是乳腺癌发展中重要的调节信号。
- 孙慧张静战忠利孙保存郝希山
- 关键词：乳腺癌ERΒP-ERK
- 雌激素受体β亚型与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路的相互作用机制探讨被引量：4
- 2007年
- 目的:探讨雌激素受体β亚型(ERβ)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在乳腺癌发生、发展及凋亡过程中的作用及两者的相互作用机制。方法:将小鼠随机分为4组:对照组、三苯氧胺(TAM)组、环磷酰胺(CTX)组和联合组(TAM+CTX)。用免疫组化法联合检测给予三苯氧胺和环磷酰胺后小鼠乳腺癌(BCML-TA299)组织中ERβ、MEK-2和p-ERK的表达情况,用流式细胞仪检测各组肿瘤细胞的细胞周期和细胞凋亡的改变,并进行形态学方面的观察。结果:三苯氧胺和环磷酰胺均可抑制肿瘤生长,环磷酰胺组和联合组尤为明显(F=14.554,P<0.05);与对照组相比,其他三组肿瘤细胞增殖受到抑制,S期细胞百分比明显下降,均有统计学意义(P<0.05)。三苯氧胺组和联合组在G0期左侧出现凋亡峰,凋亡率分别为2.3%和13.1%,统计学上有差异(P<0.05);病理观察对照组肿瘤细胞生长活跃,呈侵袭性生长,核分裂象多见。其他各组肿瘤细胞呈不同程度的灶状坏死,细胞核肿胀变空,可见核固缩、核碎裂和凋亡小体,联合组尤为明显;三苯氧胺和环磷酰胺均可抑制ERβ、MEK-2和p-ERK的表达,与对照组相比有统计学差异(F=211.88、179.08、156.44,P<0.05),且各组中ERβ与MEK-2、p-ERK的表达有明显的协同作用。结论:ERβ和MAPK通路的相互作用共同影响乳腺癌的发展、凋亡及内分泌治疗耐药的发生,可能成为乳腺癌内分泌治疗和化学治疗的新靶点。
- 张静孙慧战忠利郝希山
- 关键词：ERΒMAPK
