国家自然科学基金(81101707) 作品数:11 被引量:50 H指数:4 相关作者: 鲍轶 郭丽 钟征翔 崔戈 王兆丰 更多>> 相关机构: 嘉兴市第二医院 吉县人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省中医药管理局科研基金 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
γδT细胞表达共刺激分子及协同信号通路的研究进展 被引量:4 2014年 根据T细胞受体的不同,人体T淋巴细胞分为αβT细胞和γδT细胞。近年αβT细胞共刺激信号在调节T细胞活化及耐受方面的研究取得了重要的进展,而在γδT细胞相关的研究较少。明确这些共刺激分子及其信号通路在γδT细胞免疫应答的不同阶段发挥的不同正向负向调节作用,将为病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病、移植后排斥等疾病的治疗提供新的前景。 鲍轶 郭丽关键词:ΑΒT细胞 ΓΔT细胞 共刺激分子 T细胞活化 T细胞耐受 T细胞耗竭、失能和衰老状态及其与肿瘤免疫治疗的研究进展 被引量:10 2019年 在慢性病毒感染和恶性肿瘤状态下,效应性T细胞发生耗竭、失能和衰老等改变。与正常效应性T细胞不同,这些T细胞失去正常免疫应答功能,导致免疫逃逸的发生。了解这些不同状态T细胞的表型及其调控机制,通过单独或联合针对这些T细胞为靶点的免疫治疗研究,为临床慢性感染和肿瘤治疗带来新的思路。本文就T细胞耗竭、T细胞失能、T细胞衰老及其不同功能状态与免疫治疗的研究进展进行了综述。 鲍轶 莫娟芬关键词:T细胞 免疫治疗 髓样抑制细胞在结肠癌中的表达及分化研究 被引量:1 2015年 结肠癌的侵袭、转移及复发与肿瘤微环境密切相关.肿瘤微环境中的髓样抑制性细胞(MDSCs)[1]是近几年来备受关注的免疫抑制细胞,在肿瘤逃逸中发挥重要作用[2].我们通过对结肠癌患者外周血中单核型MDSCs (M-MDSCs)的研究,探讨M-MDSCs在结肠癌中的免疫抑制功能. 莫娟芬 鲍轶关键词:抑制细胞 结肠癌 髓样 免疫抑制功能 分化 肿瘤逃逸 白芦藜醇影响前脂肪细胞增殖与分化及调控相关信号通路的研究 被引量:2 2018年 目的:探讨白芦藜醇(Resveratrol)对于小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的影响及其调控相关信号通路的研究。方法:培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量的白芦藜醇处理24、48 h,用MTT法检测细胞增殖;在诱导3T3-L1前脂肪细胞分化的过程中添加100μmol·L^(-1)白芦藜醇处理48 h,继续培养6 d后油红O染色观察脂肪细胞的分化程度;采用荧光定量PCR技术检测与分化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)和Notch1,炎症相关基因单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(Leptin)的mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)分析3T3-L1分化过程中白芦藜醇对MCP-1蛋白分泌的影响。结果:白芦藜醇显著抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,并呈现一定的时间、剂量依赖效应。与对照组相比,白芦藜醇通过抑制脂肪细胞中分化相关基因(PPARγ、C/EBPα和Notch1)mRNAs表达水平,抑制3T3-L1细胞分化过程中脂滴的合成;白芦藜醇可以促进3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化过程中炎症相关因子MCP-1的mRNA表达和蛋白分泌,白芦藜醇致成熟脂肪细胞中Leptin mRNA表达水平在第2天降低,但第4天升高。结论:白芦藜醇可以抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖,及前脂肪细胞分化,其机制可能是通过抑制PPARγ、C/EBPα和Notch1的表达。在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,白芦藜醇可以促进脂肪细胞分化过程中MCP-1的表达及分泌,及增加Leptin基因表达,调控炎症状态影响肥胖。 张慧 郑丽 鲍轶关键词:脂肪细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 单核细胞趋化因子-1 瘦素 虎杖苷对3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的影响及其作用机制 被引量:8 2017年 目的:探讨虎杖苷(polydatin,PD)对于小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的影响及其作用机制。方法:培养小鼠3T3-L1前脂肪细胞,添加不同剂量虎杖苷分别处理24、48 h,用MTT法检测细胞增殖;在诱导3T3-L1前脂肪细胞分化的过程中添加不同剂量虎杖苷处理48 h,继续培养6 d后油红O染色观察脂肪细胞的分化程度;采用荧光定量PCR技术检测各组过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和瘦素(Leptin)的mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)分析3T3-L1分化过程中虎杖苷对MCP-1蛋白分泌的影响。结果:PD显著促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,并呈现一定的时间、剂量依赖效应。与对照组相比,PD抑制3T3-L1细胞分化;低剂量PD(20μmol·L^(-1))导致脂肪细胞中分化相关基因PPARγmRNA表达水平下降,并且可以抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化过程中炎症相关因子MCP-1的mRNA表达和蛋白分泌。高剂量PD(100μmol·L^(-1))对于PPARγmRNA表达水平影响不明显,不过可以使3T3-L1细胞分化过程中MCP-1的mRNA表达和蛋白分泌水平升高。添加低剂量和高剂量的PD导致成熟脂肪细胞中Leptin mRNA表达水平升高。结论:PD可以促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,抑制前脂肪细胞分化,其机制可能是通过抑制PPARγ的表达。在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,PD通过抑制脂肪细胞中炎症相关因子MCP-1的表达及分泌,及增加Leptin基因表达,可能可以通过调控炎症状态影响肥胖。 郑丽 鲍轶 吴加元 莫娟芬 郭丽 吴晓燕 阮玲娟关键词:虎杖苷 脂肪细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 单核细胞趋化因子-1 瘦素 乳腺癌中的脂联素受体1表达及其信号通路激活对癌细胞的作用机制研究 被引量:2 2012年 目的探讨人能量代谢相关基因脂联素受体1(AdipoR1)在乳腺癌中的表达及其信号通路激活对乳腺癌细胞的作用机制。方法采用已发表的基因表达数据库数据,分析AdipoR1在各病理亚型中的不同表达,以及AdipoR1基因表达与HER-2表达的相关性。采用免疫印迹法(Western blotting)检测AdipoR1在MCF-7、MDA-MB-231和SKBR3等ER+、HER-2+及ER-癌细胞株中的表达;采用Western blotting法检测MCF-7细胞在脂联素不同时间长度的作用下,细胞内信号蛋白AMPK及S6激酶(S6K)的活化。结果 AdipoR1在正常乳腺组织样乳癌中基因表达最低,与其他各组病理亚型乳癌有显著性差异(P<0.05)。在乳腺癌中,AdipoR1基因表达与HER-2基因呈正相关(Pearson,r=0.134)。AdipoR1广泛表达于ER+、HER-2+及ER-乳腺癌细胞系中。在低浓度(0.5μg/ml)脂联素作用下,AMPK及mTOR的底物蛋白S6K在15min发生磷酸化活化,磷酸化信号随着时间延长而加强,30min时信号强度达到最高峰;之后开始下降,但在1h仍能检测到磷酸化。结论 AdipoR1基因表达水平在各乳腺癌病理亚型不同,该受体在各类乳腺癌细胞株中广泛表达。乳腺癌中的脂联素信号通路激活,可活化AMPK及mTOR信号通路,从而影响肿瘤细胞的能量代谢、蛋白合成及细胞增殖过程。 鲍轶 钟征翔 崔戈关键词:乳腺癌 脂联素受体1 腺苷酸活化蛋白激酶 Squamous Cell Carcinoma of Small Intestine: a Case Report 被引量:2 2014年 NEOPLASMS derive from small intestine are rareand most cases are adenocarcinomas andcarcinoid.1 Squamous cell carcinoma of smallintestine is even rarer and only few casesreported in literature.1 In this article, we report a case of a68-year-old male who underwent a laparotomy due toperforation of the small intestine and was diagnosed withsquamous cell carcinoma of the small intestine. Yi Bao Zheng-xiang Zhong Ya-wei Yu关键词:SQUAMOUS CARCINOMA SMALL INTESTINE PERFORATION 毛发-鼻-指(趾)综合征-1基因在乳腺发育及乳腺癌中的研究进展 被引量:1 2013年 GATA转录因子家族成员与雌激素受体(ER)的表达和乳腺导管上皮细胞分化高度相关,其中GATA-3基因被认为是调节乳腺癌肿瘤发生最关键的转录因子之一。最近,一个新的GATA家庭成员——毛发-鼻-指(趾)综合征-1(TRPS-1)基因被发现在乳腺癌中有着广泛表达。研究表明,ER+乳腺癌患者的TRPS-1表达明显高于ER-乳腺癌患者,其表达与GATA-3、ER、孕激素(PR)显著相关,可能参与了调节乳腺上皮细胞分化的过程。miR-221/222可通过调控其靶基因TRPS-1,下调上皮细胞标志性蛋白E-cadherin水平,诱导乳腺导管细胞向间充质前体转化(EMT)。此外还有证据表明,TRPS-1在肾间质细胞、柱状软骨细胞和破骨细胞等组织中均参与间充质前体细胞分化,支持诱导间质细胞向上皮细胞转化的过程(MET)。本文总结了GATA转录因子TRPS-1在乳腺导管上皮细胞中的作用及其基因和蛋白质表达与乳腺癌预后之间的关系。 鲍轶 钟征翔 崔戈 郭丽 王兆丰关键词:乳腺癌 肿瘤患者静脉血栓的预防及治疗 被引量:6 2015年 静脉血栓是恶性肿瘤患者的重要并发症,可显著影响患者的治疗效果及预后.本文综述恶性肿瘤并发静脉血栓的特点、机制、预防及治疗等,以加强医师对肿瘤患者并发静脉血栓的认识,并在治疗过程中对肿瘤患者发生静脉血栓的可能进行评估,及早发现和处理,避免肺栓塞的发生. 鲍轶关键词:肿瘤 静脉血栓形成 不同亚型γδT细胞体外扩增及临床应用研究进展 2015年 过继性T细胞免疫疗法作为一种治疗肿瘤的有效手段,近年来被广泛研究.随着应用肿瘤组织中浸润淋巴细胞(TIL)、嵌合型受体(CAR-T)淋巴细胞及γδT淋巴细胞等免疫细胞[1],进行了大量临床试验,过继性T细胞治疗展现出广阔的应用前景.现对γδT淋巴细胞,包括其各亚型(Vδ1、Vδ2及Pan-γδ)的体外扩增方法及临床应用研究加以综述. 鲍轶 莫娟芬关键词:ΓΔT淋巴细胞 细胞体外扩增 浸润淋巴细胞 细胞免疫疗法