国家自然科学基金(81070062)
- 作品数：11 被引量：56H指数：4
- 相关作者：姜涛杨波李晓平王文辰李小飞更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院天津市第一中心医院西安交通大学更多>>
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- 脾多肽注射液通过肿瘤转移相关蛋白1参与大鼠急性肺损伤的保护作用被引量：1
- 2019年
- 目的将脾多肽应用于脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型,探讨其肺保护机制,为临床应用提供基础研究依据。方法将80只健康SD大鼠随机分为脂多糖组(LPS组),对照组,脾多肽组和脂多糖+脾多肽组,每组各20只。LPS 5 mg/kg通过腹腔内注射的方式建立大鼠急性肺损伤模型。4 h后麻醉处死大鼠获取肺组织,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、湿干重比值、苏木精-伊红(HE)染色、原位末端凋亡法(TUNEL)以及Western blotting,检测肺损伤相关指标。结果脾多肽显著改善肺组织损伤,减轻肺水肿,抑制炎症因子的释放和细胞的凋亡。此外,脾多肽可抑制肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达。结论脾多肽注射液通过MTA1对大鼠急性肺损伤具有保护作用。
- 葛鹏李汉杰陈鑫景瑞军姚月娟李建忠张卫东杨波
- 关键词：脂多糖急性肺损伤
- 大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺损伤后Toll样蛋白受体4/核转录因子-κB的作用研究被引量：6
- 2016年
- 目的 研究大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后Toll样蛋白受体4（TLR-4）/核转录因子-κB（nF－κB）表达的影响及可能作用机制。 方法 将健康雄性SD大鼠60只随机分为4组，每组15只：第1组即对照组；第2组即盐酸氨溴索组；第3组即肺缺血再灌注（I/R）组；第4组即I/R＋盐酸氨溴索组。第2、4组造模前给予静脉注射盐酸氨溴索0.75 g/L，第1、3组造模前给予注射与治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分，检测湿干重比值（W/D）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、NF-κB，Western blot方法观察大鼠肺组织TLR-4的表达。 结果 与第1组相比，第3组肺泡壁增宽，肺泡腔内可见出血等炎症表现，W/D、炎性因子显著升高，肺组织W/D 、IL-1β、TNF-α、NF-κB和TLR4表达明显升高；与I/R组相比，第4组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻，W/D、炎性因子显著降低，肺组织NF-κB及TLR4表达量明显降低。 结论 大剂量盐酸氨溴索通过下调TLR4/NF-κB信号通路发挥对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。
- 李晓平张卫东姜涛杜洪印王文辰任宏李磊祖红林夏彦民杨波
- 关键词：氨溴索急性肺损伤TOLL样受体4
- 单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白在脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织中表达的研究被引量：1
- 2013年
- 目的通过构建小鼠急性肺损伤(ALI)模型,观察单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在正常小鼠及ALI小鼠模型肺组织中的表达规律,为SIGIRR在ALI预防及治疗方面的应用提供基础。方法将30只雄性BALB/C小鼠随机分为对照组及脂多糖(LPS)组,每组15只。腹腔注射戊巴比妥钠麻醉满意后,行气管插管,呼吸机辅助呼吸。气管内缓慢滴入LPS溶液(1 mg/kg,500/μg)构建ALI模型。对照组按上述操作步骤,气管内注射人生理盐水。观察小鼠肺弹性阻力的变化;肺水肿程度观察;肺组织病理切片HE染色后光镜下观察肺组织病变情况;收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),FLSA法检测细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6浓度;收集肺组织,ELISA法检测肺组织匀浆内一氧化氮(NO)浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性;免疫组化检测肺组织中SIGIRR表达,Western blot检测各个时间点肺组织SIGIRR表达水平的变化。结果模型小鼠肺弹性阻力较对照组明显上升;模型小鼠肺组织湿/干重比值较对照组明显增高;模型小鼠肺组织的病理呈现典型的ALI病理改变特征,对照组小鼠则表现为正常的肺组织病理学特点;模型建立3 h后,ELISA法检测ALI小鼠BALF中IL-1β、TNF-α及IL-6浓度分别为(517±18)pg/mL.、(3523±168)pg/mL和(676±25)pg/mL,显著高于对照组(P
- 梁晓华黄勋田丰高坤祥王艳李小飞姜涛
- 关键词：急性肺损伤
- 蛇床子素在大鼠肠缺血再灌注肺损伤模型中的肺保护机制研究被引量：4
- 2013年
- 目的:探讨蛇床子素(Osthole)在大鼠肠缺血再灌注肺损伤(IIRI)中的保护机制。方法:健康雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R)和两个不同剂量给药组(Ost),其中缺血再灌注组和给药组采用夹闭大鼠肠系膜上动脉60 min后松开动脉夹形成缺血再灌注模型。各给药组于缺血再灌注30min后分别给予5 mg/kg、25 mg/kg蛇床子素腹腔注射治疗。各实验组动物分别采用HE染色、肺组织水肿(W/D)比值、ELISA检测和免疫组化评价蛇床子素在缺血再灌注肺损伤后的肺保护机制。结果:缺血再灌注30 min后,给药组大鼠HE,W/D、IL-1β和TNF-α结果均明显优于对照组(P<0.05),并在25 mg/kg剂量时表现出最大保护效果,同时Caspase-3蛋白表达水平也显著降低。结论:蛇床子素在大鼠肠缺血再灌注肺损伤后有一定的肺保护作用。
- 葛鹏杨波李小飞周琳景瑞军李汉杰姜涛
- 关键词：蛇床子素肠缺血再灌注肺损伤肺保护
- 大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后的肺保护机制被引量：7
- 2016年
- 目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组:对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R+氨溴索组静脉注射盐酸氨溴索0.75g/L,分别给予对照组和I/R组注射与上述氨溴索治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分,检测湿干重比值(W/D)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞凋亡数目、核转录因子-κB(NF-κB),Western blot方法观察大鼠肺组织Toll样蛋白4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的蛋白表达水平。结果与对照组相比,I/R组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D、炎症因子显著升高,肺组织W/D、IL-1β、TNF-α、凋亡细胞、NF-κB活性和TLR4信号通路相关蛋白表达水平明显升高;与(I/R)组相比,I/R+氨溴索组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻,W/D、炎症因子、凋亡细胞显著降低,肺组织NF-κB转录活性及TLR4信号通路表达水平明显降低。结论大剂量盐酸氨溴索通过下调TLR4信号通路发挥对缺血再灌注损伤大鼠的肺保护作用。
- 杨波张卫东李小飞王荣李建忠李晓平李明江杜洪印姜涛
- 关键词：大剂量盐酸氨溴索肺缺血再灌注损伤肺保护
- 盐酸羟考酮注射液对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制分析被引量：8
- 2016年
- 目的探讨盐酸羟考酮注射液对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法雄性sD大鼠随机分成4组：对照组；盐酸羟考酮注射液组（oxycodone组）；脂多糖组；脂多糖＋盐酸羟考酮注射液组（LPS＋oxycodone组）。模型建立成功后，麻醉处死大鼠，运用支气管肺泡灌洗（BALF）收集上清液，酶联免疫吸附实验检测炎症因子如白细胞介素1B（IL-1B）、肿瘤坏死因子仪（TNF—d）和高迁移率族蛋白1（HMGB-1）的水平；湿干重比值（W／D）的测定，观察肺组织水肿情况；苏木精-α红染色法用于观察损伤肺组织病理改变、肺泡腔出血以及中性粒细胞浸润；原位末端转移酶标记技术用于检测细胞凋亡情况；蛋白印迹法检0n．0Toll样受体4（TLR4）蛋白水平表达。结果与脂多糖组相比，羟考酮注射液显著缓解肺泡腔出血和中性粒细胞浸润，降低W／D比值（5．60±0．24比6．80±0．27）；羟考酮注射液抑制炎症因子IL-1B[（1208±15）pg／m1]、TNF-α[（1660±14）pg／m1]、HMGB-1[（61±4）pg／m1]的释放；羟考酮注射液降低细胞凋亡指数（18．6％-4-0．5％）。此外，羟考酮注射液抑制TLR4蛋白的相对表达水平（1．20．4-0．15），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论盐酸羟考酮注射液通过抑制TLR4信号通路的激活，对大鼠急性肺损伤具有保护作用。
- 杨波张卫东夏彦民张志培李磊张亮王文辰王振东李晓平
- 关键词：急性肺损伤TOLL样受体4羟考酮
- N-myc下游调节基因-2过表达对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响被引量：3
- 2016年
- 目的:研究N-myc下游调节基因-2(NDRG2)过表达对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法:以肺缺血再灌注损伤为模型,将已转染的过表达NDRG2重组腺病毒经气管滴注的方法使大鼠肺泡上皮细胞NDRG2过表达。用Western-blot法检测大鼠肺组织内目的蛋白过表达情况。用ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)的水平,肺组织湿干重比值(W/D)检测肺组织的水肿,双荧光素酶报告系统检测核转录因子kappa B(NF-κB)的活性,HE染色检测肺组织病理变化。结果:在肺缺血再灌注损伤中,过表达NDRG2可抑制炎症因子l L-1β、TNF-α以及IL-6的表达,明显减轻肺水肿,抑制NF-κB的活性和病理组织的炎性改变。结论:NDRG2过表达可减轻缺血再灌注所致急性肺损伤,这可能与其抑制炎症反应有关。
- 陈家宽王荣李建忠李晓平张鸿王文辰夏彦民周琳葛忠虎杨波姜涛
- 关键词：肺缺血再灌注损伤炎症因子
- 小剂量洋地黄制剂在肺癌患者全肺切除术后的临床应用
- 2016年
- 目的探讨全肺切除术后应用洋地黄制剂的临床意义。方法回顾性分析2010年8月至2013年8月第四军医大学唐都医院胸外科78例肺癌全肺切除患者的临床资料。将患者分为两组:对照组39例,其中男27例、女12例,年龄(56.8±14.8)岁;试验组39例,其中男24例、女15例,年龄(57.4±10.1)岁。行单侧全肺切除术后,试验组给予口服小剂量洋地黄制剂,在第3、5、7天比较两组患者的动脉血氧分压(PaO_2)、肺动脉收缩压(SPAP)、平均动脉压(MAP)、肺动脉舒张压(DPAP)以及并发症的发生率。结果应用洋地黄制剂治疗后,试验组SPAP、MAP、DPAP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,试验组心律失常发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组PaO_2、肺感染以及循环障碍无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量洋地黄制剂可以改善单侧全肺切除术后患者的心功能。
- 陈家宽杨波汪健李建忠周琳张鸿夏彦民王文辰姜涛
- 关键词：洋地黄全肺切除
- 血管外肺水指数和胸腔内血容积指数在严重肺部感染合并感染性休克患者液体管理中的意义被引量：23
- 2013年
- 目的探讨血管外肺水指数(EVLWI)和胸腔内血容积指数(ITBVI)在严重肺炎合并感染性休克患者液体管理中的指导意义。方法选择北京大学首钢医院重症医学科(ICU)2010年1月至2013年2月收治的106例严重肺炎合并感染性休克患者,采取前瞻性随机对照研究方法分为两组。EVLWI+ITBVI组54例,以脉搏指示连续心排出量(PiCCO)技术测定EVLWI和ITBVI指导液体管理;对照组52例,常规以中心静脉压(CVP)指导液体管理。比较两组患者早期目标导向性治疗(EGDT)的达标时间和达标率,治疗1 d和3 d的APACHEⅡ评分、SOFA评分、去甲肾上腺素用量、血清乳酸、血肌酐,72 h内液体管理数据,机械通气率、机械通气时间、住ICU时间及28 d病死率。结果EVLWI+ITBVI组6 h的EGDT达标率比对照组高(75.9%比55.7%,P<0.05),而EGDT达标时间和24 h的EGDT达标率无显著差异(P>0.05)。EVLWI+ITBVI组3 d时APACHEⅡ评分、SOFA评分、去甲肾上腺素用量、血乳酸较1 d明显下降,而对照组无显著变化;EVLWI+ITBVI组3 d时血肌酐无明显增加,而对照组明显增加(P<0.05)。EVLWI+ITBVI组0～6 h液体入量和液体平衡量比对照组多,其余时段入量、出量、平衡量两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。EVLWI+ITBVI组机械通气率、机械通气的时间、住ICU时间和28 d病死率均较对照组明显减少(P<0.05)。结论与传统CVP指导的液体管理相比,ITBVI和EVLWI可以更精确评估和指导严重肺炎合并感染性休克患者的液体管理,减少机械通气时间和住ICU时间,降低病死率。
- 骆勇贾文钗王征宁辉张晓燕贺春晖谢飞钟春妍
- 关键词：胸腔内血容量指数血管外肺水指数感染性休克液体管理
- 小鼠SIGIRR基因重组腺病毒的构建及鉴定被引量：2
- 2013年
- 拟构建小鼠SIGIRR基因重组腺病毒并进行鉴定,为SIGIRR在小鼠急性肺损伤预防及治疗方面的研究提供基础。利用AdEasyTM系统构建SIGIRR基因重组腺病毒,并检测SIGIRR mRNA及蛋白在感染细胞及组织中的表达。通过多次扩增后,大量制备高滴度腺病毒。结果表明,本试验成功构建了携带小鼠源性SIGIRR基因的重组腺病毒表达载体Ad-mSIGIRR,病毒感染滴度为5×1010 pfu/mL,滴度符合下一步试验要求。Western blot和免疫组化方法分别检测到mSIGIRR在体内的高效表达,且经气管滴注感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。明确了SIGIRR基因的重组腺病毒可以在小鼠活体内使mSIGIRR过表达,且经气管滴注5×109pfu的病毒感染小鼠后,不会引起正常小鼠肺组织发生病理变化。
- 梁晓华王艳田丰黄勋高坤祥李小飞姜涛
- 关键词：腺病毒载体
