国家自然科学基金(30671996)
- 作品数：12 被引量：98H指数：4
- 相关作者：李惠萍易祥华余慧张容轩姜寒水更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院同济大学附属同济医院同济大学附属肺科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 弥漫性泛细支气管炎合并支气管哮喘四例报道并文献复习被引量：2
- 2008年
- 弥漫性泛细支气管炎（diffuse panbronchiolitis，DPB）是1969年首先由日本学者提出的一种独立性疾病，它是弥漫存在于两肺细支气管和呼吸性细支气管的一种气道慢性炎症性疾病。主要表现为慢性咳嗽、咳痰、活动后气短，由于气道的慢性、进行性感染，常引起呼吸衰竭。其临床症状与支气管哮喘相似或部分重叠，尤其当两者同时存在时，容易混淆，影响临床诊断和治疗。
- 李秋红李惠萍
- 关键词：弥漫性泛细支气管炎支气管哮喘文献复习慢性炎症性疾病呼吸性细支气管慢性咳嗽
- 大环内酯类抗生素对T细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响被引量：3
- 2009年
- 弥漫性泛细支气管炎（DPB）是以弥漫存在于两肺呼吸性细支气管慢性炎症为特征并可引起严重呼吸障碍的一种疾病。大环内酯类抗生素治疗DPB可获得良好疗效，但治疗机制尚不完全清楚。巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）是T细胞分泌的一种能趋化多种炎性细胞的细胞因子，在激活淋巴细胞、促使其黏附于血管内皮而迁移与建立化学趋化梯度过程中起重要作用。本研究通过观察红霉素和阿奇霉素对T细胞MIP-1α mRNA和蛋白表达的影响，探讨大环内酯类抗生素治疗DPB的部分机制。
- 赵丽娜李惠萍赵印敏
- 关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1Α大环内酯类抗生素T细胞弥漫性泛细支气管炎MIP-1Α呼吸性细支气管
- 不同剂量地塞米松对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响被引量：3
- 2009年
- 目的观察不同剂量地塞米松(DXM)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其副作用,探索DXM治疗动物肺纤维化的有效安全剂量。方法144只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(n=18)、DXM副作用观察组(n=54)、模型组(n=18)、DXM疗效观察组(n=54)。根据DXM剂量不同将DXM副作用观察组和DXM疗效观察组分为1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg三个亚组,每亚组18只,再根据观察时间的不同将每亚组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。根据观察时间的不同将对照组和模型组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。观察到期后,统计大鼠存活情况;大鼠左肺病理切片HE染色,光镜下观察肺部炎症和纤维化程度;对照组、模型组和DXM疗效观察组大鼠右肺测定羟脯氨酸(HYP)含量;大鼠肝、肾组织切片HE染色,光镜下观察其组织结构、炎症反应等变化。采用SPSS13.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。结果DXM副作用观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组及DXM副作用观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05);DXM疗效观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组、模型组、DXM疗效观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DXM在一定程度上能减轻博莱霉素致肺纤维化大鼠的肺泡炎和纤维化程度,但随其剂量的增加和用药时间的延长,其致肺部感染的机率也增加。绝大多数DXM疗效观察组HYP含量均较相应模型组为低,差异有统计学意义(P<0.05),三个剂量的DXM疗效观察组间差异无统计学意义(P>0.05)。DXM副作用观察组和DXM疗效观察组大鼠肝组织普遍存在脂肪变性,而其肾组织可见肾小管内炎性细胞浸润。结论1mg/kg的DXM既能改善肺纤维化又未致严重感染和大鼠死亡率的增加,是治疗大鼠肺纤维化的有效安全剂量。
- 王克俭李惠萍陈宝
- 关键词：地塞米松肺纤维化博莱霉素副作用
- 不同剂量博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较被引量：36
- 2009年
- 背景:经气管注射博莱霉素是制作动物肺纤维化模型最常用的方法,但博莱霉素最佳造模剂量目前国内外尚无统一定论。目的:对比观察不同剂量的博莱霉素对小鼠肺纤维化模型的效果,寻找一种较为合理可靠的小鼠造模剂量。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-09/2008-04在上海市发育生物学重点实验室完成。材料:SPF级健康雌性C57BL/6J小鼠60只,体质量18～22g,用于制备小鼠肺纤维化模型。方法:60只小鼠随机数字表法分为博莱霉素组(n=45)和对照组(n=15),博莱霉素组各选15只动物分别气管内注射不同剂量(2,3.5,5mg/kg)的博莱霉素,对照组气管内注射相同体积的生理盐水,所有小鼠于造模后第28天处死并取其左肺叶制作病理切片,右肺叶作羟脯氨酸含量测定。主要观察指标:小鼠28d内的存活情况;光镜观察肺部炎症和纤维化程度;取右肺叶做羟脯氨酸测定。结果:①实验开始后前7d,博莱霉素组和对照组均无小鼠死亡,第8天博莱霉素组小鼠死亡率高于对照组(P<0.05);博莱霉素3个剂量组之间死亡率由高到低分别为5,3.5,2mg/kg博莱霉素组,但差异无显著性意义(P>0.05)。②光镜下可见对照组肺泡形态正常,间质中无炎症细胞浸润;博莱霉素组可见肺实变和胶原沉积,剂量越高,肺纤维化程度越重,以5mg/kg博莱霉素组最明显。③各组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量从高到低依次为5mg/kg博莱霉素组、3.5mg/kg博莱霉素组、2mg/kg博莱霉素组和对照组。结论:经气管注射博莱霉素制作小鼠肺纤维化模型应兼顾造模效果和动物的存活率,3.5mg/kg是较为理想的小鼠造模剂量。
- 陶章李惠萍
- 关键词：肺纤维化博莱霉素小鼠
- 胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺组织损伤的治疗作用，并探讨其作用机制。方法将60只C57BL／6J小鼠随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组、不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组和移植4次组；除空白对照组外，其余5组均经小鼠气管将博来霉素注射至肺部，制作肺损伤模型，然后分别将黯胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞经4个移植组小鼠尾静脉注入其体内1～4次，空白对照组和不移植对照组注射等体积的生理盐水。实验28d后，观察各组小鼠的存活时间；肺组织病理学变化；检测肺组织羟脯氨酸含量及肺组织匀浆中转化生长因子β1和γ-干扰素含量；并用β-半乳糖苷酶原位染色方法检测肺组织中上皮祖细胞定植情况。结果（1）各组小鼠死亡率分别为：空白对照组无死亡，不移植对照组60％，移植1次组50％、移植2次组40％、移植3次组40％和移植4次组20％。（2）肺组织羟脯氨酸含量和肺组织匀浆中TGF-β1含量由高到低依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；肺组织匀浆中IFN-γ含量则相反；组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）各组肺组织纤维化程度由重到轻依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；除不移植对照组和移植1次组之间比较，差异无统计学意义外，其余各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（4）随着移植上皮祖细胞次数增加，其在肺内定植的时间也相应延长，各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论多次移植经辩胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞可减轻博来霉素致小鼠的肺损伤；其作用机制可能与上皮祖细胞对肺组织中转化生长因子β1和γ干扰�
- 陶章李惠萍陈学进余慧胡洋姜寒水
- 关键词：肺损伤博来霉素胚胎干细胞
- 脱屑性间质性肺炎三例被引量：3
- 2008年
- 成人脱屑性间质性肺炎（DIP）在特发性间质性肺炎（IIP）中属于相对罕见的类型，国内报道仅有7例，且均为个案报道，存活的3例均无治疗和随访资料。上海市肺科医院1999年1月至2007年12月31日共收治3例DIP患者，均经电视辅助胸腔镜手术活检证实，经糖皮质激素治疗和长期随访，2例治愈，1例明显好转，仍在密切随访中。
- 姜寒水李惠萍易祥华陈岗张容轩史景云
- 关键词：脱屑性间质性肺炎特发性间质性肺炎电视辅助胸腔镜随访资料个案报道手术活检
- 结节病患者HLA—A、HLA—B、HLA—DRB1等位基因多态性
- 2010年
- 结节病是多系统受累的非干酪性类上皮细胞肉芽肿性疾病。病因尚不清楚，目前认为，结节病主要是遗传易感人群暴露于原因未明的可传播因素，引起过度的细胞免疫反应导致肉芽肿所致。人类白细胞抗原（HLA）具有多态性，是人体免疫功能的细胞分子学基础。在不同的种族研究中发现，结节病与HLA基因有一定的相关性。本研究对华东地区汉族结节病患者进行HLA—A、HLA—B、HLA—DRB1基因分型，探讨HLA基因多态性与汉族结节病的相关性。
- 周瑛李惠萍
- 关键词：等位基因多态性HLA基因DRB1结节病肉芽肿性疾病
- 弥漫性泛细支气管炎72例临床分析被引量：29
- 2009年
- 目的提高弥漫性泛细支气管炎(DPB)诊治水平。方法收集2001年7月至2007年5月同济大学附属上海市肺科医院收治DPB患者72例。主要检查包括:X线胸片、胸部CT、副鼻窦CT、肺组织活检、肺功能检查、动脉血气分析、冷凝集试验、人类白细胞抗原HLA-BW54、痰细菌培养和药物敏感试验等。主要给予大环类酯类抗生素、糖皮质激素、针对感染致病菌的抗生素、氧疗、对症、支持疗法等综合治疗措施。结果(1)按诊断标准,确诊51例,一般诊断6例,可疑诊断15例。(2)所有病例均有咳嗽;98.6%患者有咳痰;气促者占91.7%;超过55.6%患者肺部听诊有干啰音;而有湿啰音者占94.4%;伴有肺气肿者占41.7%。(3)有副鼻窦炎者占77.8%;23.6%病例有吸烟史。(4)继发支气管扩张者45.8%、伴有肺心病者9.7%;4例(5.5%)同时合并支气管哮喘;伴发高血压者5.6%,伴发类风湿性关节炎者2.8%,伴发胸腺增生者1例。(5)经过以大环内酯类抗生素为主的综合治疗,80%的患者咳嗽、咳痰、气促和肺部干啰音均在3 d内得以明显减轻;超过90%的病例治疗后10～40 d影像学明显改善;治疗后第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)较治疗前有所提高;动脉血氧分压和动脉血氧饱和度均较治疗前提高。72例患者13例(18.1%)完全治愈,但停药后复发2例(15.38%),再次治疗后1例治愈,另1例好转;其余57例不同程度好转,好转者中2例在随访中死亡,1例死于糖尿病酮症酸中毒,另1例死于心肌梗死。(6)合并细菌感染以铜绿假单胞菌最多(29/70,41.4%);其次为副流感嗜血杆菌(8/70,11.4%),第三位是肺炎克雷白杆菌(4/70,5.7%)。(7)肺活检率9.7%;冷凝集试验阳性率14.3%(10/70);12例测定人类白细胞抗原HLA-BW54,仅3例阳性(25.0%)。(8)51.4%的患者被误诊为支气管扩张症,38.9%的患者最初被误诊为慢性支气管炎,其余依次为肺结核20.8%,特发性肺纤维化12.5%,支气管炎9.7%,结节病和哮�
- 李惠萍范峰李霞余慧赵兰易祥华何国钧
- 关键词：弥漫性泛细支气管炎肺组织活检
- 成人特发性淋巴细胞性间质性肺炎三例并文献复习被引量：5
- 2008年
- 目的通过分析特发性淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）的临床、影像、病理特征，探讨其诊断方法、治疗措施，提高临床工作者对其的认识。方法回顾性分析3例经肺活检证实的特发性LIP患者的临床表现、胸部X线和CT、病理资料及诊治过程，并文献复习。结果特发性LIP患者的主要临床表现为干咳、呼吸困难，常伴有高球蛋白血症；胸部影像学改变主要是双肺弥漫分布的小结节影和小囊肿；病理特征是以多克隆淋巴细胞尤其是B淋巴细胞浸润为主的弥漫性间质性炎症。主要治疗手段是糖皮质激素联合细胞毒药物，治疗反应良好。结论LIP临床、影像和病理表现有一定特征性；最可靠的诊断方法为临床-影像-病理诊断；糖皮质激素和细胞毒药物联合治疗效果良好。
- 陈宝李惠萍张容轩易祥华史景云邵江
- 关键词：肺疾病间质性肺纤维化
- 三氧化二砷对转化生长因子β_1诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖的影响
- 2013年
- 目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的成纤维细胞增殖的影响。方法实验采用分离培养正常健康SD大鼠肺组织的成纤维细胞。取对数生长期的细胞随机分为空白组(正常成纤维细胞)、模型组(加入0.5μg/L浓度的TGF-β1的成纤维细胞)、以及干预组(在TGF-β1诱导的成纤维细胞中分别加入浓度为0.5、1、2μmol/L的As2O3),取12、24、48小时为观察时间点。用活细胞动态分析系统(Cell-IQ)观察各组细胞的形态和生长情况。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法观察各组细胞的增殖抑制率。结果不同浓度As2O3干预组中大鼠肺成纤维细胞的增殖均受到抑制,抑制程度具有明显的剂量—时间依赖性,细胞增殖抑制率以各浓度As2O3干预组48小时观察时间点和2μmol/L干预组最为明显(P<0.01)。不同浓度As2O3干预组在48小时观察时间点的细胞增殖抑制率分别为(14.76±2.16)%、(32.55±2.80)%、(57.41±3.25)%(均P<0.01);2μmol/L干预组12小时、24小时、48小时的细胞增殖抑制率分别为(30.53±2.38)%、(41.29±2.67%)%、(57.41±3.25)%(均P<0.01),并且分别与0.5μmol/L及1μmol/L干预组在这3个时间点的细胞增殖抑制率相比,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 As2O3能抑制TGF-β1诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖,从而可能起到减轻肺纤维化的作用。
- 盖磊李惠萍
- 关键词：肺纤维化转化生长因子Β三氧化二砷成纤维细胞
