中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(450060488101)
- 作品数：1 被引量：2H指数：1
- 相关作者：陈晓光王丽萍王嵩孙家钟李惟更多>>
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- 发文基金：国家教育部博士点基金吉林省自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：生物学更多>>
- Sirt1及Sirt2与活性分子INA的作用机制研究被引量：2
- 2013年
- 应用分子模拟理论与方法研究了人类沉默信息调节因子2相关酶类Sirtuin家族成员Sirt1及Sirt2与一种活性分子(命名为INA)的作用机制.同源模建了Sirt1的三维结构,通过分子对接手段得到Sirt1(NAD+)-INA及Sirt2(NAD+)-INA的两种复合物体系,进行了分子动力学模拟.并且分别计算了两种体系中关键氨基酸残基与INA的结合自由能值,由此推测出Sirt1(NAD+)-INA、Sirt2(NAD+)-INA体系结合位点分别为Val72,Ser73和Arg272及Phe235,Leu264和Gly305,确证了两种体系的结合模式.模拟结果表明,在Sirt1(NAD+)-INA体系中,INA与催化底物NAD+距离较近,可以相互作用,具有较高活性;在Sirt2(NAD+)-INA体系中,INA与催化底物NAD+距离较远,与在Sirt1体系中比较,INA对Sirt2体系的活性较弱,结果与实验一致.本文的研究,对今后以去乙酰化酶Sirt1,Sirt2为靶点的新药开发具有一定指导意义.
- 陈晓光赵晓杰王嵩王丽萍李惟孙家钟
- 关键词：分子模拟SIRT1
