福建省自然科学基金(2008J0086)
- 作品数：8 被引量：26H指数：3
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- 乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏的影响被引量：3
- 2011年
- 胰性脑病是重症急性胰腺炎（SAP）的严重并发症，与大脑的毛细血管渗漏紧密相关。occludin蛋白是脑组织重要的紧密连接蛋白，与大脑毛细血管通透性密切相关。乌司他丁（UTI）是一种广谱的蛋白酶抑制剂，已经广泛用于临床，但其对胰性脑病的治疗及机制研究甚少。本研究旨在探讨occludin在SAP大脑毛细血管渗漏中的作用及UTI治疗胰性脑病的作用机制。
- 李洪森黄鹤光曹洪庆
- 关键词：重症急性胰腺炎毛细血管渗漏乌司他丁大鼠脑OCCLUDIN胰性脑病
- 乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用被引量：3
- 2012年
- 目的观察乌司他丁干预急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠后血TNF—α、二胺氧化酶（DAO）及肠黏膜组织紧密连接蛋白一1（zonulaoccludens-1，ZO-1）表达水平的变化，探讨其可能机制。方法按完全随机法将sD雄性大鼠随机分为假手术组、ANP组及乌司他丁组。采用5％牛磺胆酸钠逆行注入胆胰管的方法制模。制模后6、24h取血检测TNF-仪、DAO活性，胰腺及回肠组织常规病理检查，RT—PCR及免疫组化法检测回肠组织ZO-1mRNA及蛋白的表达。结果术后6h，ANP组胰腺大片坏死，大量炎细胞浸润；回肠黏膜绒毛上皮坏死、血管出血、炎细胞浸润。乌司他丁组的胰腺及回肠组织损伤较ANP组减轻。假手术组、ANP组、乌司他丁组术后6h的血TNF—α水平分别为（10．83±0．96）、（181．89±4．93）、（128．23±2．40）ng／L；DAO活性分别为（354．79±3．67）、（117．21±5．58）、（282．98±9．12）U／L；回肠组织ZO-1蛋白表达量分别为（10．00±1．87）、（1．20±0．84）、（5．80±2．86）分；ZO-1mRNA表达量为0．878±0．015、0．4664-0．023、0．7784-0．033。ANP组血TNF—Ot水平较假手术组明显升高，DAO活性、回肠组织ZO-1mRNA及蛋白表达较对照组明显降低（P值均〈0．05）；乌司他丁组的血TNF-α水平较ANP组降低，DAO活性、回肠组织ZO-1mRNA及蛋白表达较ANP组明显升高（P值均〈0．05）。结论乌司他丁可能通过抑制TNF-仪的过度释放、提高血浆中DAO活性，从而上调回肠组织中ZO-1mRNA和蛋白表达，进而保护肠黏膜屏障。
- 曹洪庆黄鹤光陈燕昌李洪森
- 关键词：胰腺炎急性坏死性乌司他丁肠黏膜屏障
- 急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织水通道蛋白-1的动态变化及其意义被引量：3
- 2011年
- 重症急性胰腺炎（SAP）早期常并发多器官衰竭，其中以呼吸功能衰竭最多见。SAP早期一旦发生急性肺损伤（ALI），出现肺水肿、胸水，意味着患者预后很差。本研究观察水通道蛋白1（AQP1）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺组织中的动态变化，探讨AQP1在肺水肿形成中的作用。
- 王锋黄鹤光陆逢春陈燕昌
- 关键词：急性坏死性胰腺炎水通道蛋白-1大鼠肺组织呼吸功能衰竭多器官衰竭急性肺损伤
- 胆胰管结扎法制作大鼠胰源性肺损伤模型被引量：9
- 2012年
- 目的探讨建立稳定、可靠的大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤模型的方法,以利于胰源性急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)疾病的研究。方法健康Sprague-Dawley(SD)大鼠分成结扎组(n=20)、传统组(n=20)和假手术组(n=20),经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠,结扎法组给予结扎胆胰管远端,传统法组不结扎,假手术组不注射5%牛磺胆酸钠;术后补液支持,观察24 h后SAP肺组织损伤和水肿程度以及自然病程。结果结扎组模型能诱导明显的ALI,48 h内全部大鼠(100%)因急性呼吸衰竭而死亡,其死亡率明显高于传统组(20%),P<0.05。结扎组有4只大鼠出现胸腔积液,而传统组和假手术组大鼠均未见明显胸腔积液。结扎组大鼠腹水量为(21.15±5.33)ml,明显多于传统组大鼠的(7.75±2.66)ml,P<0.05,而假手术组未见明显腹水产生。结扎组大鼠血清淀粉酶为(2 470.70±399.73)U/L,明显高于传统组的(1 528.40±289.54)U/L和假手术组的(831.10±93.26)U/L,P<0.001。结扎组大鼠血清白蛋白水平为(6.90±1.66)g/L,明显低于传统组的(13.10±0.99)g/L和假手术组的(16.20±0.92)g/L,P<0.001。结扎组大鼠肺W/D为6.50±0.23,明显大于传统组的4.92±0.18和假手术组的4.61±0.16,P<0.001。结扎组大鼠肺组织病理评分为(29.25±1.07)分,明显高于传统组的(12.65±1.98)分和假手术组的0分,P<0.001。结扎组大鼠胰腺组织病理评分为(15.95±0.15)分,明显高于传统组的(13.75±0.66)分和假手术组的(0.13±0.29)分,P<0.001。电镜下见,结扎组大鼠肺毛细血管基膜水肿溶解,连续性中断;细胞核变形、溶解;内皮吞饮小泡增多,功能活跃;细胞间紧密连接水肿模糊,甚至破裂;肺泡上皮细胞间紧密连接破坏、间隙明显变宽,其超微结构病理变化明显较传统组严重,而假手术组肺组织在电镜下未见明显病理学改变。结论本实验动物模型可重现临床上胆源性SAP并发ALI或ARDS的发病过程,适用于研究SAP早期�
- 王锋黄鹤光陆逢春陈燕昌
- 关键词：重症急性胰腺炎肺损伤
- 重症急性胰腺炎大鼠紧密连接蛋白-1的表达与肠黏膜屏障损伤被引量：7
- 2011年
- 目的研究紧密连接蛋白-1(ZO-1)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠回肠组织中的表达情况,初步探讨SAP时肠黏膜屏障损伤的可能机理。方法 SD雄性大鼠50只,按完全随机法分为假手术组和SAP组,SAP组按取材时间不同又分为3、6、12及24 h 4个亚组,每组10只。SAP组采用Aho法逆行穿刺胆胰管注射5%牛磺脱氧胆酸钠建立SAP模型,分别于造模后第3、6、12及24 h处死大鼠,假手术组直接处死。建模成功后检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及二胺氧化酶(DAO)活性,同时观察胰腺和回肠组织的病理改变,分别用免疫组织化学蛋白定位及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测回肠组织中ZO-1蛋白和mRNA表达水平。结果与假手术组〔TNF-:α(10.83±0.96)ng/L;DAO:(354.79±3.67)U/L;ZO-1蛋白:(10.40±0.45)分;ZO-1 mRNA:0.878±0.014 8〕相比较,SAP组制模后不同时相大鼠血清中TNF-α水平〔3 h:(125.30±0.94)ng/L;6 h:(181.89±4.93)ng/L;12 h:(230.58±1.28)ng/L;24 h:(198.89±4.83)ng/L〕明显升高(P<0.05),血浆中DAO活性〔3 h:(235.77±0.67)U/L;6 h:(117.22±5.58)U/L;12 h:(106.69±1.39)U/L;24 h:(91.18±1.09)U/L〕明显降低(P<0.05);回肠组织中ZO-1蛋白〔3 h:(8.70±0.22)分;6 h:(3.73±0.19)分;12 h:(3.92±0.22)分;24 h:(4.29±0.30)分〕和mRNA(3 h:0.806±0.020 7;6 h:0.370±0.015 8;12 h:0.502±0.019 2;24 h:0.562±0.030 3)表达明显下调(P<0.05);同时胰腺组织及回肠黏膜绒毛上皮坏死、血管破裂出血、炎性细胞浸润。结论大鼠回肠组织中ZO-1表达下调是SAP肠黏膜屏障损伤的重要原因之一,可能与炎性细胞因子TNF-α的过度释放及DAO活性降低有关。
- 曹洪庆黄鹤光陈燕昌李洪森
- 关键词：重症急性胰腺炎肠黏膜屏障
- 羟乙基淀粉（130／0．4）对急性坏死性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏的影响被引量：2
- 2010年
- 重症急性胰腺炎（SAP）常发生生重的毛细血管渗漏综合征（capillaryleaksyndrome，CLS），血管内水分迅速进入组织间隙，引起全身水肿及有效循环血量下降，重要脏器灌注不足。SAP并发的胰性脑病（pancreaticencephalopathy，PE）是SAP病程中出现的严重并发症，其发病机制与脑的毛细血管渗漏密切相关。水通道蛋白4（AQP4）是脑组织内最重要的水通道蛋白，本研究探讨AQP4在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠脑毛细血管渗漏中的作用。
- 陈德招黄鹤光
- 关键词：毛细血管渗漏综合征急性坏死性胰腺炎大鼠脑羟乙基淀粉有效循环血量
- 羟乙基淀粉130／0．4对急性坏死性胰腺炎大鼠肾组织水通道蛋白1表达的影响
- 2010年
- 重症急性胰腺炎（SAP）常并发多器官功能不全综合征，在胰外器官损害中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍，位列第二。SAP早期大量炎症介质和细胞因子的释放造成内皮细胞破坏引起毛细血管渗漏增加是造成胰性肾病的重要发病机制。本文应用羟乙基淀粉130／0．4（HES130／0．4）对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠进行液体复苏，观察HES130／0．4对ANP时肾功能障碍的影响，并探讨其作用机制。
- 沈锐潮陈燕昌黄鹤光
- 关键词：急性坏死性胰腺炎羟乙基淀粉130鼠肾组织多器官功能不全综合征肾功能障碍
- 重症急性胰腺炎大鼠肝脏毛细血管渗漏的发生机理
- 2011年
- 目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝脏毛细血管渗漏的发生机理。方法 40只SD大鼠采用完全随机法随机分为假手术(sham operation,SO)组和SAP组,SAP按不同的取材时间又分为3、6、12及24 h 4个亚组,每组8只。以胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,观察各组肝脏组织病理改变,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,干湿重法检测肝脏组织含水率,免疫组织化学方法检测肝脏组织中occludin蛋白表达水平,RT-PCR法检测肝脏组织中occludin mRNA表达水平。结果 SO组肝脏组织病理无明显改变;SAP组肝脏组织表现为典型SAP病理改变,包括血管扩张明显、组织疏松水肿、炎性细胞浸润。SAP组各时相TNF-α水平、肝脏组织含水率逐渐升高,在观察时间范围内,24 h时均达最高,TNF-α水平、肝脏组织含水率在SAP组不同时相比较差异均有统计学意义(P<0.05),且SAP组不同时相均明显高于SO组(P<0.05)。SAP组3 h时occludin蛋白和mRNA水平均开始降低,6 h时达最低值,12 h和24 h时较6 h时明显升高(P<0.05),但仍均低于SO组(P<0.05)。结论 SAP大鼠肝脏发生严重的毛细血管渗漏,可能与SAP时TNF-α表达上调,导致紧密连接蛋白occludin及其mRNA表达下调有关。
- 李洪森黄鹤光
- 关键词：重症急性胰腺炎肿瘤坏死因子-ΑOCCLUDIN毛细血管渗漏
