山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(2005BS02008) 作品数:6 被引量:8 H指数:2 相关作者: 刘小方 周先亭 许政 张翠生 孔凡民 更多>> 相关机构: 烟台毓璜顶医院 中国医科大学附属第一医院 新疆医科大学 更多>> 发文基金: 山东省优秀中青年科学家科研奖励基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
胆管癌p53-bax线粒体凋亡通路的甲基化研究 被引量:3 2008年 目的探讨胆管癌p53-bax线粒体凋亡通路中多个基因的甲基化状态及其在胆管癌发生过程中的意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),对胆管癌组织和癌旁组织中的p14^ARF、DAPK和TMS1/ASC基因启动子的甲基化状态进行检测,并对胆管癌组织中p53基因外显子5~8进行DNA序列分析。结果36例胆管癌组织标本中,有24例(66.7%)至少存在1个抑癌基因的甲基化,其中p14^ARF、DAPK和TMS1/ASC基因甲基化的比率分别为25.0%、30.6%和36.1%;癌旁组织中,有5例(13.9%)存在抑癌基因的甲基化,其中TMS1/ASC3例(8.3%),DAPK2例(5.6%)。36例胆管癌组织标本巾,有22例(61.1%)存在p53基因的突变。p53突变伴1个以上抑癌基因甲基化者共14例,占38.9%,其发生率与胆管癌的病理类型、分化程度和浸润深度有关(P〈0.05)。结论p53-bax线粒体凋亡通路中,DNA甲基化是胆管癌中常见的分子事件。癌旁组织中,DAPK和TMS1/ASC基因的甲基化率虽然较低,但可能有早期诊断意义。p53突变伴抑癌基因的甲基化与胆管癌的病理生物学行为有关,并趋向于较高的恶性程度。 刘小方 段永亮 孔凡民 许政 周先亭 张翠生 李绍军关键词:胆管癌 甲基化特异性聚合酶链反应 胆管癌TMS1/ASC基因甲基化及其临床意义 被引量:2 2007年 肿瘤发生是多基因协同作用、多因素共同参与、综合发展的结果。研究发现肿瘤抑制基因失活与其启动子区域表遗传性改变即CpG岛甲基化状态直接关联;因此CpG岛甲基化在肿瘤发生、发展过程中发挥着关键作用。TMS1/ASC基因是近年发现的抑癌基因,在调节凋亡和免疫反应中均起重要作用,更令人关注的是TMS1/ASC启动子在乳腺癌等肿瘤中经常甲基化而表达静止,提示其可能与恶性肿瘤发生有关。本研究采用巢式甲基化特异性聚合酶链式反应检测36例胆管癌标本中TMS1/ASC甲基化状态并结合临床资料对其意义进行探讨。 刘小方 许政 张浩 苏海龙 李绍军 周先亭 宋占文 孙孚波关键词:基因甲基化 ASC 胆管癌 CPG岛甲基化 聚合酶链式反应 甲基化状态 胆管癌中p14ARF甲基化分析及其与p53表达相关性研究 2006年 细胞周期调控异常可导致恶性肿瘤的形成,人类最主要的细胞周期调控通路有两条即Rb(p16-Rb)和p53(p14ARF—p53)通路。p14ARF能稳定和提高细胞p53水平,增强p53在G1—S期和G2-M期的限制点效应,最终使细胞阻滞于G,期和G2期,具有显著的细胞周期负调控作用。本研究采用甲基化聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学技术检测胆管癌中p14ARF启动子甲基化和p53蛋白表达状况,旨在探讨p14ARF和p53基因在胆管癌发生、发展中的作用及相互关系。 刘小方 许政 孔凡民 周先亭 孙孚波 张翠生 于绍平关键词:P14ARF P53表达 甲基化分析 胆管癌 细胞周期调控 启动子甲基化 S100与MMP-7在胆管癌神经浸润转移中的表达及意义 被引量:1 2009年 目的探讨S100与MMP-7在胆管癌组织中的表达及其在胆管癌神经浸润转移中的作用和相互关系。方法采用免疫组织化学研究S100与MMP-7在胆管癌及癌旁组织中的表达,并结合临床资料进行分析。结果S100、MMP-7在胆管癌组织中的表达阳性率分别为61.11%(22/36)、83.33%(30/36),而在癌旁组织中分别为30.56%(11/36)、0.0%(0/36);胆管癌组织中HE染色示神经浸润阳性率与S100的表达水平存在显著相关性(P<0.05),与MMP-7的表达水平无相关性(P>0.05);S100与MMP-7的表达水平呈正相关(P<0.05);S100与MMP-7的表达与胆管癌病人生存期相关,表达阳性者预后差(P<0.05)。结论S100与MMP-7的异常表达共同参与了胆管癌的发生发展,可能与胆管癌的神经浸润转移机制有关,二者可作为判断胆管癌预后的指标。 唐锟 刘小方关键词:胆管癌 神经浸润 S100 MMP-7 胆管癌病人死亡相关蛋白激酶基因启动子区甲基化的分析 2007年 死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)基因是一种钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其编码的死亡相关蛋白激酶参与γ-干扰素、Fas、p53、肿瘤坏死因子等多条凋亡途径,是细胞凋亡的正性调节因子之一,其5′端启动子区域的CpG岛甲基化已在多种肿瘤组织中被发现,并可致凋亡途径异常,导致细胞恶变。 刘小方 许政 孔凡民 于绍平 孙孚波 张翠生 黄庆先 周先亭 宋占文关键词:胆管癌 甲基化 TMS1/ASC抑癌基因与癌发生 被引量:2 2007年 甲基化诱导静止基因(TMS1/ASC)是一新发现的抑癌基因,可编码pyrin区(a pyrin domain,PYD)和引起caspase聚集的caspase聚集区(a caspase recruitment domain,CARD)二种蛋白—蛋白相互作用区,而这二种蛋白区在调节凋亡和免疫反应中均起重要作用,许多含PYD和CARD的蛋白突变与自身免疫性疾病、癌的发生有关,在人的乳腺癌组织中就发现TMS1/ASC基因甲基化而静止。本文将对TMS1/ASC与细胞凋亡、激活caspase、调节核因子-κB(NF-κB)以及与癌发生的关系进行综述。 刘小方 邹声泉关键词:基因 抑癌基因