目的:观察雷公藤甲素对局灶节段硬化性肾小球肾炎(F S G S)大鼠的治疗作用及对肾组织Synaptopodin表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,雷公藤甲素低、中、高剂量组,每组10只。通过行5/6肾切除术建立FSGS大鼠模型。雷公藤甲素低、中、高剂量组从术后第8天开始定时灌胃治疗,给药10周。检测各组大鼠体质量,24h尿蛋白水平,血肌酐(Cr)、尿素(Ure)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tch)。HE染色观察各组肾组织病理变化,免疫荧光法观察肾组织中Synaptopodin表达。结果:与模型组比较,第12周,雷公藤甲素中剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05);而从第6周开始,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.01,P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,第8、10周,雷公藤甲素高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组及雷公藤甲素低、中、高剂量组大鼠血Cr、Ure水平升高,ALB水平降低(P<0.01)。与模型组比较,雷公藤甲素中剂量组血Ure水平降低(P<0.05);雷公藤甲素高剂量组大鼠血Cr、Ure水平降低(P<0.01),ALB水平升高(P<0.05)。与雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组血Cr、Ure水平明显降低(P<0.05,P<0.01),可见高剂量雷公藤甲素保护肾功能的效果明显优于低剂量。Synaptopodin在正常大鼠肾组织广泛表达,与正常组比较,模型组肾组织中表达明显减少(P<0.01),治疗后,雷公藤甲素中、高剂量组表达较模型组明显增强(P<0.05)。结论:雷公藤甲素能减少FSGS大鼠尿蛋白,改善肾小球硬化、球囊黏连及系膜基质增生的情况,上调血清及肾组织中Synaptopodin的表达,延缓肾脏病变程度。
