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γ干扰素的负向免疫调节作用被引量：18: 2007年; γ干扰素作为Th1型细胞因子主要介导细胞免疫应答。近来越来越多的证据表明,γ干扰素具有抗炎和对免疫应答的负向调节作用。γ干扰素通过调节NK细胞受体及其配体的表达,负向调节NK细胞和CTL细胞的效应功能;可诱导调节性T细胞的产生,并作为调节性T细胞早期短时分泌的重要介质,抑制初始T细胞的活化和增殖、控制T细胞的效应功能和诱导T细胞的凋亡;抑制抗原特异性CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化、扩增,并促进T细胞活化后的凋亡。γ干扰素在细胞和器官移植及自身免疫性疾病中诱导免疫耐受,抑制GVHD,内源性γ干扰素已成为防止自身免疫性疾病发生的保护性因子。深入探讨γ干扰素在免疫应答不同阶段和在不同病理生理条件下的作用及其机制对于阐明疾病的发病机制并设计有效的治疗策略具有重要的意义。; 张彩田志刚; 关键词：Γ干扰素免疫调节免疫耐受细胞因子

人类自然杀伤细胞活化性配体ULBPs的表达与调控: 2007年; 人类自然杀伤细胞活化性配体UL16结合蛋白(UL16-binding proteins,ULBPs)家族至少由6个成员组成,其中ULBP1、ULBP2、ULBP3(ULl6-binding protein 1-3)分子含有α1和α2结构域,通过糖基磷脂酰肌醇(giycosylphosphatidylinositol,GPI)与细胞膜相连。ULBP4(UL16-binding protein 4)分子含有跨膜和胞质结构域。正常组织中广泛表达ULBPs。T淋巴细胞瘤、结肠癌、卵巢癌等肿瘤细胞表面也有ULBPs的高表达。化学药物、细胞因子、细菌和病毒感染等众多因素都可以调控ULBPs的表达,其中紫外线辐射、化疗药物等诱发的DNA损伤反应可以活化3-磷脂酰肌醇激酶家族类成员(ataxia-telangiecta- sia mutated,ATM)或(ataxia-telangiectasia and Rad3-related,ATR)激酶,进一步活化下游的Chk1、Chk2节点激酶和其他的凋亡相关分子,从而诱导ULBPs的表达,引起肿瘤细胞的生长周期停滞,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。另外,ULBP1启动子中CRE1位点活化也是上调ULBP1转录和表达的关键因素。对ULBPs表达与调控因素的深入探讨将为阐明肿瘤逃逸机制、寻求抗肿瘤有效药物提供新的作用靶点和思路。; 商平平张彩; 关键词：活化性受体抗肿瘤

NKG2D配体在13种肿瘤细胞系中的表达及意义被引量：15: 2008年; 背景与目的:NKG2D及其配体的相互作用在肿瘤免疫监视中起着非常重要的作用。本研究探讨NKG2D配体在13种肿瘤细胞系中的表达及其意义。方法:采用半定量RT-PCR法检测肿瘤细胞系中NKG2D配体的mRNA表达。应用MTT法检测人NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,免疫组织化学技术和Western blot法检测肿瘤细胞中MHCⅠ类相关蛋白A(MHC classⅠchain-related A)蛋白表达情况。结果:13种肿瘤细胞系表达不同水平的NKG2D配体mRNA。其中Hep2细胞中MICA强阳性表达,HeLa、HepG2、MDA231、HT29、SGC7901、M21、K562、Jurkat细胞MICA表达阳性,而Caski、PG、HL-60和Raji细胞中MICA mRNA阴性。MICA和MICB的表达水平与NK细胞杀伤活性具有高度相关性(r=0.851,P<0.001;r=0.652,P<0.05)。除ULBP3外,其余ULBP成员的表达水平与NK细胞杀伤均无相关性。结论:在6种人NKG2D配体中,MICA的表达水平与肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性关系最为密切,肿瘤细胞MICA的表达水平可能决定着机体NK细胞抗肿瘤免疫应答的强弱。; 王义平张彩牛家峰张建华许晓群王郡甫; 关键词：肿瘤细胞 NKG2D MICA MICB 细胞毒性实验

山东省汉族人群慢性肾小球肾炎与人白细胞抗原相关性研究被引量：5: 2007年; 目的探讨慢性肾小球肾炎(CGN)与人白细胞抗原(HLA)的相关性。方法以山东省3所省级医院近十年汉族CGN尿毒症患者1073例为病例组,选择中国造血干细胞捐献者资料库山东省分库汉族人7418名无关汉族健康志愿捐献者为对照组,对两组的HLA-Ⅰ、Ⅱ类A、B、DRB1三个位点的基因多态性进行分析比较,探寻上述基因多态性与CGN的关系;并随访了部分携带易感基因的患者,评价其预后。结果病例组中HLA-A23、A25、B15、1340、B53、DRB1*18基因频率显著高于对照组,这些基因可能是CGN尿毒症的易感基因,且随访发现携带该类基因的患者预后较差。病例组中A23-B44-DRB1*18、A25-B15-DRB1*07、A3-B70-DRB1*11、A68-B13-DRB1*04、A11-B10- DRB1*12五个单倍型基因频率显著高于对照组,同时检出HLA-A20、A22、A35、A36、A38、B21、B73、B78等8种低频率基因在对照组中未见表达;病例组中HLA-A32、A33、B50、B58、B60、B71、DRB1*16基因频率显著低于正常对照,这些基因可能是慢性肾小球肾炎尿毒症的保护基因。结论山东省汉族人群CGN与HLA具有较强关联性,且携带可能易感基因的患者肾移植预后较差。; 赵敬杰刘军莉张彩; 关键词：慢性肾小球肾炎尿毒症人白细胞抗原基因频率易感基因

自然杀伤细胞受体及其配体表达的转录和表观遗传调控: 2008年; 自然杀伤(natural killercell,NK)细胞受体及其配体在NK细胞发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用中起重要作用.NK细胞功能的发挥取决于NK细胞受体及其配体的表达水平和其所传递信号的综合.病毒、肿瘤和热休克等刺激可以通过激活相应的转录调节因子,提高启动子活性而上调NKG2家族受体及其配体的表达,而启动子区DNA的甲基化状态、组蛋白的乙酰化和甲基化等表观遗传调控,在NK细胞受体及其配体的表达方面亦起重要作用,并决定NK细胞受体的克隆性分布.深入探讨NK细胞受体及其配体的表达调控机制,将为提高NK细胞抗肿瘤和抗感染疗效提供新的策略.; 周志侠张彩; 关键词：自然杀伤细胞表观遗传调控组蛋白

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中国博士后科学基金(20060390309)