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宫颈癌抑癌基因甲基化的研究进展被引量：4: 2012年; 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。DNA甲基化是肿瘤发生的早期事件,因此通过检测基因的甲基化异常来进行肿瘤的早期诊断具有重要的临床意义。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌及癌前病变的发生、发展密切相关。现重点阐述宫颈癌抑癌基因的甲基化及其临床意义,并总结目前宫颈癌甲基化基因的研究方法。; 巫剑红代荫梅; 关键词：宫颈癌 DNA甲基化抑癌基因研究方法

MicroRNA与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系的研究进展被引量：4: 2012年; MicroRNA(miRNA)是约为22个核苷酸的RNA分子,参与基因表达的转录后调节,调节细胞的生长、分化、细胞周期、凋亡,与肿瘤的发生、发展密切相关。近年来研究表明,血清、脱落细胞等来源的游离miRNA也具有特异性与稳定性,有可能作为宫颈癌及其他肿瘤早期诊断的分子标志物。现就miRNA与宫颈癌前病变、宫颈癌的关系及miRNA在宫颈癌诊断治疗中的临床应用前景予以综述。; 梁学爱代荫梅; 关键词：MICRORNA 宫颈癌

宫颈细胞学和HR-HPV检测筛查宫颈病变的成本效果分析被引量：23: 2012年; 目的:探讨宫颈细胞学和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测筛查宫颈病变的卫生经济学指标,为预防措施的经济效果评价提供依据。方法:对北京地区6 185名已婚妇女采用宫颈液基薄层细胞学(TCT)和TCT联合HR-HPV检测进行宫颈病变流行病学调查,对比分析不同筛查试验的病理学诊断指标,并利用成本-效果分析(CEA)不同筛查方法结局。结果:1)北京地区已婚妇女宫颈细胞学异常的发生率为9.73%,病理结局为宫颈上皮内瘤变(CIN)的构成比为61.79%。其中,宫颈低度病变为79.30%,高度病变为20.16%,镜下早期浸润癌为0.54%。宫颈细胞学异常合并HR-HPV感染阳性人群中病理诊断为CIN的构成比为75.40%。其中,宫颈低度病变为62.57%,高度病变为35.29%,镜下早期浸润癌为2.14%。两种筛查方法病理结局为CIN的构成比比较,诊断宫颈病变差异有统计学意义,P<0.05;诊断宫颈高度病变方面,差异有统计学意义,P<0.05。2)宫颈癌筛查人群以30～44岁年龄阶段为筛查的最佳人群。3)细胞学联合HR-HPV筛查组每筛查出1例组织病理CIN阳性患者平均成本为7 041.47元,而细胞学筛查组为3 131.89元。前者为后者的2.24倍。相同年龄阶段TCT筛查组和TCT+HPV筛查组的成本-效果比较,差异有统计学意义,P<0.01。结论:细胞学检查在筛查宫颈病变方法上具有明显的卫生经济学优势,可以作为宫颈病变的初筛方法。对细胞学检查异常者,HR-HPV检测可以作为诊断CIN的分流措施。这种措施对年龄在30～44岁的人群意义尤为重要。; 龙腾飞彭晓霞武明辉张淞文王建东张为远代荫梅; 关键词：宫颈肿瘤薄层液基细胞学高危型人乳头瘤病毒

宫颈癌性别决定基因9基因启动子区甲基化水平检测对宫颈癌的价值研究被引量：4: 2013年; 目的检测宫颈癌性别决定基因9(SOX9)基因启动子区的甲基化水平并探讨其在宫颈癌诊断、治疗及预后评估中的临床意义。方法采用双探针实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测48例宫颈癌脱落细胞标本(宫颈癌组)和48例正常宫颈脱落细胞标本(正常宫颈组)中SOX9基因启动子区的甲基化水平,比较两组间的差异及其与宫颈癌组各病理分型间的关系。结果宫颈癌组的平均甲基化分值高于正常宫颈组,差异有统计学意义(P=0.000)。宫颈鳞癌SOX9基因启动子区甲基化分值高于腺癌,G3高于G1～G2,有淋巴结转移和脉管癌栓的高于无淋巴结转移和脉管癌栓的,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX9基因启动子区甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,可用于指导宫颈癌的诊断、治疗和预后评估。; 巫剑红田玉翠万治安代荫梅; 关键词：宫颈肿瘤甲基化 TAQMAN探针

子宫颈癌SOX9基因甲基化早期诊断价值探讨被引量：3: 2014年; 目的检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,为子宫颈癌的早期诊断提供新的分子标志。方法收集2010-03-01-2011-06-30就诊于首都医科大学附属北京妇产医院肿瘤科患者的宫颈脱落细胞156例,采用双探针实时定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术,定量检测正常宫颈组（48例）、CINⅠ组（30例）、CINⅡ-Ⅲ组（30例）和宫颈癌组（48例）的宫颈脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,分析SOX9基因甲基化与各级别宫颈病变的关系。结果正常宫颈组SOX9基因甲基化水平（甲基化评分）17.93±4.33,CINⅠ组为10.35±4.06,CINⅡ-Ⅲ组为33.17±15.19,宫颈癌组为48.04±24.03。SOX9基因甲基化水平随宫颈病变级别的增加而升高,且在CINⅡ-Ⅲ组和宫颈癌组中显著升高。CINⅠ组和正常宫颈组脱落细胞甲基化水平差异无统计学意义,P=0.062;SOX9基因甲基化水平在其余任意两组间差异均有统计学意义,P〈0.001。SOX9基因甲基化评分可有效区分宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ和CINⅠ/正常宫颈,受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUC）为0.961（95%CI：0.933-0.990）,P〈0.001。在最佳临界值,SOX9基因甲基化评分检测宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ的敏感度为92.3%,特异度为89.7%。结论甲基化SOX9基因能够有效诊断宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ,可以作为子宫颈癌早期诊断的分子标志。; 巫剑红吴美艳代荫梅; 关键词：宫颈上皮内瘤样病变甲基化 TAQMAN探针

宫颈癌SOX9基因甲基化水平的研究被引量：12: 2013年; 目的:通过全基因组的甲基化芯片,筛选出宫颈癌新的甲基化基因,并在宫颈脱落细胞中验证其检测宫颈癌的应用价值。方法:采用CpG岛富集化分析甲基化芯片(methylated-CpG island recovery assay,MIRA)技术在宫颈癌和正常宫颈组织中筛选异常甲基化基因,选择甲基化水平较高的性别决定基因9(sex determining region Y-box 9,SOX9),应用亚硫酸氢钠-限制性酶切法在48例宫颈癌和48例正常宫颈脱落细胞中检测SOX9基因甲基化状态。结果:1)通过MIRA技术可确定宫颈癌组织中504个CpG岛,对应378个基因为异常甲基化基因,30个为显著甲基化基因,其中LMX1A和ZNF135已在宫颈癌中有所报道,TLX3、TLX2、PAX6、EN2、EFNA5、TBX5、SOX9、HOXB13、BCL11B、LHX2、DLX4、TLX1、PKLR和OLIG2已在其他肿瘤组织中发生甲基化,其余14个基因鲜见甲基化的相关报道。这30个基因中,SOX9为甲基化水平较高的基因。2)48例宫颈癌脱落细胞中32例发生SOX9甲基化,48例正常宫颈脱落细胞中未发现发生甲基化。宫颈癌脱落细胞中SOX9甲基化水平显著高于正常宫颈脱落细胞,差异有统计学意义,χ2=48.000,P=0.000。SOX9基因甲基化检测宫颈癌的敏感度为67%(32/48),特异度为100%(48/48)。结论:SOX9基因在宫颈癌中频繁发生甲基化,甲基化SOX9可能成为宫颈癌检测的分子标志。; 巫剑红梁学爱代荫梅; 关键词：宫颈肿瘤 DNA甲基化微阵列

宫颈病变筛查策略的效果分析被引量：17: 2011年; 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高,且发病年龄有年轻化的趋势。对宫颈癌的筛查是预防和控制宫颈癌的主要手段,也是极大限度防治宫颈癌的最好途径。宫颈癌筛查方法包括肉眼观察、宫颈细胞学、人类乳头瘤病毒检测及阴道镜检查等。世界各地学者做了许多努力来寻求适宜的宫颈癌筛查方案,包括各种方法的单独及联合使用。现就近年来国内外宫颈病变筛查策略的效果予以综述。; 龙腾飞代荫梅; 关键词：宫颈病变宫颈癌宫颈细胞学人类乳头瘤病毒

受DNA甲基化调控的microRNA在妇科肿瘤中的研究进展被引量：3: 2013年; microRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,转录后水平调节基因的表达,在个体发育,细胞的增殖、凋亡、分化中发挥重要的作用。近年来研究发现,DNA甲基化可能是妇科肿瘤中miRNA表达异常的调控机制,包括癌基因miRNA低甲基化活化和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致下游靶向基因表达异常,参与妇科肿瘤的发生发展。文章主要就miRNA的DNA甲基化在妇科肿瘤中的研究进展作一综述。; 巫剑红代荫梅; 关键词：MICRORNA DNA甲基化妇科肿瘤

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北京市教委科技计划面上项目(KM201010025022)

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