浙江省自然科学基金(Y2091107)
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
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- DREAM基因沉默改善骨癌痛痛行为
- 2014年
- 目的探讨下游调控元件拮抗分子DREAM对骨转移癌痛疼痛行为学的影响。方法取健康雌性SD大鼠48只,体质量200-230 g,随机分为4组,即癌痛组（CP组,n=12,将5×10^5个Walker 256乳腺癌细胞注射到大鼠左胫骨上段骨髓腔）、假手术组（S组,n=12,注射同等体积的生理盐水）、空白载体组（BV组,n=12,Lenti.-GFP 10μL＋生理盐水10μL）、RNAi组（R组,n=12,Lenti.DREAMshR/GFP10μL＋生理盐水10μL）。所有大鼠均于接种前1 d（T0）,接种后7 d（T1）、14 d（T2）、19 d（T3）、21 d（T4）、25 d（T5）和28 d（T6）检测痛行为学变化（包括自发性缩足反射、患肢使用情况、机械痛阈和热痛阈）。术后20-25 d,行鞘内注射物质干预。术后28 d,取其L4脊髓,检测DREAM的表达变化。结果自发性缩足反射次数：与基础值（T0）及T1时比较,CP组、V组和R组在T2-T6时增加（P〈0.01）;与S组比较,CP组、V组和R组在T2-T6时增加（P〈0.01）;与CP组和V组比较,R组在T5、T6时减少（P〈0.01）。患肢使用情况评分：与基础值（T0）及T1时的值比较,CP组和V组在T2-T6时降低（P〈0.01或P〈0.05）,R组在T2-T5时降低（P〈0.01或P〈0.05）;与S组比较,CP组和V组在T2-T6时降低（P〈0.01或P〈0.05）,R组在T2-T5时降低（P〈0.01或P〈0.05）;与CP组及V组比较,R组在T6、T7时升高（P〈0.01）。机械痛阈：与基础值（T0）比较,各组在T1时均降低（P 0.01）,S组T2-T6时返回基线水平（P〉0.05）,但CP组、V组和R组T2-T6时降低（P〈0.01）;与T1时比较,S组T2-T6时升高（P〈0.01）,CP组和V组T2-T6时降低（P〈0.01）,R组在T2-T4时降低（P〈0.01）,在T5-T6时升高（P〈0.05或P〈0.01）;与S组比较,CP组、V组和R组在T1-T6时降低（P〈0.01）;与CP组和V组比较,R组在T5、T6时升高（P〈0.01）。热痛阈：各组不同时点值的差异无显著性,各时点组间差异无显著性。结论 DREAM基因沉默可改善骨癌痛痛行为。
- 于鹏程智刚王云姣肖旺频周红梅郭曲练
- 关键词：疼痛钙结合蛋白
- 鞘内注射DREAM—shRNA对骨癌痛-吗啡耐受大鼠痛觉过敏的影响
- 2013年
- 目的评价鞘内注射转录因子下游调控元件拮抗分子．短发夹RNA（DREAM—shRNA）对骨癌痛．吗啡耐受大鼠痛觉过敏的影响。方法健康雌性sD大鼠，体重200-230g，进行鞘内置管术。取鞘内置管成功的大鼠60只，采用随机数字表法，将其分为5组（n=12）：假手术组（s组）、骨癌痛组（P组）、骨癌痛＋吗啡耐受组（PM组）、骨癌痛＋吗啡耐受＋空白载体组（PMB组）、骨癌痛＋吗啡耐受＋RNAi组（PMR组）。左胫骨上段骨髓腔注射Walker256乳腺癌细胞5μl（1×10^5个／μl）建立大鼠骨癌痛模型。PM组、PMB组和PMR组大鼠于造模后第14～18天时皮下注射吗啡，每日单次注射剂量依次为10、20、30、40和60mg／kg，3次／d，第19天时皮下注射吗啡3mg／kg。造模后第20天时PM组鞘内注射生理盐水10μl，PMB组鞘内注射慢病毒空白载体5μl＋生理盐水5μl，PMR组鞘内注射DREAM-shRNA5μl＋生理盐水5μl，1次／d，连续5d。分别于造模前1d（T0）、造模后7d（T1）、14d（T2）、18d（T3）、19d（T4）、21d（T5）、25d（T6）和28d（T7）时，记录自发性缩足反射次数和后肢跛行程度评分，测定热刺激缩足反应潜伏期（PWTL）和机械刺激缩足反射阈（PWMT）。造模后第28天痛行为学测定结束后，处死大鼠，取L4脊髓组织，观察绿色荧光蛋白（GFP）表达，测定DREAMmRNA及其蛋白的表达。结果与s组比较，P组T2-3,5-7时，PM组、PMV组和PMR组L4-6时自发性缩足反射次数增加，后肢跛行程度评分降低，P组T1-3,5-7时，PM组、PMV组和PMR组T1,3-7时PWMT降低，P组、PM组、PMV组和PMR组脊髓DREAMmRNA及其蛋白表达上调（P〈0．01）；与P组比较，PM组和PMV组自发性缩足反射次数T2-3时减少，T4时增加，后肢跛行程度评分T2-3时升高，T4时降低，PMR组自发性缩足反射次数T2-3,6-7时减少，T4时增加，后肢跛行程度评分T2-3,6-7时升高，T4时降低，PM组和PMV组PW
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- 关键词：注射吗啡药物耐受性痛觉过敏
- DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1表达的影响
- 2014年
- 目的 研究下游调控元件拮抗分子DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1（GLT-1）表达的影响.方法 健康雌性SD大鼠60只,体质量200 ～ 230 g,按随机数字表法分为癌痛组（CP组,n=48）和假手术组（S组,n=12）.于接种前1 d（T0）,接种后第7天（T1）、14天（T2）、18天（T3）、19天（T4）、21天（T5）、25天（T6）和28天（T7）检测机械痛阈.术后T2～ T3,随机取CP组中36只大鼠行皮下吗啡注射,每日单次剂量依次为10、20、30、40和60 mg/kg,3次/d.T4时,皮下注射吗啡3 mg/kg.术后20 ～ 25 d,依鞘内注射物质不同,将经吗啡处理过的大鼠分为吗啡耐受组（MT组,n=12）、RNAi组（R组,n=12）和载体组（V组,n=12）.术后28 d,取其L4脊髓,检测术侧脊髓DREAM和谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达变化.结果 （1）机械痛阈：与S组比较,CP组、MT组、V组和R组在T1、T3、T5～T7时降低,CP组在T2时降低,MT组、V组和R组在T4时降低;与CP组比较,MT组、V组及R组在T2 ～T3时升高（P＜0.01）,T4时降低（P＜0.01）,R组在T5时降低（P＜0.01）,MT组和V组在T5～T7时降低（P＜0.01）.与MT组和V组比较,R组在T6～T7时升高（P＜0.01）.（2）脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量：与S组比较,其他各组脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量均显著增高（P＜0.01）;与CP组比较,MT组和V组表达均增加（P＜0.01）,R组表达减少（P＜0.01）;与MT组和V组比较,R组表达减少（P＜0.01）.（3）GLT-1表达：与S组比较,其他各组GLT-1表达均减少（P＜0.01）;与CP组比较,MV组、V组和R组表达G LT-1表达均减少（P＜0.01）.结论 DREAM参与骨癌痛-吗啡耐受机械痛敏的维持,对脊髓GLT-1的表达未见明显影响.
- 于鹏肖旺频周红梅程智刚王云姣周清河吴城
- 关键词：药物耐受性
