黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11541158)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
- 相关作者：赵勇华于建武孙丽杰康鹏刘伟更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丙型肝炎病毒核心蛋白对肝细胞葡萄糖摄取能力的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对肝细胞葡萄糖摄取能力的影响。方法表达HCV核心蛋白的真核表达质粒pcDNA3.1-core通过Lipofecta-mine^(TM)基因转染法转染HepG2细胞,经G418筛选获得稳定转染HepG2细胞,经Western blot证实有HCV核心蛋白表达。应用放射同位素法检测表达HCV核心蛋白的HepG2细胞对[3H]标记的D-葡萄糖的摄取,观察胰岛素、TNF-a、c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂和磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)抑制剂对肝细胞葡萄糖摄取能力的影响。结果表达HCV核心蛋白HepG2细胞葡萄糖摄取率每分钟计数值(cpm:4 500±500)明显低于HepG2细胞的(20 000±4 600,P<0.05)。加入胰岛素后,HepG2细胞的cpm值上升到27 000±6 100;表达HCV核心蛋白HepG2细胞葡萄糖摄取率cpm值为4 700±600。加入外源性TNF-a后,HepG2细胞的cpm值为22 000±5 700;表达HCV核心蛋白HepG2细胞葡萄糖摄取率cpm值为4 600±570。加入JNK抑制剂后,表达HCV核心蛋白HepG2细胞葡萄糖摄取率cpm值为23 000±6 770;而加入PI-3K抑制剂后,其cpm值为6 000±700。结论 HCV核心蛋白通过JNK途径导致肝细胞葡萄糖摄取能力下降。
- 于建武孙丽杰刘伟朱鹏飞颜炳柱康鹏赵勇华
- 关键词：丙型肝炎病毒核心蛋白葡萄糖摄取
- Th17细胞和自然杀伤性T细胞在胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血中的变化被引量：4
- 2012年
- 目的研究胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血辅助性T(Th)17淋巴细胞和自然杀伤性T(NKT)细胞数量和功能的变化。方法筛选52例慢性丙型肝炎患者(其中合并胰岛素抵抗26例),采用流式细胞仪检测患者外周血Th17和NKT细胞频率,细胞内染色技术检测细胞内白细胞介素4(IL-4)和IFN-γ染色阳性的NKT细胞的比例,ELISA法检测患者白细胞介素17(IL-17)的水平。数据行t检验。结果胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血Th17细胞频率、IL-17水平和细胞内IFN-γ阳性的NKT细胞的比例明显高于慢性丙型肝炎患者[分别为(6.60±1.70)%与(4.52±1.05)%,t=5.205,P<0.01;(180.0±35.6)与(82.0±17.0)pg/mL,t=12.674,P<0.01;(39.5±9.1)%与(32.0±6.5)%,t=3.420,P<0.01];而NKT细胞频率明显降低[(0.42±0.09)%与(0.62±0.14)%,t=9.325,P<0.01]。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥4患者组Th17细胞频率、IL-17水平和细胞内IFN-γ阳性的NKT细胞比例明显高于HOMA-IR<4患者[分别为(7.35±1.80)%与(5.82±1.47)%,t=3.292,P<0.01;(243.3±61.2)与(144.7±37.5)pg/mL,t=6.938,P<0.01;(44.3±10.2)%与(34.7±7.5)%,t=3.866,P<0.01];NKT细胞频率明显下降[(0.33±0.08)%与(0.52±0.12)%,t=6.718,P<0.01]。结论随着胰岛素抵抗程度加重,慢性丙型肝炎患者外周血Th17细胞频率升高,分泌IL-17增加;NKT细胞频率减少,分泌IFN-γ增加,导致炎症反应向Th1漂移。
- 于建武孙丽杰刘伟康鹏赵勇华
- 关键词：慢性丙型肝炎胰岛素抵抗辅助性T淋巴细胞17自然杀伤性T细胞
- 胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞的数量及其功能被引量：3
- 2012年
- 目的了解胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量和功能的变化。方法筛选40例HLA-A2+慢性丙型肝炎患者(其中20例合并胰岛素抵抗),流式细胞仪检测患者CD4+CD25+Treg细胞占外周血中CD4+T细胞的频率,液闪计数仪检测对HCV特异性CD8+T细胞增殖的抑制作用,ELISA法检测IFN-γ水平。统计学处理采用t检验。结果胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的(9.5±1.9)%,明显低于慢性丙型肝炎患者的(11.2±2.2)%(t=2.615,P<0.05)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥4患者的CD4+CD25+Treg细胞比例为(9.0±1.8)%,明显低于HOMA-IR<4患者的(10.8±2.3)%(t=2.413,P<0.05)。胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者CD4+CD25+Treg细胞和去除Treg的外周血单个核细胞(PBMC)共培养上清液中IFN-γ为(4050±580)pg/mL,明显高于慢性丙型肝炎患者的(2005±330)pg/mL(t=13.705,P<0.01)。HOMA-IR≥4患者IFN-γ为(5682±986)pg/mL,明显高于HOMA-IR<4患者的(2819±660)pg/mL(t=7.630,P<0.01)。结论随着胰岛素抵抗程度加重,慢性丙型肝炎患者外周血CD4+CD25+Treg细胞频率减低,对HCV特异性CD8+T细胞增殖的抑制作用减弱。
- 于建武孙丽杰刘伟康鹏赵勇华
- 关键词：慢性丙型肝炎胰岛素抵抗调节性T细胞CD8+T细胞
- 胰岛素抵抗的HCV转基因鼠模型的建立被引量：2
- 2012年
- 目的建立胰岛素抵抗的丙型肝炎病毒(HCV)转基因鼠模型。方法利用携带HCV Core稳定型表达载体,应用基因重组技术和显微注射技术,制备HCV转基因小鼠,用糖耐量试验和胰岛素耐量试验鉴定HCV转基因鼠出现胰岛素抵抗。结果 RT-PCR和Western blot结果表明成功构建了携带HCV Core转基因小鼠模型。1月龄转基因小鼠胰岛素水平明显高于正常鼠,胰岛素耐量试验异常,出现胰岛素抵抗。6月龄转基因小鼠出现肝脂肪变性。结论成功制备胰岛素抵抗的HCV转基因鼠模型,为研究HCV核心蛋白所致胰岛素抵抗发病机制奠定了基础。
- 于建武孙丽杰刘伟康鹏赵勇华
- 关键词：丙型肝炎病毒胰岛素抵抗核心基因
- 二甲双胍对胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的影响被引量：5
- 2012年
- 目的研究在聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基础上加用二甲双胍对胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的影响。方法胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者98例，随机分为治疗组和对照组。对照组给予聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗，治疗组在对照组的基础上加用二甲双胍。比较两组患者病毒学应答率、胰岛素抵抗稳态评估模型指数（HOMA—IR）及不良反应发生率。应用多元逻辑回归分析影响患者获得持续性病毒学应答（SVR）的因素。结果治疗组和对照组各49例患者中，获得SVR各有29例和19例，SVR率为59．2％和38．8％（X2=4．083，P=0．043）。治疗12、24、48周，随访24周时治疗组HOMA-IR指数分别为3．00±0．65、1．90±0．45、1．75±0．40和1．60±0．35；明显低于对照组的3．50±0．72、2．904-0．64、2．74±0．48和2．60±0．55（t分别为3．610、8．947、11．091、10．738，均P〈0．01）。治疗组腹泻的发生率明显高于对照组（28．6％比10．2％；X2=5．288，P=0．021）。在多因素分析中，二甲双胍治疗（P=0．009）和治疗24周时HOMA-IR指数〈2（P=0．011）是预测患者获得SVR的独立因素。结论聚乙二醇干扰素、利巴韦林和二甲双胍联合治疗安全，能增加胰岛素的敏感性，提高胰岛素抵抗的基因1型慢性丙型肝炎患者的SVR率。
- 于建武孙丽杰康鹏赵勇华颜炳柱李树臣
- 关键词：肝炎丙型慢性胰岛素抵抗二甲双胍利巴韦林
