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AXL在肿瘤转移和耐药中的作用及干预策略研究进展: 2016年; AXL是酪氨酸激酶受体之一,在恶性肿瘤细胞中高表达,并通过多种信号传导途径,尤其是与EMT形成正向反馈循环,促进肿瘤转移和耐药,成为肿瘤治疗的一个新靶点。通过抑制AXL的表达可有效逆转EMT和肿瘤转移与耐药。; 刘会可许海燕; 关键词：AXL 肿瘤细胞迁移耐药

纳米材料在分子影像学研究中的应用进展被引量：4: 2011年; 分子影像技术为疾病的早期诊断和有效干预与治疗提供了新方法。近年来在分子影像学研究中,基于纳米粒子技术的新型高效对比剂与探针正在发挥着越来越重要的作用。文中重点总结和评述了2010年度纳米对比剂和纳米探针在分子影像学领域的研究进展。; 孟洁许海燕; 关键词：分子影像对比剂靶向

纳米银皮下和血液暴露途径的器官毒性差异及其机理研究: 纳米银具有显著优于银离子化合物的杀菌性能,在家庭日用产品、电子产品、食品包装、医疗器械等方面吸引了各方面的研发兴趣。与此同时,随着公众与纳米银产品接触机会快速增加,纳米银对于健康、环境和安全的影响受到了各国管理机构密切关...; 孟洁郭花张静Mary Boudreau张卫奇程雪莲纪英路Junjie Yin刘健吴晓春许海燕; 关键词：纳米银炎症毒性; 文献传递

纳米银材料的安全性评价与管理规范现状初探被引量：5: 2016年; 纳米银具有显著优于银离子化合物的杀菌性能,近年来,产业界和学术界在利用纳米银提高生物医药、电子、家用产品的抗菌性能方面进行了广泛的探索和开发。随着纳米银生产数量的增加和各种医用与日用产品进入市场,人们接触纳米银的机会也随之增多,纳米银对于健康、环境和安全的影响受到了学术界及政府管理机构的密切关注。纳米银的生物安全性、临床应用必要性和有效性、在产品中的结合方式与结合稳定性的检测与评价标准、以及含纳米银医疗器械的管理规范是需要认真而慎重考虑的关键问题。概要介绍了纳米银的毒理学研究进展,总结和评述了国际上对于纳米银及其他纳米材料用于生物医药和日常生活用品的安全性评价标准和监管政策现状。; 许海燕郭花; 关键词：纳米银毒理

信号响应性基因载体及其应用研究: 2015年; 获得合适的基因载体是基因治疗取得成功的关键因素之一。由于病毒载体存在安全隐患问题,人们致力于非病毒载体的研究,但其递送效果仍不理想。为了提高其基因递送效率,改善其靶向性及特异性,并调控其在体内及细胞内的动态,研发具有响应机体内外各种物理、化学及生物信号功能的非病毒载体,逐渐形成了一个重要的研究方向,受到学术界与产业界的极大关注。本文从信号的性质及来源上,将非病毒基因载体分为响应外部物理信号和响应内部化学与生物信号;从响应模式上,将其分为响应单一信号和响应多种信号。系统阐述了此类载体的结构特点、作用机理,并对其研究进展和实际应用进行了综合评述。; 王晶刘健许海燕; 关键词：刺激响应性非病毒基因载体药物递送系统

阴离子化高分子包覆非病毒载体提高有血清环境下RNA干扰效率的研究: 2016年; 大多数阳离子化高分子载体在血清环境中会大量吸附血清蛋白而导致转染效率低下,因而难以应用于临床。设计合成羧基化葡聚糖(Dex-COOH)和羧基化葡聚糖修饰富勒烯(C60-Dex-COOH)两种阴离子化高分子,并将其包覆在精胺化普鲁兰(Ps)与siRNA形成的复合物(PS/siRNA)外层,以减少复合物对血清蛋白的吸附。采用DLS/ELS检测阴离子包覆前后复合物的颗粒粒径及Zeta电位;用QCM-D验证阴离子包覆层的形成,并评价包覆层对牛血清白蛋白(BSA)吸附的影响;同时应用cck-8试剂、流式细胞术,检测包覆前后及不同包覆比例下复合物的细胞毒性、进入细胞的情况及对Hela-EGFP细胞的干扰效率。结果表明,Dex-COOH与C60-Dex-COOH能够在PS/siRNA外部形成稳定的负电性包覆层,有效阻止BSA的吸附,并在无血清的条件下显著降低复合物的细胞毒性;在有血清的环境中,表面包覆了阴离子化高分子的复合物可以不受血清蛋白的影响而被细胞大量摄取。对包覆了C60-Dex-COOH的PS/siRNA复合物转染组施加光照,可促使复合物从溶酶体中逃逸,将血清条件下PS/siRNA的干扰效率提高20%。该策略可有效提高阳离子化高分子载体介导的RNA干扰效率。; 王晶谢丽菲孟洁刘健许海燕; 关键词：蛋白吸附 RNA干扰

超顺磁性三氧化二铁纳米粒子进入吞噬细胞RAW264.7的途径、代谢归宿和生物学效应被引量：3: 2011年; 超顺磁性铁纳米粒子(SPION)已在纳米医学等诸多领域开始应用,其相关研究也受到了广泛关注,但有关磁性纳米粒子进入细胞的方式、代谢归宿及细胞学效应仍不完全清楚.本研究发现,几乎所有的内吞信号通路都参与了SPION进入RAW264.7巨噬细胞的过程.SPION入胞后主要有3种代谢途径:(1)随有丝分裂进入子代细胞;(2)经溶酶体降解释放游离铁离子进入细胞的铁代谢库;(3)可能通过胞吐作用被排至细胞外.SPION入胞后有很好的生物相容性,对细胞活力、活性氧(ROS)生成及线粒体膜电位等无显著影响,但SPION入胞后对胞内的铁代谢有一定影响,能使贮铁蛋白L(ferritin-L)的mRNA和蛋白表达均升高,运铁蛋白1(ferroportin1)在mRNA水平表达升高,但蛋白质水平未见明显变化,且上述两种蛋白质表达的变化不是通过影响铁调节蛋白2(IRP2)实现的.上述发现为深入揭示纳米粒子的入胞机制及磁性纳米粒子在医学上的安全应用提供了实验依据.; 谷婧丽徐海飞韩晔华戴威郝维王春雨顾宁许海燕曹济民; 关键词：内吞铁代谢

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全球变化研究国家重大科学研究计划(2011CB933504)