国家重点基础研究发展计划(2007CB512004) 作品数:13 被引量:48 H指数:4 相关作者: 李小鹰 鲁晓春 辛伟 董建军 蔡吉梅 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 北京大学 南开大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 长江学者和创新团队发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
过表达肌浆网钙ATP酶治疗慢性缺血性心力衰竭研究 <正>目的:研究肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)基因过表达对慢性缺血性心力衰竭心功能及心肌内质网应激(ERS)相关凋亡的影响。方法:Ameroid环束扎小型猪前降支制备慢性缺血性心力衰竭模型。开胸心肌内注射重组腺相... 辛伟 鲁晓春 李小鹰 牛堃 蔡吉梅文献传递 红景天及灵芝孢子粉对自发性高血压大鼠肥厚心肌脂联素信号通路的影响 被引量:4 2009年 目的探讨自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)肥厚心肌局部脂联素信号转导分子的改变,并观察红景天和灵芝孢子粉对其血流动力学和脂联素信号转导分子的影响。方法以8周龄WKY大鼠为对照,将8周龄SHR大鼠随机分为SHR组、红景天组、灵芝孢子粉组以及红景天和灵芝孢子粉联合组,连续灌胃4周。观察期满后,用颈总动脉插管法测量血流动力学指标;ELISA试剂盒检测血清脂联素水平;RT-PCR检测心肌脂联素受体(AdipoR)及肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)mRNA的表达;Western blot检测心肌磷酸化和非磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的蛋白表达。结果与WKY大鼠比较,SHR大鼠收缩压、舒张压和心肌肥大指数均显著升高,血清脂联素、心肌组织AdipoR1、CPT-1mRNA和磷酸化AMPK含量降低(P<0.05)。与SHR大鼠比较,红景天及灵芝孢子粉单独或联合应用都可显著降低收缩压、舒张压及心肌肥大指数(P<0.01,P<0.05),增高CPT-1mRNA表达(P<0.05);但血清脂联素、心肌组织AdipoR1和磷酸化AMPK含量只在红景天及灵芝孢子粉联合应用时才有升高(P<0.05)。结论SHR大鼠肥大心肌中脂联素信号转导通路发生变化,这可能是导致肥大心肌代谢改变的分子机制之一。应用红景天及灵芝孢子粉可改善血流动力学指标,增加脂联素及其相关信号转导分子的表达。 张智国 王程 李丽 凡栋 符凤英 吴立玲关键词:自发性高血压大鼠 脂联素 红景天 灵芝孢子粉 腺相关病毒介导的转人C-反应蛋白基因诱导大鼠高血压形成 2008年 目的研究过度表达人C-反应蛋白(hCRP)对大鼠血压的影响及其相关机制。方法以重组腺相关病毒为载体,介导hCRP基因(CRP组)或对照基因(GFP组)在大鼠体内表达,观察实验动物血压变化,并以western blot方法检测大鼠主动脉血管紧张素1型受体(AT_1),血管紧张素2型受体(AT_2)的表达。结果CRP组大鼠血压从基因注射后2月开始升高,升高血压的效应在基因导入3月后保持稳定(与对照组相比约升高21 mm Hg)并持续到实验结束。而GFP组血压无明显变化。Western blot结果显示,与对照组相比,CRP组大鼠主动脉AT_1蛋白水平升高,而AT_2蛋白水平降低。结论重组腺相关病毒介导的hCRP过表达可以导致大鼠血压升高,其机制与增加主动脉AT_1表达,降低AT_2表达有关。 关红菁 汪培华 周昌清 倪黎 汪道文关键词:炎症 C-反应蛋白 高血压 血管紧张素受体 肌浆网钙ATP酶基因转导治疗心力衰竭——从基础到临床 被引量:1 2011年 心力衰竭(heart failure,HF)是多种心血管疾病晚期共同的临床综合征,严重危害着人类的健康。近年来,尽管药物治疗以及植入性机械装置治疗方面取得了长足的进步,但其发生率和致死致残率依旧居高不下。 辛伟 李小鹰关键词:心力衰竭 心血管疾病 基因转导 肌浆网钙ATP酶 过表达肌浆网钙三磷酸腺苷酶抑制缺氧诱导心肌细胞凋亡的研究 2009年 目的研究过表达肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)能否提高心肌细胞对缺氧的耐受性,评价其对心肌细胞凋亡的影响。方法体外培养的SD乳鼠心肌细胞随机分为对照组、缺氧组、过表达SERCA2a组和SERCA2a+缺氧组,以携带SERCA2a基因的重组腺病毒转染心肌细胞48 h后对其进行缺氧处理。Western blot法检测细胞质内SERCA2a蛋白及Caspase-3表达的变化;膜联蛋白V/碘化丙啶双染色法及流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;激光共聚焦显微镜检测细胞质内Ca^(2+)浓度变化。结果与对照组比较,缺氧组SERCA2a蛋白表达水平显著降低,过表达SERCA2a组蛋白含量升高2.5倍(P<0.05),缺氧组Caspase-3蛋白表达升高53.1%,过表达SERCA2a后给予缺氧处理,Caspase-3蛋白表达降低39.7%(P<0.05)。与对照组比较,缺氧组心肌细胞凋亡率显著升高,与缺氧组比较,SERCA2a+缺氧组细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。与对照组比较,缺氧组细胞质内Ca^(2+)荧光强度显著升高;与缺氧组比较,SERCA2a+缺氧组细胞质内Ca^(2+)荧光强度显著降低(P<0.05)。结论过表达SERCA2a可减轻细胞内Ca^(2+)超载和抑制Caspase-3激活,进而减少缺氧诱导的心肌细胞凋亡。 董建军 鲁晓春 刘秀华 张振英 李小鹰关键词:肌浆网 腺苷三磷酸酶 缺氧 心肌缺血 细胞凋亡 胰岛素抑制大鼠心肌脂联素受体1表达的机制研究 目的探讨胰岛素对心肌AdipoR表达的调控作用及其机制。方法构建皮下埋植微渗泵持续泵入胰岛素的大鼠整体模型以及原代培养SD大鼠乳鼠心室肌细胞;采用RT-PCR和免疫印迹法检测AdipoR的表达;免疫印迹法检测蛋白磷酸化;... 吴立玲 崔晓兵 王程 李丽 周允文献传递 脂肪细胞因子与心血管疾病 脂肪组织具有活跃的内分泌功能,可分泌多种脂肪细胞因子,其中网膜素(omentin)、内脏脂肪素(visfatin)、chemerin和vaspin是新近确定的脂肪细胞因子,参与机体能量代谢平衡与心血管功能的调节。(1)网... 吴立玲 李丽 向若兰关键词:内脏脂肪素 CHEMERIN VASPIN 文献传递 过表达肌浆网钙ATP酶治疗慢性缺血性心力衰竭研究 2010年 辛伟 鲁晓春 李小鹰 牛堃 蔡吉梅关键词:肌浆网 慢性缺血 心肌凋亡 心功能参数 过表达肌浆网钙ATP酶对心肌细胞内质网应激的影响 被引量:1 2010年 鲁晓春 董建军 李小鹰关键词:肌浆网 腺病毒转染 衣霉素 CHOP 细胞存活率 内质网应激与缺血性心脏病研究进展 被引量:4 2009年 董建军 李小鹰关键词:内质网 应激 心肌缺血