国家自然科学基金(39570623)
- 作品数：6 被引量：24H指数：3
- 相关作者：贺智敏陈主初王水良王水良侯德富更多>>
- 相关机构：中南大学湖南医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性被引量：3
- 2001年
- 药物代谢酶参与许多常见化学致癌物的代谢活化或解毒过程 ,且由于基因多态性 ,其活性存在个体及种族差异。有关药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究正日益吸引了越来越多的关注 。
- 王水良贺智敏陈主初
- 关键词：药物代谢酶基因多态性肿瘤易感性
- 人细胞色素P450 2E1 cDNA在鼻咽癌细胞系CNE-2的稳定表达被引量：2
- 2001年
- 目的 :为进一步研究人细胞色素P45 0E1 (cytochromeP45 0 2E1 ,CYP2E1 )蛋白对相关化学致癌物的体外代谢功能及其在化学物质鼻咽癌 (nasopharyngealcarcinoma ,NPC)变中的作用机制提供体外模型。方法 :应用基因重组技术构建人CYP2E1cDNA真核表达载体pcDNA3 .1 - 2E1 ,并经脂质体介导转入CNE2细胞 ,通过G41 8筛选后挑选若干抗性细胞克隆扩大培养。结果 :经Southernblot和Westernblot对一系列抗性克隆细胞进行检测 ,获得 2个具有外源CYP2E1cDNA基因稳定整合和表达的细胞克隆CNE2 - 2E1 - 1及CNE2 - 2E1 - 2。结论 :建立了可供CYP2E1代谢相关的化学致癌物筛选及CYP2E1在NPC癌变中作用机制研究的体外模型。
- 王水良贺智敏陈主初
- 关键词：细胞色素P4502E1CDNA体外模型鼻咽癌
- 人鼻咽上皮细胞CYP2E1 cDNA克隆及序列分析
- 2003年
- 目的 :比较正常人胚鼻咽上皮 (HENE)细胞、二亚硝基哌嗪转化的人胚鼻咽上皮 (HENE)所建的细胞系( 742 9)、鼻咽癌细胞系 (HNE1)细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)mRNA表达序列 ,探讨CYP2E1在鼻咽癌变过程中的作用特点。方法 :采用RT PCR方法和DNA重组技术从HENE ,742 9,HNE13种细胞系中克隆的CYP2E1cDNA片段 ,测序并分析其结构改变特征。结果 :①与HENE 2E1比较 ,742 9 2E1存在 846位 (A→T)、90 1位 (A→G)两个点突变 ;HNE1 2E1存在 90 1位 (A→G)一个点突变。②与成人肝来源的CYP2E1CDs序列 (GenBank号为J0 2 843)比较 ,发现HNE1 2E1序列与其完全匹配 ;HENE 2E1序列存在 90 1位 (G→A)点突变。但上述突变对应部位氨基酸序列并无改变。结论 :鼻咽癌发生过程中CYP2E1基因cDNA序列仅存在少数无义突变 ,表现出其高度保守性。
- 侯德富贺智敏杨芳陈主初
- 关键词：鼻咽上皮细胞克隆鼻咽癌
- 人CYP450 2E1异源性表达模型的建立及底物的表达诱导作用被引量：3
- 2004年
- 目的 :探讨化学致癌物二亚硝基哌嗪 (DNP)对人CYP2E1异源表达的诱导作用。方法 :脂质体介导法将外源人CYP2E1cDNA导入NIH 3T3细胞 ,G4 18筛选后挑取克隆 ,Southernblot鉴定外源基因的整合 ,用不同浓度乙醇和DNP处理阳性克隆 ,RT -PCR和Westernblotting检测各组细胞CYP2E1表达水平。结果 :获得二个具有外源基因CYP2E1cDNA整合及稳定表达的细胞克隆 ;随着乙醇和DNP处理浓度的提高 ,细胞CYP2E1mRNA和蛋白质水平的表达增强。结论 :DNP与乙醇能稳定诱导CYP2E1异源表达 ,其作用可能与其mRNA转录增强有关 ;DNP致癌可能与CYP2E1对其原位代谢活化相关。
- 王水良贺智敏朱建华侯德富陈主初
- 关键词：细胞色素P4502E1基因表达
- 人细胞色素P450 2E1基因在胚胎鼻咽组织、鼻咽癌细胞和组织中的表达被引量：9
- 2002年
- 背景与目的:有研究表明,亚硝胺类化学物质能诱导体内外鼻咽细胞癌变,但作为间接致癌物,其活化主要依赖细胞色素P4502E1(CYP2E1)的代谢。本研究旨在探讨人细胞色素P4502E1(hCYP2E1)基因在化学物质二亚硝基哌嗪(N,N-dinitrosopiperazine,DNP)致鼻咽癌变中的可能作用,为鼻咽癌病因和发病学机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR方法检测8例胚胎鼻咽组织,10例鼻咽癌活检组织,5株鼻咽癌细胞系(CNE-1,CNE-2,HNE-1,HNE-2,HNE-3)和1株体外恶性转化的鼻咽细胞系(7429)CYP2E1mRNA水平的表达。用不同浓度(200,250,300μg/ml)化学致癌物DNP作用于体外培养的正常鼻咽细胞后,也用RT-PCR检测其CYP2E1mRNA表达。结果:(1)100%胚胎鼻咽组织(8/8)和鼻咽癌细胞系(6/6,含7429细胞系)、80%(8/10)的鼻咽癌活检组织均存在CYP2E1的表达;(2)经DNP处理的胚胎鼻咽细胞CYP2E1表达增高。结论:鼻咽部存在可诱导的CYP2E1基因表达,提示该基因在亚硝胺类间接致癌物(如DNP)致鼻咽癌变过程中可能发挥重要作用。
- 贺智敏王水良袁建辉陈主初
- 关键词：细胞色素鼻咽癌细胞
- 细胞色素P450 2E1基因与鼻咽癌易感性分析被引量：12
- 1999年
- 目的：为了探讨鼻咽癌的病因发病机理，进一步揭示鼻咽癌的易感因素，本文进行了细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 基因多态性与鼻咽癌易感性关系的研究。方法：采用病例－ 对照分子流行病学方法分析１０５ 例鼻咽癌患者和９３ 例正常人体细胞ＣＹＰ２Ｅ１ 基因型。结果： 发现ＲｓａＩ和ＰｓｔＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１ 基因纯合子突变型（Ｃ２／Ｃ２） 在鼻咽癌人群为５－７ ％ ，显著高于正常人群（１－１％ ） 分布（χ２ ＝ ４－８６ ，Ｐ＜ ０－０５） ；携带Ｃ２／Ｃ２ 基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高５ 倍左右。结论：ＣＹＰ２Ｅ１ 基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。
- 贺智敏袁建辉王水良赖金平涂青松陈主初
- 关键词：鼻咽癌细胞色素易感性
