上海市卫生局科研基金(2006043)
- 作品数：6 被引量：172H指数：6
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院北京大学第一医院更多>>
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- 甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿临床及基因突变分析被引量：20
- 2009年
- 目的对甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿进行临床诊治分析及基因突变检测。方法诊断主要依靠串联质谱检测血中的丙酰肉碱水平、气相色谱-质谱检测尿中甲基丙二酸水平及荧光偏振免疫法检测血同型半胱氨酸水平；治疗给予维生素B12、甜菜碱、左旋肉碱、叶酸及维生素B6；基因突变分析应用PCR扩增MMACHC基因外显子，直接测序。结果14例患儿中12例经治疗后，临床症状明显好转，血中丙酰肉碱、同型半胱氨酸及尿中甲基丙二酸显著降低，2例患儿放弃治疗死亡。12例患儿检测到5种MMACHC基因突变，2例未检测到突变。7例为609G〉A纯合突变，5例为609G〉A伴658_660delAAG（2例）、567_568insT、394C〉T和217C〉T杂合突变，其中658_660delAAG和567_568insT为尚未报道的突变。结论甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症患儿经合理治疗可达到较好的临床效果。基因突变检测表明609G〉A为中国患儿的热点突变。
- 韩连书王斐胡宇慧叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜金晶顾学范
- 关键词：甲基丙二酸血症同型半胱氨酸血症基因突变
- 甲基丙二酸血症诊治研究进展被引量：61
- 2008年
- 甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症,属于常染色体隐性遗传病,临床表现无特异性,以反复呕吐及嗜睡、惊厥等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿,治疗以维生素B_(12)、甜菜碱和左旋肉碱为主;对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入,给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B_(12)治疗有效型预后较好,治疗无效型预后较差。
- 王斐韩连书
- 关键词：甲基丙二酸血症
- 甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿基因突变分析被引量：22
- 2009年
- 目的检测甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的MMACHC基因突变类型及突变频率。方法依据串联质谱检测血中的酰基肉碱、气相色谱-质谱检测尿甲基丙二酸、血清同型半胱氨酸测定及维生素B12负荷试验等，对28例甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿进行诊断；应用聚合酶链反应（PCR）对这些患儿及其部分直系亲属、健康对照组的MMACHC基因外显子进行扩增，通过DNA直接测序进行基因突变分析。结果在28例患儿中27例检测到突变，共10种，其中2例仅检测到1个杂合突变，3例仅检测到多态性。突变集中在外显子3和4上（91．3％），以609G〉A（W203X）最常见，突变频率为53．6％，其中10例为纯合突变，10例为杂合突变，其次为658—660delAAG（K220del），突变频率为8．9％，均为杂合突变。另外检测到6种未报道突变，分别为1A〉G、365A〉T、658_del660AAG、301-3_327del30、567_568insT和625_626insT。3种基因多态性分别为-302T〉G（rs3748643）、-234A〉G（rs3728644）和321G〉A（rs2275276）。结论揭示了中国甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症患儿的部分基因突变谱，其中609G〉A（W203X）可能为热点突变。
- 王斐韩连书胡宇慧杨艳玲叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜顾学范
- 关键词：甲基丙二酸同型半胱氨酸基因突变
- 甲基丙二酸血症患儿MUT基因突变分析被引量：19
- 2009年
- 目的检测甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）患儿MUT基因突变类型及突变频率，探讨基因型与临床表型之间的关系。方法依据串联质谱检测血酰基肉碱、气相色谱质谱检测尿甲基丙二酸以及维生素B12负荷试验等，诊断21例单纯MMA患儿；采用聚合酶链反应和直接测序法对这些患儿进行MUT基因突变检测分析。结果在21例单纯MMA患儿中14例检测到17种MUT基因突变，其中8种为未报道突变。以c．323G〉A（R108H）、c.729_730insTT（D244LfsX39）与c.630_1631GG〉TA（G544X）较为常见，突变频率分别为14．3％、10．7％及14．3％，以错义突变多见（64．7％）。14例MUT突变患儿中10例为早发型，1例为迟发型，3例由新生儿出生筛查检出；11例为维生素B12无效型，3例为有效型。结论揭示了中国MMA患儿中MUT基因的部分突变谱，MUT基因突变患儿发病较早，多为维生素B12无效型。
- 王斐韩连书叶军邱文娟张雅芬高晓岚王瑜杨艳玲顾学范
- 关键词：甲基丙二酸突变
- 串联质谱联合气相色谱-质谱检测遗传性代谢病被引量：60
- 2008年
- 目的应用串联质谱检测干血滤纸片中的氨基酸和酰基肉碱谱，联合气相色谱-质谱技术检测尿液中有机酸谱，对遗传性代谢病进行筛查和诊断。方法留取4981例临床疑似遗传性代谢病儿童的干血滤纸片、尿或尿滤纸片，利用串联质谱仪检测血中氨基酸和酰基肉碱，利用气相色谱．质谱仪检测尿中有机酸，部分患儿结合相关酶活性测定及基因突变分析进行诊断。结果在4981例患儿中共诊断319例（6．4％）24种遗传代谢病，其中氨基酸代谢病155例（48．6％），8种疾病；有机酸血症150例（47．0％），10种疾病；脂肪酸8氧化代谢病14例（4．4％），6种疾病。结论串联质谱对氨基酸和脂肪酸代谢病的诊断具有特异性，气相色谱-质谱对有机酸血症的诊断具有特异性，部分氨基酸代谢病需要这2种技术联合应用才能诊断。
- 韩连书叶军邱文娟高晓岚王瑜金晶顾学范
- 关键词：串联质谱法气相色谱-质谱法氨基酸类遗传性代谢病
- 丙酸血症发病机制及诊治研究进展被引量：15
- 2008年
- 丙酸血症是一种较常见的有机酸血症,临床表现缺乏特异性。既往因为缺乏可靠的诊断方法,所以确诊困难,误诊率较高。随着串联质谱和气相色谱-质谱技术在遗传代谢疾病检测中的应用,越来越多的患儿得到确诊,并得到有效的治疗。近年来有关本病的发病机制、诊断和治疗成为国内外研究热点。现就本病的发病机制和诊治研究进展作一介绍。
- 韩连书胡宇慧
- 关键词：丙酸血症发病机制
