国家自然科学基金(81072304)
- 作品数：13 被引量：62H指数：5
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- 有机磷农药膳食累积暴露风险评估的研究进展被引量：6
- 2014年
- 有机磷农药是一类使用广泛的杀虫剂,在许多食物中均能检测到其残留。不同的有机磷农药同时进入人体的靶器官后,就会产生相同的毒效应,共同对乙酰胆碱酯酶的活性抑制。因此,对有机磷农药的累积暴露进行风险评估显得格外重要。阐述了目前我国有机磷农药污染现状及其联合作用对机体的危害,同时也详细介绍了国内外对有机磷农药累积暴露风险评估的研究现状。
- 李亭亭王灿楠龚玲芬王瑶
- 关键词：有机磷农药联合毒性
- 大鼠经胃和皮下暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒效学模型构建被引量：2
- 2016年
- 目的构建毒死蜱(CPF)同时ig和sc暴露的以生理学为基础的毒物代谢动力学和毒效学(PBTK/TD)模型,模拟和验证其预测CPF暴露后体内毒代特征及毒效可靠性。方法①构建CPF的PBTK/TD模型,运用所构建的模型模拟大鼠同时ig和sc暴露CPF的毒代和毒效学数据,预测暴露大鼠血液中CPF及其代谢物3,5,6-三氯-2-吡啶酚(TCP)浓度变化,血液和大脑中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性变化曲线。②45只成年雄性大鼠一次性ig和sc联合染毒CPF(50+50)mg·kg^(-1),染毒后0.0,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0和48.0 h收集生物样本,测定血浆CPF和TCP浓度,及血浆和大脑皮质AChE活性,将实测值与模型模拟值进行比较,以验证模型的准确性。结果模拟大鼠ig和sc联合暴露CPF 20+20,10+30和(30+10)mg·kg^(-1)后,48 h内血液中CPF和TCP浓度均先上升,达到峰值后随之下降;ig暴露剂量越大,血浆AChE活性下降越快,酶活性抑制程度越重,但酶活性恢复速度很快;大脑AChE活性抑制程度受皮下暴露量的影响较大。实测大鼠联合染毒(50+50)mg·kg^(-1)CPF后的血浆CPF和TCP浓度,及血浆和大脑皮质AChE活性,与模型预测值基本一致,差异无统计学意义。结论本研究所构建的PBTK/TD模型可预测大鼠同时ig和sc暴露CPF后的体内毒代特征及毒效水平。
- 曹正颖姚欣雅赵敏娴王灿楠
- 关键词：毒死蜱乙酰胆碱酯酶毒物代谢动力学数学模型
- 江苏居民膳食铅暴露概率评估及年龄别百分位数曲线被引量：6
- 2011年
- 目的了解江苏省居民膳食铅暴露状况，建立年龄别膳食铅暴露量百分位数曲线。方法收集2002年中国居民营养与健康状况调查中江苏省8个县（市／区）1451个家庭共计3938名居民连续3d的膳食消费量数据和2001-2006年江苏省食品污染物监测网中的铅监测数据，包括232种食品的2791条记录。采用非参数概率评估模型，通过MonteCarlo模拟获得人群膳食铅暴露量分布；采用偏度系数-中位数-变异系数（LMS）方法绘制暴露量年龄别百分位数。结果汀冰省居民膳食铅暴露量中值数、第99百分位数（P99）估计值分别为1．02、9．29μg·kg^-1·d^-1。全省6．38％的人群暴露量超出耐受摄入量，城市与农村人群超标率估计值分别为4．31％和7．06％，其中2～10岁城乡儿童超标牢估计值分别为13．17％和17．70％。结论江苏省居民膳食铅暴露量人群变片性大；农村居民暴露量普遍高于城市；儿童及高端暴露人群铅摄入量较高。
- 孙金芳王灿楠袁宝君田子华付强刘沛
- 关键词：铅膳食年龄因素
- 使用暴露边界比法进行我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险评估被引量：2
- 2014年
- 目的：使用暴露边界比法计算我国居民的乙酰甲胺磷膳食暴露量，并进行风险评估。方法通过大鼠灌胃染毒21 d，得到乙酰甲胺磷的基准剂量值。整合2002年全国营养与健康状况调查中膳食调查数据和2000-2006年全国食品污染物监测网、2005-2006年海关出口农产品乙酰甲胺磷监测数据，使用概率评估方法计算全国居民乙酰甲胺磷膳食暴露量，通过计算得出暴露边界比，并进行暴露风险的评估。结果动物实验得到乙酰甲胺磷的基准剂量值为0．75 mg·kg -1，基准剂量95％下限值为0．51 mg·kg -1；未成年人的农药暴露水平高于成年人，通过暴露边界比法得到1～6岁、7～17岁和18岁以上人群存在暴露风险的比例分别在5％，1％和0．1％左右。结论在全国范围内，有一部分居民存在膳食暴露风险，同时未成年人的高暴露水平应当引起关注。
- 乙楠楠吴惠姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠
- 关键词：乙酰甲胺磷
- 不同实验设计对乐果抑制胆碱酯酶基准剂量的影响被引量：2
- 2013年
- 目的分析不同实验设计组合对基准剂量的影响,以实验数据验证SLOB的计算机模拟结果(即计算基准剂量的最优实验方案是:在总样本量确定的情况下,通过减少每组的实验动物量、适当增加实验组数),以利于该实验设计方法的应用和推广。方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,每天灌胃染毒给予0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg,连续21天。然后处死大鼠,测定大鼠海马、皮质和血清乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,采用PROAST28.1软件包计算基准剂量。从8×10设计方案的结果中选择数据构成4×10和8×5设计方案,分析实验设计对基准剂量的影响。结果与正常对照组比较,乐果2、4、8、16和32 mg/kg使海马AChE活性明显降低(P<0.05);乐果0.5、1、2、4、8、16和32 mg/kg使皮质和血清AChE活性明显降低(P<0.05)。以8×10实验设计的结果作为标准,4×10和8×5两种实验设计方案得出的BMD置信区间均包括了8×10实验设计的BMD;4×10实验设计中的方案1、2、3、4和6得出的BMD置信区间宽于8×5的结果,方案5得出的BMD置信区间窄于8×5的结果。结论常规毒性实验设计(即设置对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组四个剂量组)用于计算基准剂量不是最优的选择,最优的实验设计方案是在总样本量确定的情况下,应适当增加实验组数。
- 何贤松李亭亭乙楠楠吴惠赵敏娴姚欣雅王灿楠
- 关键词：乙酰胆碱脂酶乐果
- 剂量相加模型研究毒死蜱和乐果的联合作用被引量：5
- 2012年
- 目的探讨一定剂量范围下,毒死蜱和乐果联合毒性作用的类型和性质,为有机磷农药累积风险评估提供科学依据。方法 198只清洁级成年雌性SD大鼠,按体重随机分成22组,每组9只,即对照组(0 mg/kg),毒死蜱组(2、10、18、26、34、42和50 mg/kg),乐果组(5、17、29、41、53、65和77 mg/kg)和混合组(6、15、24、33、42、51和60 mg/kg),经口一次性灌胃染毒,染毒6 h后处死动物。测量大鼠大脑皮质和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果毒死蜱组血清中AChE活性均低于对照组(33.596±18.011)U/ml(P<0.05);乐果组除低剂量组5和17 mg/kg,其他组血清中AChE活性均低于对照组(P<0.05);混合组血清中AChE活性均低于对照组(P<0.05)。毒死蜱组皮质中AChE活性低于对照组(37.812±10.706)U/ml(P<0.05);乐果组除低剂量组5 mg/kg,其他组皮质中AChE活性均低于对照组(P<0.05);混合组除低剂量组6和15 mg/kg组,其他组皮质中AChE活性低于对照组(P<0.05)。使用doseResp函数拟合毒死蜱、乐果和混合农药剂量-反应关系曲线,并用剂量相加模型预测混合农药剂量-反应关系曲线,在低剂量时2种农药呈现协同作用,在高剂量时表现为相加作用。结论 doseResp函数模拟毒死蜱及乐果的混合农药,在低剂量时呈现协同作用,高剂量呈现相加作用。
- 李亭亭何贤松乙楠楠吴惠王霞赵敏娴王灿楠
- 关键词：ACHE毒死蜱乐果
- 江苏居民有机磷农药膳食累积暴露急性风险评估被引量：26
- 2013年
- 目的了解江苏居民膳食有机磷农药累积暴露水平，并进行急性风险评估。方法整合江苏居民营养与健康状况调查数据与全国农产品污染物监测数据。以毒死蜱（CPF）作为指示农药，运用美国EPA推荐的相对强度系数法，采用简单分布评估模型，计算江苏居民有机磷农药膳食累积暴露量，并与急性参考剂量（ARfD）比较，进行评估。结果农村3～6岁组、7～11岁组儿童每天暴露量分别为133．84μg／kgBW和154．32μg／kgBW，超过ARfD；儿童和老人暴露水平高于成人；农村居民的暴露水平高于城市居民；各年龄组贡献度最高的食物均为青菜和韭菜。结论江苏居民的平均暴露水平处于安全范围，少数高端暴露儿童存在急性中毒风险；对青菜和韭菜等高贡献度食物需加强监控。
- 赵敏娴王灿楠李亭亭乙楠楠何贤松吴惠姚欣雅
- 关键词：有机磷农药
- 敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量和未观察到有害作用水平比较被引量：1
- 2013年
- 目的比较敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量（BMD）和未观察到有害作用水平（NOAEL）。方法将80只健康清洁级成年雌性sD大鼠按体重随机分为8组，分别为对照（蒸馏水）组和0．22、0．44、0．88、1．75、3．50、7．00、14．00111g／kg敌敌畏染毒组，采用灌胃方式进行染毒，染毒容量为10ml／kg，每天1次，连续染毒21d。测定大鼠脑组织海马、皮质和血清中的乙酰胆碱酯酶活力，并计算BMD值和NOAEL值。结果与对照组比较，7．00～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织海马和3．50～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织皮质及1．75～14．00mg／kg敌敌畏染毒组大鼠血清中的乙酰胆碱酯酶活力均下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；且大鼠血清乙酰胆碱酯酶活力随敌敌畏染毒剂量的升高而下降。敌敌畏经口灌胃对大鼠脑组织皮质、海马和血清的BMD分别为1．80、0．81、0．51mg／kg，95％可信区间下限（BMDL）分别为1．42、0．44、0．30mg／kg；NOAEL分别为3．5、1．75、0．88mg／kg。结论BMD法比NOAEL法得到的安全参考剂量更为保守，能为人群提供更广泛的保护。
- 乙楠楠吴惠何贤松李亭亭赵敏娴姚欣雅王灿楠
- 关键词：乙酰胆碱酯酶敌敌畏风险评估
- 毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠胆碱酯酶活性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:研究毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠血清和脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的影响。方法:采用3×3析因设计,雌性SD大鼠按体质量随机分为9个剂量组和1个阴性对照组,每组10只。选用毒死蜱和乐果的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)、1/100半数致死剂量(medianlethaldose,LD)和1/50LD作为低、中、高3个剂量水平,分别为毒死蜱0.03、1.35、2.70mg/(kg·d),乐果1.20、3.25、6.505050mg/(kg·d)。灌胃染毒30d,染毒结束后,经乙醚麻醉,股动脉取血,脱臼处死,剥取大脑皮质和海马,使用胆碱酯酶试剂盒测定胆碱酯酶活性。结果:染毒30d后,高剂量组大鼠胆碱酯酶活性低于对照组(P<0.05);析因设计方差分析显示,毒死蜱和乐果联合染毒,对大鼠血清和皮质AChE活性无交互影响;对海马AChE和血清、脑组织BuChE活性存在交互作用(P<0.01)。结论:经口染毒高剂量有机磷农药可显著抑制血清和脑组织的胆碱酯酶活性,两种有机磷农药混配后可对胆碱酯酶活性产生交互作用。
- 吴惠乙楠楠李亭亭何贤松赵敏娴姚欣雅王灿楠
- 关键词：毒死蜱乐果丁酰胆碱酯酶
- BBN模型在江苏居民氰戊菊酯长期膳食暴露评估中的应用被引量：2
- 2012年
- 目的应用贝塔二项-正态分布模型(BBN模型)对氰戊菊酯长期膳食暴露进行评估。方法利用贝塔二项分布构建阳性摄入频率模型,用正态分布构建长期阳性暴露量模型。从分布中抽样,进行MonteCarlo模拟获得氰戊菊酯的长期暴露量,并应用bootstrap方法对评估结果进行不确定性分析。结果不同性别、不同年龄组人群各暴露水平的暴露量均位于95%可信区间内,暴露量百分位数能够达到稳定,BBN模型方法较好地量化了由短期调查数据得到的长期暴露量的变异性。结论 BBN模型可以较好地解决利用短期调查数据进行长期暴露量估计的问题,在评价氰戊菊酯长期膳食暴露风险中应用效果良好。
- 田野闵捷刘沛王灿楠
- 关键词：氰戊菊酯
