广东省自然科学基金(8151008901000096)
- 作品数:2 被引量:5H指数:1
- 相关作者:彭宝岗匡铭陈斌汪礼坤何强更多>>
- 相关机构:中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 小剂量环磷酰胺通过抑制调节性T细胞提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果被引量:1
- 2009年
- 目的探讨小剂量环磷酰胺是否可以提高小鼠肝癌阿霉素化疗效果,并对其机制进行探讨。方法建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100~150 mm^3体积大小时备用。10只小鼠随机分为2组,对照组不处理,观察组以2 mg/只的剂量腹腔注射环磷酰胺(CTX),4天后以流式细胞仪检测小鼠脾脏CD4^+、CD8^+T细胞和CD4^+CD25high Treg淋巴细胞比例。32只小鼠随机分为4组:①对照组(PBS);②环磷酰胺组(CTX);③阿霉素组(DOX);④环磷酰胺+阿霉素组(CTX+DOX);观察小鼠皮下肿瘤生长情况和小鼠的生存期。结果应用小剂量CTX后荷瘤小鼠脾脏CD4^+和CD8^+T淋巴细胞的浸润分别由17.62%、16.03%上升到24.54%和25.41%(P<0.05),而Treg则由用药前的11.92%降低为用药后的5.36%(P<0.05)。CTX组肿瘤生长和对照组相比无统计学差异(P>0.05)。DOX组、CTX+DOX组肿瘤生长均显著受到抑制,以CTX+DOX组更为显著(P<0.05)。DOX组生存期显著改善(P=0.027),联合应用CTX后生存期亦有显著提高(P=0.018)。结论小剂量CTX可以抑制小鼠脾脏Treg浸润,改善机体免疫微环境,并可以增强肝癌阿霉素化疗的效果。免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。
- 沈顺利梁力建彭宝岗匡铭赖佳明黎东明
- 关键词:调节性T细胞免疫化疗免疫微环境
- Tregs调节小鼠肝癌局部引流淋巴结内免疫效应细胞的功能被引量:4
- 2010年
- 目的:探讨肿瘤引流淋巴结(TDLNs)内调节性T细胞(Tregs)对局部免疫效应细胞的调节作用。方法:建立小鼠肝癌TDLNs模型,通过免疫组织化学染色和流式细胞仪检测TDLNs内Foxp3+Tregs和CD4+及CD8+T细胞的数量。实时定量PCR测定Foxp3mRNA表达水平。应用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测TDLNs内CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能。结果:TDLNs内Tregs和效应性T细胞均明显扩增,Tregs弥散分布于CD8+T细胞聚居区。TDLNs内Foxp3mRNA表达水平显著高于同一接种肿瘤小鼠腹股沟淋巴结(P<0.01)和脾脏(P<0.01)。Tregs趋向于在TDLNs内聚集,而非其它外周淋巴结位点。荷瘤小鼠的脾脏Foxp3mRNA表达明显高于注射LPS小鼠脾脏。Tregs抑制TDLNs内已初始化的CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能,经anti-CD3刺激激活后,CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能可恢复。结论:TDLNs内Tregs通过调控CD8+T细胞功能而发挥重要作用,清除Tregs是发挥特异性肿瘤免疫治疗的关键。
- 汪礼坤匡铭彭宝岗何强李绍强华赟鹏陈斌王晔
- 关键词:肿瘤引流淋巴结效应性T细胞