浙江省自然科学基金(Y2091061)
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 相关作者：武静张永乐黄潇潇王洁朱梦飞更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学杭州市第六人民医院杭州市西溪医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金杭州市医药卫生科技计划项目杭州市卫生科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乙型肝炎病毒P区耐药基因变异实验室诊断新进展被引量：3
- 2010年
- 张永乐武静
- 关键词：HBV核苷(酸)类似物耐药
- 恩替卡韦初治患者早期乙型肝炎病毒准种多样性变化与疗效关系的研究被引量：3
- 2014年
- 目的 观察恩替卡韦（Entecavir,ETV）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前后乙型肝炎病毒逆转录区（HBV RT）准种多样性的变化,探讨治疗4周时准种多样性的变化与抗病毒持续病毒学应答的关系.方法 收集64例初始ETV治疗（0.5 mg/d）的慢性乙型肝炎患者资料,并留取各患者用药0、4、12、24、36和48周血清标本,其中有22例患者在治疗4周时HBV DNA＞ 1E ＋3 IU/ml,其余均发生了快速病毒学应答.根据治疗12周时HBV DNA是否转阴,将这22例患者分为完全应答组（对照组11例）和应答不佳组（实验组11例）.对两组患者基线和4周的血清标本进行HBV RT区基因扩增,对目的片段进行T-A克隆,每个标本挑取20 ～ 30个克隆并测序.结果 治疗前两组患者的HBV准种多样性差异无统计学意义（P＞0.05）,但完全应答组患者在治疗第4周时的准种多样性较应答不佳组明显增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 在抗病毒药物的压力下,CHB患者HBV RT区准种发生不同的变化,治疗4周准种多样性的变化与ETV抗病毒治疗持续病毒学应答密切相关.
- 刘斐武静黄潇潇刘寿荣
- 关键词：恩替卡韦
- 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应答不佳者基因型演变特点研究被引量：4
- 2012年
- 目的了解拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎应答不佳者基因型特点及其演变规律。方法应用克隆测序法检测3例患者（s1患者、s2患者、s3患者）拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗12个月以上病毒学应答不佳慢性乙型肝炎患者基线、治疗4周、12周、24周、48周、60周HBV基因型，每个时间点各随机挑取25个克隆进行鉴定并测序。结果3例初始联合拉米夫定和阿德福韦酯治疗慢型乙型肝炎应答不佳患者各时间点的总克隆数为398份，其中S1患者在基线时C基因型（8．3％）和B基因型（91．7％）共同表达，但B基因型占绝对优势（22／24）。治疗60周时c基因型占绝对优势（100％）。s2和s3患者在基线时仅表达B基因型，在治疗过程中，B基因型逐渐“漂移”为c基因型，治疗60周时，c基因型占绝对优势（s2中占75％，s3中占100％）。结论克隆测序可以更好的反应整体的基因型水平；在长期药物压力下HBV基因型从B基因型逐渐向C基因型演变，是导致拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗应答不佳的主要原因。
- 王洁施军平武静黄潇潇朱梦飞娄国强
- 关键词：拉米夫定阿德福韦酯基因型
- HBV rtA181位点突变的病毒学特点及临床耐药研究被引量：2
- 2014年
- 目的 回顾性研究HBV rtA181位点突变模式与临床核苷（酸）类似物耐药的关系及挽救治疗效果.方法 核苷（酸）类似物治疗过程中发现HBV rtA181位点突变的45例慢性乙型肝炎或肝硬化患者,检测其血清HBV DNA水平,PCR产物直接测序检测HBV变异模式及基因型,收集突变前用药史及突变后的挽救治疗方案及疗效相关资料.结果 HBV rtA181位点共发现三种突变形式,其突变率分别为rtA181T 66.67％ （30/45）,rtA181V 31.11％ （14/45）,rtA181S 2.22％ （1/45）,rtA181T多见于HBV C基因型患者（P＜0.05）;涉及rtA181的HBV突变模式共发现13种,多位点联合突变率为57.78％ （26/45）,其中rtA181与rt236位点联合突变率为40.00％ （18/45）,与rt204位点联合突变率为22.2％ （10/45）,多位点突变患者较单位点突变患者有病毒载量分布更高的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）,多位点突变与基因型及突变形式无关（P＞0.05）;发生rtA181突变的患者97.78％ （44/45）有拉米夫定（LAM）和（或）阿德福韦酯（ADV）治疗史,另外1例有替比夫定（LdT）治疗史.其后的挽救治疗采用加用或换用恩替卡韦（ETV）、LAM联合ADV以及LdT联合ADV均能在一个月内将HBV DNA降低2个lg值,继续随访效果最显著的方法为加用或换用ETV.结论 HBVrtA181位点突变模式多样,与LAM、ADV或LdT长期单药或序贯治疗有关,加用或换用ETV可取得显著的挽救治疗效果.
- 武静黄潇潇刘寿荣
- 关键词：核苷酸类抗药性突变
- 慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展被引量：10
- 2011年
- 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）是我国传染性疾病中最常见的一种,全世界共约3.5亿人感染HBV,每年死于HBV感染相关疾病的患者超过100万。我国2006年官方统计,1～59岁人群HBsAg感染率7.18%,1～4岁人群HBsAg携带者为0.96%。这与以前的统计数据比较HBsAg携带率大大降低。
- 张永乐武静
- 关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗HBSAG携带率HBV感染传染性疾病相关疾病
- 阿德福韦酯耐药株感染者乙型肝炎病毒基因型和多聚酶区基因变异分析被引量：3
- 2013年
- 目的了解阿德福韦酯耐药株感染者HBV基因型、多聚酶区基因变异位点和变异类型,并分析HBV基因型和多聚酶区基因变异的关系。方法应用PCR扩增和直接测序法检测73例阿德福韦酯耐药患者HBV基因型、多聚酶基因区变异位点、病毒载量。结果 73例阿德福韦酯耐药株感染者中,HBV B基因型占35.6%,C型占64.4%;HBV多聚酶基因区基因突变位点主要以rtA181V/T(39.8%)、rtN236T(31.5%)为多见,rtA181V/T+rtN236T(20.5%),其他(8.2%);其中rtA181V/T位点变异中B型占10.3%,C型占89.7%;rtN236T位点变异中B型占78.3%,C型占21.7%。rtA181V/T+rtN236T位点变异B型占26.7%,C型占73.3%;基因型B和C的病毒载量分别为(6.38±1.24)lg和(6.27±1.10)lg拷贝/毫升。结论阿德福韦酯耐药株感染者HBV基因型主要为B型和C型;HBV多聚酶区基因突变位点主要为rtA181V/T和rtN236T,基因型与多聚酶区基因突变位点之间有一定相关性。C基因型易发生rtA181V/T变异,B基因型多出现rtN236T变异。C基因型比B基因型更易出现rtA181V/T+rtN236T双突变,可能与C基因型容易导致的严重的肝脏疾病有关,基因型与病毒载量之间无相关性。
- 吴菲吕铁锋郭晓凤武静
- 关键词：阿德福韦酯病毒载量
