国际科技合作与交流专项项目(2010DFA31690)
- 作品数：14 被引量：140H指数：8
- 相关作者：史大卓刘秀华刘蜜张庆翔刘剑刚更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院中国人民解放军总医院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 西洋参茎叶总皂苷减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤机制的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的机制是否与抑制钙调神经磷酸酶(CaN)有关。方法:采用乳鼠心肌细胞H/R损伤模型,转染CaN质粒使其过表达或CaN抑制剂FK506干扰其表达,分为正常对照组、缺氧/复氧组、药物预处理组、CaN过表达+药物预处理组、空载pCDB质粒+药物预处理组及CaN抑制剂+药物预处理组,以流式细胞术检测细胞凋亡,按CaN测试盒步骤测定心肌细胞CaN活性,以Western blotting方法检测心肌细胞CaN表达。结果:与对照组相比,CaN过表达组心肌细胞凋亡率增加(P<0.05),与PQS+H/R组比较,FK506组心肌细胞凋亡率、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达、CaN活性及蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论:抑制CaN活性可以减轻心肌细胞H/R损伤,但联合应用FK506对H/R心肌细胞的保护作用不比单独应用PQS强,PQS减轻心肌细胞H/R损伤的机制可能与CaN途径无关。
- 王琛刘蜜王晓礽宋丹丹刘秀华史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷缺氧复氧钙调神经磷酸酶
- 西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位(ΔΨm)及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法:健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS(200 mg·kg-1·d-1,灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A(CsA;10 mg·kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支(LAD)下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶(LDH)含量,氯化三苯基四氮唑(TTC)和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果:与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低(P<0.05)。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高(均P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位(RFU)较sham组降低(P<0.05);PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高(P<0.05)。结论:PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。
- 李冬刘蜜陶天琪宋丹丹刘秀华史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷线粒体膜电位细胞凋亡
- 试论“顺应四时”养生理论与冠心病的养生保健被引量：4
- 2014年
- 《黄帝内经》作为中医基础理论的经典著作,包含了丰富的养生理论,被历代医家所推崇。其中"顺应四时"、服从四季阴阳消长的自然养生观念,至今对于养生和疾病防治具有重要的指导作用。文章以"顺应四时"的养生理论为依据,结合冠心病发病的诱因、特点,从春夏秋冬四季分别加以论述,以指导冠心病的养生保健。
- 李冬史大卓
- 关键词：黄帝内经养生四时冠心病
- 西洋参赤芍配伍对大鼠心肌梗死后早期心室重构心肌纤维化的影响被引量：18
- 2019年
- 目的观察益气活血配伍(西洋参茎叶总皂苷+赤芍总苷)对大鼠心肌梗死后早期心室重构炎性因子和心肌纤维化的影响,并从胶原代谢方面探讨可能的作用机制。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将90只造模成功的大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、阳性对照组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益气组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg^(-1)·d^(-1))、活血组(灌胃赤芍总苷54 mg·kg^(-1)·d^(-1))和益气活血组(灌胃西洋参茎叶总皂苷162 mg·kg^(-1)·d^(-1)+赤芍总苷54mg·kg^(-1)·d^(-1))。第2天开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水。4周后取材,超声心动图检测心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。放射性免疫法检测血清心肌损伤标记物B型脑钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白T(cTnT),炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),纤维化指标层连蛋白(LA)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)的含量。结果与模型组比较:(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻;(2)阳性对照组、活血组和益气活血组大鼠左室舒张末期内径(LVDd)均显著降低,左室射血分数(LVEF)均显著升高(P<0.05,P<0.05),益气活血组左室收缩末期内径(LVDs)显著降低(P<0.05);(3)阳性对照组和益气活血组心肌损伤标记物血清BNP水平明显降低(P<0.05);(4)阳性对照组和益气活血组炎性因子血清TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.05,P<0.01);(5)益气活血组纤维化指标血清LA、HA、PⅢNP含量明显降低(P<0.05);(6)阳性对照组和益气活血组损伤心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论益气活血配伍可以减轻心梗后心肌纤维化过
- 张蕾段文慧刘剑刚张庆翔史大卓
- 关键词：心肌纤维化胶原代谢西洋参茎叶总皂苷赤芍总苷
- 西洋参茎叶总皂苷对双联抗致心梗后大鼠胃黏膜损伤的修复作用被引量：8
- 2014年
- 采用结扎左冠状动脉前降支制备实验性急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型大鼠,灌胃氯吡格雷和阿司匹林(双联抗)以及西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolius saponin,PQS),观察PQS在双联抗治疗过程中对大鼠胃黏膜损伤的修复作用.将实验性AMI模型手术成功的SD(Spragu-Dawley)大鼠随机分为AMI模型组、双抗组和双抗加PQS组,每组12只,另选12只大鼠作为假手术组(只穿线不结扎冠状动脉).各组动物造模后第2天开始灌胃,连续28 d后检测血清胃泌素(serum gastrin,GAS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和血浆胃动素(motilin,MTL)、内皮素(endothelin-1,ET-1)的含量,观察胃黏膜组织病理和超微结构的变化.结果表明,与AMI模型组比较,双抗组大鼠胃黏膜Guth评分和Whittle评分显著升高(P<0.01).与双抗组比较,双抗加PQS组Guth评分和Whittle评分显著下降(P<0.01).与AMI模型组比较,双抗组大鼠血浆MTL、血清IL-1β及TNF-α含量显著升高(P<0.05),ET-1和GAS含量显著下降(P<0.05).与双抗组比较,双抗加PQS组大鼠的血清NO和GAS显著升高(P<0.05),血浆ET-1,MTL,血清IL-1β,TNF-α显著降低(P<0.05).PQS对双抗致大鼠胃黏膜的损伤具有一定的修复作用,其机理可能与促进GAS,NO保护因子的生成,减少炎性因子的分泌,降低ET-1,MTL损害因子水平等机制相关.
- 张庆翔刘剑刚张蕾王宝君王培利史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷胃黏膜损伤
- 心悦胶囊对大鼠心梗后缺血心肌骨桥蛋白和腱糖蛋白表达的影响被引量：13
- 2013年
- 目的观察心悦胶囊(xinyue capsule,XYC)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构(ventricular remodeling,VR)心功能及缺血心肌骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和腱糖蛋白(tenascin-C,TN-C)表达的影响,从细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢途径探讨心悦胶囊可能的作用机制。方法结扎Wistar大鼠冠状动脉前降支制备AMI模型,将60只造模成功的大鼠随机分为4组,每组15只,分别为假手术组(冠状动脉前降支仅穿线不结扎)、模型组、缬沙坦组(灌胃缬沙坦7.2 mg·kg·d-1)、心悦胶囊组(灌胃心悦胶囊162 mg·kg-1·d-1)。各组药物配成相同容量,d 2开始灌胃给药,连续4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水。4周后,超声心动图检查大鼠心脏结构及心功能变化,HE染色观察心肌组织病理变化,免疫组织化学染色法半定量检测缺血心肌OPN、TN-C的表达水平。放射性免疫法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALD)、转化生长因子β1(tissue growth factor-β1,TGF-β1)含量。结果和模型组相比,心悦胶囊组心脏左室舒张末内径明显降低,左室射血分数明显提高(P<0.05),室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P<0.05)。心悦胶囊组缺血心肌组织OPN表达明显降低(P<0.01)、TN-C表达亦明显降低(P<0.05)。心悦胶囊组心肌组织AngⅡ、ALD和TGF-β1含量明显降低(P<0.01)。结论心悦胶囊可改善大鼠AMI后的早期心室重构和心功能,机制涉及其有效成分西洋参茎叶总皂苷通过减少神经内分泌因子生成,减轻炎症反应,降低OPN、TN-C表达进而调节细胞外基质代谢。
- 张蕾刘剑刚张庆翔董国菊史大卓
- 关键词：骨桥蛋白腱糖蛋白西洋参茎叶总皂苷
- 线粒体功能障碍与心肌缺血再灌注损伤被引量：7
- 2014年
- 近年来,随着溶栓治疗、冠状动脉旁路移植术、PCI等在临床的广泛应用,再灌注损伤越来越受到广泛的关注.心肌缺血再灌注损伤是指经历一定时间缺血的心肌组织在恢复血流灌注后损伤加重的现象,包括心律失常、心肌收缩功能下降和再灌注心肌不可逆损伤等.在再灌注损伤过程中,线粒体（mitochondria）功能障碍是一个非常重要的病理机制,包括线粒体ATP生成减少、Ca2＋过荷、活性氧大量产生及线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）的持续开放等[1-2].研究线粒体参与缺血再灌注损伤的机制,通过线粒体途径减轻缺血再灌注心肌细胞损伤,对改善急性心肌梗死患者临床预后具有重要意义.
- 李冬史大卓刘秀华
- 关键词：线粒体心肌再灌注损伤心肌梗死
- 线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血/再灌注损伤被引量：1
- 2014年
- 线粒体是细胞能量代谢的重要场所,并介导缺血(氧)诱导的细胞凋亡。存在于线粒体内膜上的线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)是调节细胞钙稳态和细胞损伤/修复的重要结构,其不可逆开放引起线粒体结构破坏、膜电位丢失、多种促凋亡蛋白释放,导致心肌坏死和凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤中起着非常重要的作用。本文综述mPTP的构成、作用机制及抑制mPTP开放药物的研究进展。
- 李冬刘秀华史大卓
- 关键词：心肌细胞缺血再灌注损伤
- 西洋参茎叶总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血浆脑钠肽的影响
- :研究西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolium saponin,PQS)对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学及血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的影响.方法:健康雄性S...
- 刘蜜王琛刘秀华史大卓
- 关键词：心力衰竭西洋参茎叶总皂苷药理作用血流动力学
- 西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激相关细胞凋亡减轻大鼠急性心肌梗死后心室重构被引量：36
- 2013年
- 目的:研究西洋参茎叶总皂苷(Panax quinquefolium saponin,PQS)对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、AMI组、牛磺酸(300 mg.kg-1.d-1)组及PQS(50、100和200 mg.kg-1.d-1)组(n=15)。结扎大鼠左冠状动脉前降支复制AMI模型。术后第2天开始,各用药组用饮用水10 mL.kg-1.d-1溶解药物灌胃,sham组及AMI组予等量饮用水灌胃。术后4周,超声心动图检测左室结构及功能变化;TTC染色法测定心肌梗死范围;比色法测定非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量;TUNEL法检测非梗死区心肌细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与AMI组比较,PQS低、中、高剂量组左室收缩末期内径分别降低17.2%、20.3%和38.8%,左室舒张末期内径分别降低8.9%、9.0%和17.2%,左室收缩末期容积分别降低31.4%、38.5%和66.9%左室舒张末期容积分别降低18.2%、18.8%和34.2%,射血分数分别升高44.9%、60.1%和118.0%,左室短轴缩短率分别升高55.4%、71.0%和148.0%,梗死范围分别降低4.6%、39.5%和55.8%(均P<0.05);非梗死区心肌组织羟脯氨酸含量分别降低34.5%、35.9%和48.7%(P<0.01)。与AMI组比较,PQS 200 mg.kg-1.d-1组心肌细胞凋亡率降低27.3%(P<0.05),GRP78和CRT蛋白表达分别降低79.9%和80.8%(P<0.01),CHOP和Bax分别降低42.5%和53.1%(P<0.01),Bcl-2表达升高1.1倍(P<0.01);上述保护作用的程度与内质网应激抑制剂牛磺酸相近(P>0.05)。Spearman相关分析发现CHOP蛋白表达与心肌细胞凋亡率显著正相关(r=0.797,P<0.01)。结论:PQS剂量依赖性减轻大鼠心肌梗死后心室重构,其机制与抑制CHOP介导的内质网应激凋亡通路有关。
- 刘蜜王琛王晓礽宋丹丹刘秀华史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷心肌梗死心室重构内质网应激细胞凋亡
