国家自然科学基金(39770869)
- 作品数：15 被引量：55H指数：5
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- 二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究被引量：4
- 2001年
- 目的 :寻找抑制诱生型一氧化氮合酶 ( i NOS)和血小板活化因子 ( PAF)并能在治疗败血性休克方面优于现有药物的化合物。方法 :以 PAF受体拮抗剂 2 ,4 -二芳基 -1 ,3-二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有抑制 i NOS活性的异硫脲基并测定目标化合物的 i NOS抑制活性。结果和结论 :合成了二硫戊环异硫脲类化合物 ( ZW1～ 2 4) ,其结构均经 MS、1 HNMR、IR及元素分析鉴定。初步药理试验表明一些化合物具有显著的 i NOS抑制活性 ,其中 ZW-6、ZW-9、ZW-1 9、ZW-2 3、ZW-2 4的活性与正在 期临床研究的对照药氨基胍相当 ,ZW-2 1的活性大于氨基胍。
- 王德传张奕华彭司勋朱东亚姚红红尤启冬
- 关键词：PAF受体拮抗剂败血性休克一氧化氮合酶抑制剂
- 同型半胱氨酸对大鼠血管钙化模型的影响被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨同型半胱氨酸 (Hcy)对心血管系统异位钙化的影响。方法 建立大鼠血管钙化模型 (维生素D3加尼古丁 ,VDN) ,将 4 0只大鼠分为 4组 :A组 (对照组 ) ;B组 (VDN组 ) ;C组 (VDN +Hcy组 ) ;D组 (Hcy组 )。 5周后测大鼠体重、尾动脉压后处死 ,测主动脉长度及心脏重量 ,用原子吸收分光光度计测定主动脉钙含量 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 4组大鼠主动脉骨桥蛋白 (OP)mRNA表达。结果 经VDN处理后使大鼠体重减轻 ,而Hcy对大鼠体重无影响 ;去除体重减轻的因素 ,4组大鼠胸腹主动脉长度差异无显著改变 ;VDN及Hcy处理均不影响大鼠心率及尾动脉压 ;VDN大鼠主动脉钙含量较对照组增加 14 .1倍 ,Hcy的加入使其进一步升高达 18.9倍 ,两者相比 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,单纯Hcy处理大鼠的主动脉钙含量无明显变化 ;VDN大鼠主动脉检出OPmRNA表达 ,Hcy促进此表达增加 5 6 .76 % ,对照组大鼠主动脉内无OPmRNA表达 ,单独给予大鼠Hcy处理不能诱发主动脉内OPmRNA表达。结论 Hcy促进VDN大鼠主动脉钙沉积及OPmRNA表达 。
- 陈宇王士雯李军李春江
- 关键词：同型半胱氨酸血管钙化钙质沉着症维生素D
- 25-羟基胆固醇促进培养的家兔主动脉中膜细胞体外钙化被引量：8
- 2000年
- 为研究主动脉中膜细胞体外钙化情况以及 2 5 -羟基胆固醇对此过程的促进作用 ,采用贴块法分离培养主动脉中膜细胞 ,并进行vonKossa染色以显示钙化 ,生物化学检测细胞不溶性钙 ,放射免疫法测定培养上清液中骨钙素含量。发现原代细胞有两种生长表现 :一种细胞平行生长 ,不形成结节 ,vonKossa染色阴性 ;另一种易形成结节 ,vonKossa染色阳性。对照组传代细胞培养 2 8天无结节形成 ,vonKossa染色阴性。而实验组 ,即 2 5 -羟基胆固醇处理组有细胞结节形成 ,vonKossa染色阳性 ,培养上清液中骨钙素增多。由此可见体外培养的主动脉中膜细胞有两种亚型 ,一种为平滑肌细胞的表型 ;另一种为微血管周细胞型细胞 ,能使其细胞外基质钙化。 2 5 -羟基胆固醇可以促进这一体外钙化过程。周细胞型细胞钙化过程中骨钙素合成增多 ,推测骨钙素可能参与了主动脉的钙化。
- 崔晓暄王士雯齐鹏
- 关键词：动脉钙化周细胞骨钙素
- 主动脉内膜钙化与金属蛋白酶的关系被引量：4
- 2000年
- 目的 研究人主动脉壁内金属蛋白酶 (MMPs)的分泌与钙化的关系。方法 对 15份主动脉病理解剖标本行HE染色和免疫组织化学SP法染色 ,以确定钙化及MMP 1、MMP 3在动脉壁的分布。结果 15份标本中 ,10份镜下可见钙化 ,5份无钙化。两组MMP 1阳性细胞百分数无明显差异(钙化组 83.8%± 5 .2 % ,无钙化组 84.0 %± 7.5 % )。 10份钙化的主动脉中有 9份MMP 3染色呈阳性 ,且连续切片显示阳性部位与钙化区域存在明显的定位上的对应关系。 5份正常的主动脉MMP 3染色均为阴性。两组存在非常显著性差异。结论 MMP 3的分泌与动脉壁的钙化有定位上的密切关系 ,MMP 3有可能参与了动脉异位钙化的发生 ,而MMP
- 崔晓暄王士雯郭爱桃
- 关键词：金属蛋白酶类HE染色
- 骨钙素及Ⅰ型胶原在体外血管钙化细胞中的表达
- 2003年
- 目的 :检测骨钙素 (osteocalcinOC)及Ⅰ型胶原 (collagenⅠColⅠ )在体外血管钙化细胞中的表达。方法 :建立体外血管钙化细胞模型 (钙化BASMCs) ,比色法检测细胞层钙含量、放免法检测培养上清OC浓度 ,逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测OC、ColⅠmRNA表达。结果 :钙化BASMCs中钙沉积增加呈时间及剂量依赖性 ;培养上清OC含量在钙化过程中随时间延长呈升高趋势 ,至第 8天升至最高 ,继而轻度下降 ;OC及ColⅠmRNA在钙化BASMCs中表达分别增加 12 8 0 5 %及 116 84 %。结论 :钙化BASMCs中OC及ColⅠ表达增加 ,是一较好的研究血管钙化的体外模型。
- 陈宇王士雯
- 关键词：骨钙素胶原钙质沉着症
- 2,5-二芳基-1,3-氧硫戊环化合物的合成及iNOS/PAF双重抑制活性的研究被引量：1
- 2004年
- 目的寻找既能抑制iNOS又能拮抗PAF受体的化合物。方法以具有PAF受体拮抗活性的 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环为先导物 ,合成其生物电子等排体氧硫戊环化合物 ,并在其 2位芳环上引入具有iNOS抑制活性的基团 ,测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果合成了 2 5个未见文献报道的目标物 ,其中 9个化合物 (Ⅰ2 ～Ⅰ7、Ⅰ10 、Ⅱ5、Ⅱ6)的iNOS抑制活性强于正在Ⅲ期临床的iNOS抑制剂氨基胍。PAF受体拮抗活性测试表明 ,Ⅰ4活性高于阳性对照药ZH 2 ,Ⅰ5活性与ZH 2相当 ,Ⅰ2 、Ⅰ6、Ⅰ8、Ⅰ10 和Ⅱ5、Ⅱ6活性稍低于ZH 2。结论Ⅰ4、Ⅰ5具有较高的iNOS/PAF双重抑制活性 ,值得进一步研究。
- 章国燕张奕华奚涛彭司勋
- 体外培养主动脉细胞钙化作用研究被引量：2
- 2001年
- 目的 :初步探讨主动脉钙化的机制。方法 :外殖块法分离培养家兔主动脉平滑肌细胞。进行vonKossa染色以显示钙化。生化法检测细胞内外不溶性钙。放免法测定培养上清骨钙素的含量。RT PCR方法检测X型胶原mR NA的表达。结果 :2 5 羟基胆固醇 (A组 )和β 甘油磷酸盐 (B组 )分别培养的传代细胞均可见多个细胞结节 ,且细胞结节vonkossa染色阳性 ;而对照组 (C组 )无细胞结节形成 ,vonkossa染色阴性。前二者每孔不溶性钙沉积量 ,以及培养上清中骨钙素含量明显高于后者 ,且A、B两组X型胶原mRNA的表达为阳性。结论 :2 5 羟基胆固醇、β 甘油磷酸盐均可促进主动脉中膜细胞发生钙化。主动脉中膜在钙化过程中与成骨细胞相似 。
- 崔晓暄王士雯齐鹏
- 关键词：动脉钙化X型胶原骨钙素
- 2,4-二芳基1,3-二氧戊环化合物的合成和iNOS/PAF双重抑制活性被引量：4
- 2002年
- 目的合成既拮抗PAF受体又抑制iNOS活性的化合物 ,期望能获得治疗败血性休克及有关炎症疾病的新型药物。方法以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环为先导物 ,合成其生物电子等排体二氧戊环化合物 ,并在其 2位芳环上引入有iNOS抑制活性的基团 ,测定所得化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果与结论共制备了 2 2个未见文献报道的目标化合物 ,对其中 15个进行iNOS抑制活性测试 ,发现有 3个活性与正在Ⅲ期临床研究的氨基胍相当 ,另有 3个活性强于氨基胍。对上述 6个化合物进行PAF受体抑制活性测定 ,发现 2个活性较强 ,其IC50 分别为 2 2 9× 10 -6mol/L和 2 5 7× 10 -6mol/L。
- 夏晓明张奕华朱东亚姚红红彭司勋
- 关键词：氨基胍败血性休克药理试验
- 二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOS/PAF双重抑制活性被引量：4
- 2003年
- 目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类化合物 (WG1 10 )和二硫戊环脒类化合物 (WM1 4)。初步药理试验表明 ,化合物WG3、4、7-9具有显著的iNOS抑制活性 ,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当 ,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10 、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。
- 王德传张奕华彭司勋朱东亚奚涛
- 关键词：INOS抑制剂
- 2,4-二芳基-1,3-二硫戊环化合物的定量构效关系研究
- 2002年
- 目的 为进一步设计和研究 2 ,4-二芳基 - 1,3 -二硫戊环类化合物提供可参考依据。方法 对合成的 68个 2 ,4-二芳基 - 1,3 -二硫戊环化合物以 POL YGEN软件中的 CHARMm程序对其活性化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象 ,计算了其 VDW体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及硫原子电荷等值 ,将其结果作为结构参数分别与这些化合物的 i NOS抑制活性进行相关分析。结果 以逐步回归法建立了相关性方程 :- log IC50 =2 .2 847+ 0 .10 5 2 X3+ 0 .0 5 89X6 - 0 .0 0 44 X1 8( n=16,R=0 .919466,S=0 .7112 2 5 ,F=2 1.8760 5 )。结论 二硫戊环类化合物的 i NOS抑制活性与分子总键角能、分子总范德华能呈正相关 ,与二硫戊环 2位芳基相连
- 王德传张奕华彭司勋吉念宁
- 关键词：定量构效关系
