国家自然科学基金(81302059) 作品数:11 被引量:138 H指数:6 相关作者: 李国东 刘明 董新舒 黄新颖 孙洁 更多>> 相关机构: 哈尔滨医科大学附属第四医院 哈尔滨医科大学附属第二医院 吉林大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 黑龙江省留学归国人员基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Warburg效应在肿瘤中的研究进展 被引量:13 2017年 肿瘤细胞可以通过一种异常的糖代谢行为来逃避正常的细胞凋亡程序,增强增殖和迁徙能力,这种异常的糖代谢行为叫作Warburg效应,是肿瘤得以发病的关键因素。Warburg效应是肿瘤细胞在有氧的情况下通过一系列分子机制来削弱有氧呼吸,进行高效糖酵解反应,进而获得大量三磷酸腺苷(ATP),以及制造适合肿瘤细胞生存的微环境,为肿瘤细胞制造了增殖优势。并且,Warburg效应通过局部低氧抑制T淋巴细胞的监控和杀伤力,制造肿瘤免疫逃逸。通过抑制Warburg效应相关通路,一些抗肿瘤药物如2-脱氧-D-葡萄糖、二氯乙酸等,可以更有效地抑制Warburg效应带来的肿瘤细胞增殖优势和免疫逃逸,进而抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞死亡。另外,健康的饮食习惯也对抑制Warburg效应起着关键作用。但是目前针对Warburg效应还有很多待解决的问题,随着对Warburg效应的进一步研究,各种抗肿瘤药物的效果将被重新评估,为肿瘤防治提供新的理论基础和研究方向。 周宇会 魏九峰 李国东 刘明关键词:糖酵解 肿瘤 分子机制 Farnesoid X receptor,the bile acid sensing nuclear receptor,in liver regeneration 被引量:21 2015年 The liver is unique in regenerative potential, which could recover the lost mass and function after injury from ischemia and resection. The underlying molecular mechanisms of liver regeneration have been extensively studied in the past using the partial hepatectomy(PH) model in rodents, where 2/3 PH is carried out by removing two lobes. The whole process of liver regeneration is complicated, orchestrated event involving a network of connected interactions, which still remain fully elusive. Bile acids(BAs) are ligands of farnesoid X receptor(FXR), a nuclear receptor of ligand-activated transcription factor. FXR has been shown to be highly involved in liver regeneration. BAs and FXR not only interact with each other but also regulate various downstream targets independently during liver regeneration. Moreover, recent findings suggest that tissue-specific FXR also contributes to liver regeneration significantly. These novel findings suggest that FXR has much broader role than regulating BA, cholesterol, lipid and glucose metabolism. Therefore, these researches highlight FXR as an important pharmaceutical target for potentialuse of FXR ligands to regulate liver regeneration in clinic. This review focuses on the roles of BAs and FXR in liver regeneration and the current underlying molecular mechanisms which contribute to liver regeneration. Guodong Li Grace L.Guo自身免疫性肝炎/原发性胆汁性肝硬化重叠综合征患者临床特征分析 被引量:12 2014年 目的:比较自身免疫性肝炎(AIH)和胆汁性肝硬化(PBC)与AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标及病理组织学特点,为制定AIH/PBC重叠综合征临床诊断的参考标准及合理的治疗方案提供依据。方法:选取135例自身免疫性肝病患者,其中AIH患者49例、PBC患者43例、AIH/PBC重叠综合征患者43例,检测各类型患者的生物化学、免疫学和组织病理学等指标,并对AIH/PBC患者行不同的治疗方案,分别给予患者熊去氧胆酸、泼尼松及熊去氧胆酸和泼尼松联合治疗,评价各治疗方案的有效性。结果:生化指标,AIH/PBC组患者γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和IgM水平显著高于AIH组(P<0.05),AIH/PBC组患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和IgG水平显著高于PBC组(P<0.05)。自身抗体指标,与AIH组比较,AIH/PBC组患者抗线粒体抗体(AMA)和M2型线粒体抗体(AMA M2)检出率增高(P<0.05);与PBC组比较,AIH/PBC组患者抗核抗体(ANA)和抗平滑肌抗体(SMA)检出率增高(P<0.05)。病理学检查,AIH/PBC组患者存在高发生率的碎屑样坏死(100.00%)、肝细胞玫瑰花环样改变(83.72%)及胆管病变(69.77%)。对AIH/PBC患者实施联合用药组有效率为85.7%,显著高于各种单独用药组(P<0.05)。结论:AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标和病理组织学变化兼有AIH和PBC患者的特点,因此可以作为其诊断依据。泼尼松联合熊去氧胆酸治疗AIH/PBC综合征取得了较好的疗效,值得临床推广。 刘晨 徐长妍 李国东 迟宝荣关键词:重叠综合征 微RNA-34a在肝癌中的作用研究进展 被引量:4 2016年 肝细胞癌(HCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。微RNAs(miRNAs)是一类内源性非编码的单链RNAs,在恶性肿瘤的演变过程中发挥癌基因或抑癌基因作用。研究表明miRNAs在HCC的发生发展过程中发挥着重要作用。研究显示,miR-34a在多种肿瘤中表达下调,并参与肿瘤的发生及演变。目前,miR-34a在HCC发生发展中的作用已引起广泛关注。研究证实,miR-34a可通过调控靶基因的表达而影响HCC细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等多个关键生物学过程。本文就miR-34a在HCC中的作用研究进展做一综述。 党树伟 刘明 李国东关键词:微RNA 肝细胞癌 大肠可利用越橘成分抑制人结直肠癌细胞生长的机制研究 被引量:1 2015年 目的利用植物化学物(phytochemicals)中的越橘提取物,制备大肠可利用越橘提取物(Colon-available cranberry extract,CACE),并以此观察CACE对H2O2诱导的DNA损伤的保护作用;并研究CACE对人大肠癌细胞的增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法经模拟上消化道环境消化吸收后,将越橘提取物制备成CACE。首先以MTT法检测CACE对大肠癌Lovo细胞的生长抑制作用。然后利用单细胞凝胶电泳实验检测CACE对于过氧化氢诱导的大肠癌细胞核损伤的保护作用;进而用Matrigel基底膜侵袭实验检测CACE对Lovo细胞侵袭能力的影响,并通过流式细胞技术观察CACE对于Lovo细胞周期的影响。最后利用Western-blot方法检测CACE对Lovo细胞P53及VEGF蛋白表达的影响,同时使用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测CACE对于Lovo细胞VEGF表达的影响。结果 MTT实验结果示:CACE浓度从20μg/ml增至120μg/ml,Lovo细胞增殖率从90.64±3.11%降至38.54±3.13%。单细胞凝胶电泳实验结果发现:以相同浓度的H2O2损伤Lovo细胞,CACE干预组较对照组的细胞DNA损伤明显减轻,而且随CACE浓度增加损伤进一步减轻。流式细胞仪检测细胞周期结果发现:CACE增加了Lovo细胞在G1期的比例,但没有明显的统计学意义(P>0.05)。穿膜侵袭实验显示:穿膜细胞数量随CACE浓度增加而减少;Western-blot结果:CACE能显著降低大肠癌Lovo细胞P53和VEGF蛋白的表达,且随浓度增加该作用进一步增强;Real-time PCR实验结果显示,CACE抑制了VEGF的mRNA的表达。结论 CACE在体外模型中能够显著抑制人大肠癌细胞系Lovo的增殖和侵袭,且对DNA损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制P53和VEGF的表达来实现。 李国东 金俊超 张津宁 林罗强 刘明关键词:越橘 结直肠肿瘤 分子机制 鞣花酸抗消化系统恶性肿瘤的作用机制 2016年 体内、外实验均证实鞣花酸及其衍生代谢产物能抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、阻断DNA损伤诱发的癌变、阻断病毒感染、抑制炎症、抑制血管生成及抑制肿瘤细胞的耐药性等,对消化系统恶性肿瘤细胞生长起到抑制作用.鞣花酸及其衍生代谢产物可能成为抗肿瘤新药. 赵金璐 李国东 刘明关键词:鞣花酸 消化系统肿瘤 化学预防 直肠癌外科治疗进展 被引量:44 2015年 目的总结现阶段直肠癌外科治疗的新进展,以及各种方法在直肠癌治疗中的应用及临床效果。方法应用PubMed、Springer Link及CNKI全文数据库检索系统,以"直肠癌、外科治疗、进展、腹腔镜直肠癌根治术、达芬奇机器人系统、自膨胀金属支架和全盆腔脏器切除术"等为关键词,检索2011-07-2014-07的相关文献,共331篇英文文献和23篇中文文献。纳入标准:1)直肠癌的外科治疗进展;2)腹腔镜、达芬奇机器人系统以及以经肛门内镜为主的微创外科在直肠癌中的应用;3)自膨胀金属支架在直肠癌外科治疗中的应用;4)全盆腔脏器切除术在直肠癌外科治疗中的应用。根据纳入标准,符合分析文献36篇。结果近年来,随着学者们对直肠局部解剖、直肠癌病理生理的再认识,医疗器械设备的不断发展,外科医生手术技巧和手术方法的改进,以及个体化综合治疗的广泛应用,使直肠癌外科治疗模式发生了根本性的变化。现代直肠癌外科在微创外科不断进步的基础上追求肿瘤根治、器官功能保留、术后生活质量等综合效应的最大化。因此,以腔镜外科、机器人外科为代表的微创外科;腔镜下直肠支架技术;以及全盆切除术等外科治疗手段的综合运用是当今直肠癌外科治疗理念进展体现的主要代表。这些技术的综合运用可以在肿瘤根治的前提下,最大限度的提高直肠癌的保肛机率,最大程度的减少直肠手术后的局部复发率,并尽可能的提高晚期及复发性直肠癌的外科治疗效果。结论以腹腔镜、机器人外科为代表的微创外科,腔镜下直肠支架技术,以及全盆切除术等外科治疗手段,是当今直肠癌外科治疗的进展方向。应根据准确的术前分期选择合理的治疗策略,使患者最大限度的受益。 李国东 董新舒 刘明关键词:直肠肿瘤 外科治疗 腹腔镜直肠癌根治术 全盆腔脏器切除术 沉默信息调节因子1在肝细胞癌中的研究进展 被引量:4 2018年 原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界最常见的恶性肿瘤之一。目前,HCC发生、发展的具体分子机制尚未阐明。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶,参与代谢、氧化应激、遗传毒性、衰老及肿瘤形成等生物学过程。近年来,SIRT1在HCC发生、发展中的作用已引起广泛关注。SIRT1在HCC的演进过程中呈异常表达,并发挥癌基因作用。它主要通过微小RNA、腺苷酸活化蛋白激酶、Yes相关蛋白(YAP)、端粒酶、自噬、PI3K/Akt等多个分子通路影响HCC的增殖、凋亡、转移及化疗耐药性等,进而参与HCC的发生与发展。本文就SIRT1在HCC研究领域中的最新进展予以综述。 党树伟 李国东 刘明关键词:肝细胞癌 信号 通路 预后 快速康复外科在老年结肠癌围手术期护理中的应用 被引量:19 2015年 目的:探讨快速康复外科(fast-track surgery,FTS)在老年结肠癌围手术期护理中应用的临床效果。方法:将92例年龄大于65岁的结肠癌患者随机分为FTS组与对照组,分别给予FTS护理措施和传统护理措施,比较2组患者术后恢复情况、营养状况、并发症发生情况等。结果:与传统护理措施相比较,FTS护理组术后患者胃肠道功能恢复时间明显缩短,术后营养状况恢复较快,术后并发症发生率明显降低。FTS护理组老年患者的住院时间和住院费用均较对照组显著降低。结论:FTS应用于老年患者结肠癌围手术期的护理是安全、有效的。其加快了老年患者的术后康复、减轻了患者的痛苦,降低术后并发症的发生,值得推广应用。 孙海霞 黄新颖 李国东 付微微 孙洁关键词:快速康复外科 结肠癌 围手术期护理 老年患者 微小RNA-135a在消化系统恶性肿瘤中的研究进展 被引量:4 2018年 微小RNAs(miRNAs,miR)是一类内源性、非编码的单链RNAs,在恶性肿瘤的演进过程中可发挥癌基因或抑癌基因的作用。研究结果表明,miRNA在消化系统肿瘤的发生、发展过程中均发挥着重要作用。目前,miR-135a在消化系统肿瘤发生、发展中的作用已引起广泛关注。研究结果证实,miR-135a可通过调控其靶基因的表达而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等多个关键生物学过程。本文主要就miR-135a在消化系统肿瘤中的最新研究进展予以综述。 李星龙 刘明 李国东关键词:消化系统肿瘤 细胞增殖 凋亡