国家自然科学基金(30971218)
- 作品数：4 被引量：19H指数：2
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- 相关机构：沈阳军区总医院第四军医大学西京医院中国科学院更多>>
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- 黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9表达及斑块形成的影响被引量：10
- 2012年
- 目的探讨黄芪水提取物对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠主动脉粥样硬化斑块部位基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及斑块形成的影响。方法将48只8周龄雄性ApoE^-/-小鼠给予高脂饮食喂养，小鼠20周龄时根据随机表按照完全随机法分为4组各12只，即对照组、阿托伐他汀组、黄芪水提取物低剂量组及黄芪水提取物高剂量组。对照组给予生理盐水0．2ml／d，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10mg·b^-1·d^-1，黄芪水提取物低剂量给予黄芪水提取物1．25g·kg^-1·d^-1、黄芪水提取物高剂量给予黄芪水提取物5g·kg^-1·d^-1灌胃。予给药12周末处死各组小鼠。应用ELISA法测定血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）含量；HE染色、油红O染色观察小鼠主动脉粥样斑块内脂质的形成；用免疫荧光、免疫组化染色法检测观察粥样斑块部位巨噬细胞浸润水平及MMP-9表达。结果黄芪水提取物明显降低ApoE^-/-小鼠，其中黄芪水提取物高剂量组血清oxLDL含量明显低于对照组[（5．2±6．1）μg／ml比（15．8±5．4）μg／ml，P〈0．01]；与对照组比较，黄芪水提取物高剂量组ApoE^-/-小鼠动脉粥样斑块面积明显减小（17．24％±4．22％比49．87％±9．37％，P〈0．01），动脉管壁斑块弥漫程度较轻（P〈0．01）。黄芪水提取物高剂量组斑块中Mac3表达低于对照组（P〈0．01）；黄芪水提取物高剂量组与对照组主动脉斑块中MMP-9阳性表达面积平均吸光度值（MA）分别为0．0154±0．0014与0．0263±0．0065（P〈0．01）。结论黄芪水提取物能够抑制ApoE^-/-小鼠动脉MMP-9表达，延缓动脉粥样硬化斑块形成。其机制可能是通过降低ApoE^-/-小鼠血清oxLDL水平，抑制巨噬细胞的浸润、迁移及分泌MMP．9，从而抑制斑块形成。
- 游洋段岩张效林康建闫承慧张秀莉丰加涛韩雅玲
- 关键词：动脉粥样硬化基质金属蛋白酶9载脂蛋白E类
- 骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死机制的研究进展被引量：2
- 2011年
- 心肌梗死（myocardial infarction，MD是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害，是临床上一种严重的缺血性心脏病（ischemic heart isease，IHD）。梗死的心肌细胞逐渐被瘢痕组织取代，由于瘢痕组织缺乏弹性，难以满足心脏收舒功能的要求，
- 栾波李杰韩雅玲
- 关键词：骨髓间充质干细胞心肌梗死细胞移植
- 肿瘤坏死因子α通过RhoA-ERK信号通路调控人脐静脉内皮细胞单层通透性的实验研究被引量：5
- 2011年
- 目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）单层通透性改变的效应分子,以寻找内皮细胞损伤修复的有效治疗靶点.方法 应用TNF-α刺激体外培养的HUVEC,观察HUVEC骨架蛋白F-actin和细胞单层通透性的改变.应用荧光免疫组织化学和Western blot方法检测TNF-α刺激前后细胞中RhoA和MAPK信号通路的改变.并通过添加特异性分子抑制剂Y27632和PD98059阻断RhoA和ERK表达,观察细胞F-actin及细胞单层通透性的改变.进一步应用持续活化型RhoA和主导抑制型RhoA逆转录病毒分别感染改变人HUVEC,改变细胞中RhoA的活化状态,观察TNF-α刺激前后细胞骨架蛋白及单层细胞通透性的变化.并确定RhoA与ERK的相互作用.结果 TNF-α刺激引起HUVEC中F-actin快速重构并形成大量应力纤维,细胞单层通透性明显增强,呈现时间和剂量依赖性趋势.其中TNF-α（100 ng/ml）刺激2 h后细胞单层通透性最强,HRP-BSA渗漏最大浓度为40 ng/ml.同时,细胞中活化RhoA的表达明显增加.TNF-α刺激前后细胞中MAPK信号转导蛋白JNK、P38和ERK1/2总蛋白均无明显改变,但p-JNK、p-p38和p-ERK表达均显著增加.其中,应用Y27632抑制RhoA的活化或PD98059阻断p-ERK表达后,TNF-α刺激的HUVEC中F-actin重构现象消失,同时细胞单层通透性增加也受到明显抑制,HRP-BSA渗漏浓度从40 ng/ml下降至12.5 ng/ml（P〈0.05）.进一步应用持续活化型RhoA感染人HUVEC细胞,发现RhoA活化的HUVEC单层通透性明显高于GFP感染组,HRP-BSA在TNF-α（100 ng/ml）刺激2 h后渗漏浓度从达到50 ng/ml（P〈0.05）,同时p-ERK表达也明显增加.而应用TNF-α刺激后,抑制型RhoA感染的HUVEC的骨架蛋白与单层细胞通透性均无明显变化.同时,p-ERK活化也受到明显抑制.结论 RhoA-pERK通路的活化介导了TNF-α诱导的HUVEC通透性增加,特异性抑制RhoA-ERK通路可以阻断TNF-α引起的内皮细胞通透性增加.
- 闫承慧于海波黄明方李杰张效林韩雅玲
- 关键词：内皮细胞肿瘤坏死因子Α
- 血清后人血管平滑肌细胞表型转化与microRNAs表达间关系的研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究去血清诱导人血管平滑肌细胞发生表型转化与microRNAs表达间的关系。方法:采取人血管平滑肌细胞克隆株HITASY,培养人血管平滑肌细胞(VSMCs)。用去血清的方法处理人血管平滑肌细胞,使VSMCs由去分化表型向分化表型转化,通过蛋白印迹法观察平滑肌细胞中分化标记物蛋白的变化,同时用实时定量PCR法检测细胞中相关microRNA的表达。结果:①去血清处理组与无去血清处理组比较,平滑肌细胞分化标记物(SM-α-actin、calponin)表达显著性增加,而通过SM-α-actin、calponin的蛋白表达量显著增加,提示血管平滑肌细胞向分化表型转化(P<0.05);②同时去血清处理组与无去血清处理组比较,Mir-649、Mir-944表达量显著增加,Mir-140、Mir-361表达量显著减少(P<0.05)。结论:Mir-649、Mir-944、Mir-140、Mir-361在血管平滑肌细胞表型转化中有关键性作用。
- 汪洁闫承慧彭程飞李洋段岩陶杰蔡文芝张玉婕韩雅玲
- 关键词：血管平滑肌细胞表型转化MICRORNAS
