江苏省社会发展科技计划(BS2007075)
- 作品数：15 被引量：53H指数：4
- 相关作者：徐卫李建勇仇红霞于慧吴雨洁更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院南京医科大学南通大学更多>>
- 发文基金：江苏省社会发展科技计划江苏省自然科学基金江苏省医学领军人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基因atm与慢性淋巴细胞白血病被引量：1
- 2008年
- 共济失调毛细血管扩张突变基因(atm)为肿瘤抑制基因,位于人类染色体的11q22-23,主要参与DNA损伤识别和修复,并在DNA双链断裂诱导的信号级联转导通路中起到枢纽作用。慢性淋巴细胞白血病(CLL)可出现高频率的atm基因杂合性缺失和核苷酸突变,并与其发病及侵袭性病程有关。本文将对atm基因的特点、作用机制及其在慢性淋巴细胞白血病中作用的研究进展作一综述。
- 朱丹霞徐卫李建勇
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病ATM基因基因缺失基因突变
- 慢性淋巴细胞白血病合并肾小球肾炎、副肿瘤天疱疮一例
- 2008年
- 患者，男，41岁。2004年9月30日因发热、消瘦、颈部淋巴结肿大就诊。查体发现颈、腋窝及腹股沟多枚淋巴结肿大，肝肋缘下未及，脾肋缘下3cm。血常规：WBC 49．6×10^9／L，淋巴细胞0．89，Hb 110g／L，BPC 147×10^9／L。骨髓涂片：有核细胞增生活跃，成熟淋巴细胞0．729。流式细胞术免疫分型为CD19、CD20、CD38、CD23阳性，ZAP-70阳性，
- 钱思轩李建勇洪鸣范磊仇红霞徐卫
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病副肿瘤天疱疮肾小球肾炎颈部淋巴结肿大ZAP-70骨髓涂片
- 弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系中bcl-6、lpp和miR-28基因表达的研究被引量：3
- 2009年
- 本研究从基因和蛋白水平探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中Bcl-6、LPP和miR-28表达,及其之间的相互关系。应用Northern blot检测8个DLBCL细胞系(CTB-1、MD901、OC1-LY8、BEVA、RCK8、MD903、HRC57和K231)bcl-6和lpp的mRNA水平,液相杂交法检测miR-28表达,Western blot检测BCL-6和LPP的蛋白水平。结果显示,bcl-6基因易位类型涉及Ig基因细胞系(Oc1-ly8、MD903、CTB-1和MD901),其bcl-6mRNA的表达较强,而在未涉及Ig基因易位的细胞系(HRC57和K231)中未见表达。lpp mRNA在CTB-1细胞系中表达阴性。miR-28在各细胞系中均有表达,表达强度高到低依次为:K231、CTB-1、MD903、HRC57、MD901、RCK8、OC1-LY8和BEVA。BCL-6蛋白在各细胞系表达由强到弱依次为:RCK8、BEVA、MD901、CTB-1、MD903、OC1-LY8、HRC57和K231;而LPP蛋白在K231细胞系中未见表达,余各细胞系表达由强到弱依次为:HRC57、OC1-LY8、BEVA、RCK8、CTB-1、MD901和MD903。各细胞系中bcl-6和lpp mRNA水平与蛋白的表达并不一致,即高mRNA水平并不一定导致蛋白的表达增加。结论:不同DLBCL细胞系具有不同的BCL-6、LPP和miR-28蛋白表达水平,各细胞系中bcl-6和lpp mRNA表达水平与它们表达的蛋白量不平行,有关bcl-6、lpp和miR-28基因在DLBCL发生、发展中的作用机制有待进一步探讨。
- 徐卫李建勇范磊乔纯于慧沈秋丹
- 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤BCL-6LPP
- 氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病41例临床观察被引量：2
- 2008年
- 本研究中我们对以CD38、ZAP-70和遗传学异常（11q-、17p-）筛选出的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，进行早期氟达拉滨单药，以及氟达拉滨为主方案的干预治疗，对已有治疗指征的CLL患者，观察应用此方案的治疗效果及其与临床相关指标的关系。
- 徐卫李建勇吴汉新钱思轩陆化仇红霞曹祥山李丽于慧盛瑞兰
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病氟达拉滨ZAP-70临床相关指标遗传学异常CD38
- 分化抗原簇CD38在慢性淋巴细胞白血病T淋巴细胞中的表达研究被引量：4
- 2008年
- 目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）中T淋巴细胞CD38（CD38-T）的表达特征。方法应用多参数流式细胞术检测83例CLL患者肿瘤细胞中CD38表达（CD38-B）、zeta链相关蛋白-70（ZAP-70）以及CD38-T、CD4／CD8比值的表达情况。结果在所有患者中，CD38^＋-T占49．4％（41／83），CD38^＋-B占50．6％（42／83），CD38^＋-T和CD38^＋-B表达有高度相关性（r=0．553，P〈0．01）；表达ZAP-70^＋ CD38^＋-T和ZAP-70^- CD38^--T的患者占67．5％（56／83），CD38-T与ZAP-70的表达有相关性（r=0．349，P〈0．01）。Binet A期患者中CD38^＋-T占33．3％（14／42），Binet B＋C期患者中CD38^＋-T占65．9％（27／41）；CD38^＋-T与临床分期，CD4／CD8比例倒置有相关性（r=0．312、0．453，P〈0．05）。结论CD38-T表达变化与患者病情进展及转归密切相关，CD38高表达的患者多伴有免疫功能调节紊乱或失衡，可作为CLL的一项全新独立的监测指标。
- 吴雨洁李建勇范磊张苏江仇红霞徐卫
- 关键词：T淋巴细胞
- 慢性淋巴细胞白血病患者脂蛋白酯酶和血清胸苷激酶水平及其与其他预后因素的相关性研究被引量：8
- 2009年
- 目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者脂蛋白酯酶（LPL）和血清胸苷激酶（TK）水平及其与其他CLL预后因素的相关性。方法采用RT—PCR方法榆测58例CLL患者外周血标本中LPL的表达水平；增强化学发光法（ECL）和TKI单克隆抗休检测39例CLL患者外周血血清标本中TK1浓度；多重PCR及序列测定检测IgVH基因突变；流式细胞术检测ZAP-70蛋向及CD38的表达；组合探针荧光原位杂交（FISH）技术检测分子遗传学异常。结果CLL患存LPL中位表达水平为0．26（0～6．29），而在正常对照巾均未检测到LPL表达。LPL表达水平与IgVH基因突变、Binet分期、CD38表达和遗传学异常具有显著相关性，无IgVH突变患者的LPL表达水平明显高于突变患者（P=0．010）；BinetA期患者LPL表达水平低于Binet B期和C期患者（P=0．011）；CD38高表达组（≥30％）LPL表达水平高于CD38低表达组（〈30％）（P=0．001）；分子遗传学预后较好组[仅有del（13q14）]LPL表达水平明晁低于预后较差组[del（17p13）或del（11q22）]（P=0．002）。LPL表达水平与患者性别、年龄及ZAP-70蛋白表达水平均无明显卡相关性（P〉0．05）。CLL患者血清TK1浓度明显高于正常对照（P〈0．05）。在外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）明显增高组（≥50×10^9／L）、血清乳酸脱氢酶（LDH）高水平组、无IgVH基凶突变组和ZAP-70蛋白高表达组（≥20％）的患者中，血清TK1浓度分别明显高于ALC无明显增高组（〈50×10^9／L）（P=0．018）、血清LDH水平正常组（P=O．018）、具有IgVH基因突变绀（P=0．030）和ZAP-70蛋白低表达组（〈20％）（P=0．038）的患者。血清TK1浓度与CLL患者性别、年龄、Binet分期、CD38表达水平和遗传学异常无明显相关性（P〉0．05）。结论CLL患者LPL和血清TK1表达水平与CLL其他预后因素相关，两者均对IgVH突变情况有一定预示作用，在CLL的预肟中具�
- 徐卫沈秋丹于慧乔纯吴雨洁刘琼朱丹霞缪扣荣李建勇
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性脂蛋白酯酶
- 组合探针荧光原位杂交检测慢性淋巴细胞白血病分子遗传学异常被引量：3
- 2008年
- 目的探讨中国人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的分子遗传学特性及其在CLL预后判断中的价值。方法运用组合探针（LSI D13S319、LSI p53、LSI ATM、CEP 12、LSI MYB、LSI IGHC／IGHV）和间期荧光原位杂交（FISH）技术，前瞻性研究106例CLL患者的的分子遗传学特征。生存分析采用Kaplan—Meier法绘制生存曲线和Log－rank检验。结果106例患者中79例（74．5％）存在一种及以上细胞遗传学异常，35例（33．0％）同时检测出2种及以上的异常。其中del（13q14）异常最常见（45．3％），其他依次为＋12（25．5％）、IgH培因重排（23．6％）、del（17p13，16．0％）、del（11q23，10．5％）和del（6q23，4．7％）异常。del（13q14）异常的发生率在年龄〈60岁的患者中明显高于≥60岁的患者，差异具有统计学意义（P=0．033）；分子遗传学异常与患者性别、Binet分期无明显相关性（P〉0．05）。生存分析显示，伴有del（17p13）或del（11q22）异常组患者的牛存期最短，单纯具有del（13q14）异常绀的乍存期最长，差异具有统计学意义（P=0．003）。结论中国人CLL的分子遗传学特性与西方闻家的相似，组合探针FISH技术提高了CLL异常染色体的检出率，del（13q14）异常是CLL最常见的染色体异常。
- 徐卫李建勇李丽于慧沈秋丹范磊乔纯洪鸣钱思轩仇红霞
- 关键词：白血病淋巴细胞慢性荧光原位杂交
- 典型与不典型免疫表型慢性淋巴细胞白血病的预后相关因素分析被引量：2
- 2009年
- 目的探讨典型免疫表型慢性淋巴细胞白血病（CLL）与不典型CLL在临床特征、Binet分期、淋巴细胞绝对计数（ALC）、ZAP-70蛋白表达、CD38表达、IgVH突变和遗传学特性等预后因素上的差异。方法参照英国CLL临床指南诊断评分系统，77例患者中积分5分的有61例，为典型CLL，积分为4分或3分的有16例，为不典型CLL。采用多参数流式细胞术（FCM）对77例CLL患者的外周血或骨髓标本进行免疫表型检测，包括CD5、CD19、CD23、FMC7、sIg（κ和λ）、CD20、CD79b，并检测预后相关因素ZAP-70和CD38的表达水平；采用多重RT—PCR检测IgVH基因突变状态；组合探针荧光原位杂交（FISH）技术检测分子遗传学异常。结果典型CLL与不典型CLL两组患者在性别、年龄、IgVH基因突变率、ZAP70表达上的差异均无统计学意义（P值分别为0．398、0．189、0．268和0．131）；不典型CLL组中ALC≥50×10^9／L、Binet B＋C期和CD38阳性率≥30％所占比例（分别为43．8％、87．5％、43．8％）明显高于典型CLL组（分别为16．4％、36．1％、16．4％）（P=0．026、P〈0．01和P=0．026）；典型与不典型CLL组的分子遗传学结果也有显著差异，典型CLL组中单独伴有del（13q14）异常的比例（26．8％）大于不典型组（7．6％），而del（17p13）或del（11q22）异常的比例（12．2％）小于不典型组（46．2％）（P=0．022）。结论典型免疫表型CLL与不典型CLL在Binet分期、ALC、CD38表达和遗传学特性上有显著差异。
- 曹鑫徐卫吴雨洁乔纯刘琼范磊缪扣荣李建勇
- 关键词：免疫表型预后
- 慢性淋巴细胞白血病检测t(11;14)、CD5和CD23的诊断价值被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)检测t(11;14)、CD5和CD23的诊断价值。方法:采用流式细胞术(FCM)和常规细胞遗传学(CC)对45例初诊为CLL的患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并采用间期荧光原位杂交(FISH)技术进行t(11;14)的研究。结果:45例初诊CLL中,CC均未见t(11;14)异常,FCM示5例CD5+CD23-,40例CD5+CD23+。5例CD5+CD23-患者中,4例经I-FISH检测出具有t(11;14)异常。40例CD5+CD23+患者中,I-FISH检测无一例有t(11;14)异常。结论:t(11;14)、CD5和CD23在CLL诊断中具有重要意义,CLL免疫表型多为CD5+CD23+,且无t(11;14)异常。少数套细胞淋巴瘤(MCL)误诊为CLL,MCL多有t(11;14)异常,免疫表型为CD5+CD23-。
- 程月新徐卫李建勇吴雨洁曹京燕徐浩李丽仇海荣
- 关键词：CD5CD23
- 中国人群慢性淋巴细胞白血病免疫球蛋白重链可变区基因组成及突变分析被引量：4
- 2009年
- 目的 研究中国慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者免疫球蛋白重链可变区（immunoglobulin variable heavy chain region，IGVH）基因各个片段的组成以及突变情况。方法 应用多重PCR技术扩增64例CLL患者的IGVH基因片段，纯化PCR扩增产物后直接测序，应用IMGT／V-QUEST及IGBlast数据库分析，明确VH基因有无突变和突变位置，以及VH、DH、JH家族各个成员组成情况。结果 64例CLL患者中，VH3家族31例（48％）、VH4家族26例（41％）、VH1家族4例（6％）、VH2家族2例（3％）、VH7家族1例（2％）。44例患者发生体细胞突变，占CLL患者的69％；20例无突变，占CLL患者的3l％，其中6例（9％）VH基因的同源性为100％。VH4家族中有9例无突变（9／26，35％）；VH3家族中8例无突变（8／31，26％）；VH1家族中1例无突变（1／4，25％）。在所检测的CLI，标本中，VH4—34是最常见的VH基因片段，检测出8例（13％），其中无突变3例；其次为VH4—59，检测出7例（11％），无突变者3例。DH基因中DH3家族最常见，有25例（39％）；其中11例（11／20，55％）出现在无突变组中。无突变组中最常见的DH基因片段为DH3—10和DH3—22，各为4例（4／20，20％）。JH基因中JH6家族最常见，检测出23例（36％），其中9例出现在无突变组中（9／20，45％）。结论 中国CLL患者IGVH基因家族表达比例和突变情况与西方国家存在显著差异，推测可能与不同的种族和环境中的抗原选择有关，其预后意义有待进一步探讨。
- 张亚平陈丽娟徐卫乔纯钱思轩仇红霞缪扣荣刘红李建勇
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病免疫球蛋白重链可变区基因突变
