河北省卫生厅医学科学研究重点课题(20110481)
- 作品数：7 被引量：41H指数：4
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- B7-H3-肿瘤免疫治疗的新热点被引量：7
- 2012年
- B7-H3是新近发现的共刺激分子B7家族的一个新成员,在T细胞介导的免疫反应中起重要的调节作用。B7-H3蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达,却高表达于多种肿瘤组织,并与肿瘤的进展、患者的生存及预后密切相关。有研究发现该分子可能是通过与髓样细胞触发受体家族成员TLT-2结合发挥作用,但确切的作用机制尚不完全清楚。目前认为B7-H3在肿瘤免疫中的作用存在争议,一方面它可以发挥共刺激作用,增加IFN-γ及TNF-α等细胞因子的分泌,增强CTL活性,提高机体抗肿瘤免疫反应。另一方面,它还能够抑制CD4+T淋巴细胞活化以及IFN-γ及IL-4等细胞因子的产生,发挥共抑制作用。进一步研究B7-H3的生物学作用将为肿瘤免疫中T细胞介导的免疫应答调控提供新的免疫治疗前景。本文就B7-H3与肿瘤关系及其在肿瘤免疫中的作用作一综述。
- 王玲刘丽宏单保恩
- 关键词：B7-H3肿瘤免疫免疫治疗
- 共刺激分子B7-H3在人原发性肝癌中的表达及临床意义被引量：9
- 2013年
- 背景与目的:B7-H3是近年来新发现的协同刺激分子B7家族成员,但目前其在人原发性肝癌中的表达及作用尚不明确。本研究旨在通过检测人肝癌组织中B7-H3分子的表达,探讨B7-H3在肝癌发生、发展中的临床意义。方法:采用免疫组织化学法、半定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测71例肝癌组织、对应癌旁组织及正常肝组织中B7-H3分子的蛋白、mRNA表达以及CD8+T淋巴细胞的浸润程度。结果:肝癌组织中B7-H3蛋白的阳性表达率为93.0%(68/71),而B7-H3在癌旁及正常肝组织中几乎不表达。肝癌组织中B7-H3 mRNA表达水平比癌旁组织和正常肝组织显著升高(P<0.05)。B7-H3的表达与患者AFP水平、TNM分期及肝内有无转移差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论:B7-H3在肝癌中高表达,和多项临床病理因素具有明显的关联。肝癌中B7-H3分子表达可能参与了抑制肝癌组织内CD8+T细胞功能,促进肝癌细胞逃避免疫监视,提示B7-H3在肝癌早期诊断、判断预后及靶向治疗中具有潜在的临床应用价值。
- 王玲曹娜娜单保恩曹玉李杰王岩徐莹莹
- 关键词：B7-H3人原发性肝癌免疫组织化学
- 塞来昔布抑制人三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及其机制初探
- 目的:探讨塞来昔布(celecoxib)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)裸鼠体内IL-6、IL-8水平的影响。方法:人TNBC细胞MDA-MB-231接种于裸鼠背部...
- 王玲单保恩曹娜娜刘莉
- 关键词：三阴性乳腺癌塞来昔布
- 塞来昔布抑制人类三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究
- 2011年
- 目的探讨塞来昔布（celecoxib）对人类三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤生长及细胞凋亡的影响。方法32只裸鼠于背部皮下接种人类TNBC细胞株MDA-MB-231，随机分为空白对照组及低、中、高剂量塞来昔布组（25、50、100mg·kg^-1·d^-1）。实验结束后，留取移植瘤标本，观察用药前后裸鼠肿瘤体积的变化；流式细胞术（FCM）检测肿瘤细胞凋亡率；免疫组织化学法检测NF—κB p65和p50分子的表达；Western blot法检测凋亡相关分子Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果塞来昔布治疗组肿瘤体积较对照组均明显减小。中、高剂量塞来昔布治疗组凋亡率分别为（13．58±3．16）％、（21．91±4．75）％，与对照组的（3．15±1．73）％相比差异有统计学意义（t=6．736，12．151，均P〈0．05），塞来昔布低、中、高剂量组p65表达阳性率分别为79．3％、46．7％、23．9％，与对照组（89．7％）相比差异有统计学意义（χ^2=3．312，10．785，15．900，均P〈0．05）。Western blot结果显示，塞来昔布治疗后肿瘤组织中Caspase-3蛋白出现了裂解片段，并且随药物浓度增加，裂解片段表达量逐渐增加。Survivin蛋白随药物浓度增加表达逐渐下调。结论塞来昔布可以诱导TNBC裸鼠移植瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长，其抗肿瘤作用机制可能部分与抑制p65分子以及下调Survivin蛋白表达有关。
- 王玲单保恩刘丽宏李杰王彬
- 关键词：塞来昔布乳腺肿瘤NF-ΚB
- 塞来昔布抑制人三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及其机制初探
- 目的:探讨塞来昔布(celecoxib)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)裸鼠体内IL-6、IL-8水平的影响。方法:人TNBC细胞MDA-MB-231接种于裸鼠背部...
- 王玲单保恩曹娜娜刘莉
- 关键词：三阴性乳腺癌塞来昔布
- 文献传递
- 靶向沉默p65基因对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及凋亡的影响被引量：12
- 2011年
- 目的利用miRNA靶向沉默p65基因,观察其对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及凋亡的影响。方法以脂质体LipofectamineTM2000为载体,将针对特异靶点p65基因的miRNA转染入MDA-MB-231细胞。RT-PCR和Western blot法检测p65 mRNA和蛋白表达的变化;MTT法检测细胞增殖;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡;Western blot法检测凋亡相关因子表达的变化。结果 RT-PCR和Western blot检测结果显示,p65miRNA转染组p65 mRNA及蛋白表达量较对照组显著下降(P<0.05);MTT检测结果显示,沉默p65基因后,细胞出现了生长抑制现象;FCM检测结果发现,p65miRNA转染组细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。Western blot进一步检测发现,转染组细胞中caspase-3的前体蛋白条带变细,裂解片段条带加深;PARP蛋白出现裂解片段。结论 miRNA靶向沉默p65基因可抑制人乳腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,推测p65基因可能成为乳腺癌基因治疗的一个新靶点。
- 王玲单保恩桑梅香连易水王彬丁春艳
- 关键词：乳腺癌基因沉默MIRNAP65
- 核转录因子NF-κB/RelA的磷酸化、乙酰化和甲基化修饰与活性调控被引量：9
- 2012年
- RelA是NF-κB家族的重要成员。它通过对靶基因的调节,参与细胞的增殖与转化、凋亡、炎症以及免疫应答等重要的生命活动,同时这些功能受到磷酸化、乙酰化、甲基化等多种翻译后修饰的调控。本文就RelA的结构、功能及其活性调控做一综述,希望为人们认识RelA的网络调控机制提供新的认识。
- 王玲单保恩刘丽宏
- 关键词：RELA翻译后修饰活性调控
- 塞来昔布对人三阴性乳腺癌裸鼠体内白细胞介素6和白细胞介素8水平的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨塞来昔布对人三阴性乳腺癌(TNBC)裸鼠体内白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平的影响。方法人TNBC细胞MDA-MB-231接种于裸鼠背部皮下,建立人TNBC裸鼠移植瘤模型。随机分为对照组和塞来昔布低、中、高剂量组。42 d后观察裸鼠一般状况的变化、用药前后肿瘤生长情况及肿瘤质量变化;ELISA法检测各组裸鼠血清中IL-6和IL-8含量的变化;RT-PCR检测肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA的变化;免疫组化法检测肿瘤组织中IL-6和IL-8蛋白表达的变化。结果塞来昔布各组肿瘤大小和瘤重较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。经塞来昔布治疗后,塞来昔布低、中、高剂量组裸鼠血清中IL-6和IL-8的含量明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA及蛋白的表达均较对照组明显减少。结论塞来昔布可以抑制人TNBC裸鼠体内IL-6和IL-8的分泌及表达,进而影响肿瘤发展的进程。
- 王玲李杰张璟曹娜娜单保恩
- 关键词：塞来昔布三阴性乳腺癌白细胞介素6白细胞介素8
- 靶向p65基因的miRNA对人三阴性乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用被引量：2
- 2012年
- 背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中预后较差的一个亚型,如何防治TNBC的快速生长成为近几年临床研究的热点之一。NF-κB信号通路在肿瘤发生、发展的各个环节中扮演重要角色,有望成为肿瘤基因治疗新的方向。本研究通过建立人TNBC裸鼠移植瘤模型,观察靶向沉默NF-κB p65亚基的微小RNA(microRNA,miRNA)治疗对TNBC裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:建立人TNBC细胞株MDA-MB-231裸鼠移植瘤动物模型,瘤旁注射p65miRNA质粒(p65miRNA组),同时以注射Neg-miRNA质粒和PBS作为Neg-miRNA对照组和空白对照组。监测肿瘤生长变化,测量肿瘤质量。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测肿瘤细胞凋亡的变化。免疫组化法检测肿瘤组织中p65的表达。Western blot法检测肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果:经p65miRNA处理后,裸鼠肿瘤的生长受到明显抑制。FCM结果表明,p65miRNA组肿瘤细胞凋亡率为(31.08±3.52)%,明显高于Neg-miRNA组(5.76±1.02)%和空白对照组(4.29±0.86)%(P<0.05)。此外,p65miRNA组裸鼠肿瘤组织p65和Bcl-2的蛋白表达明显下调,Bax的蛋白表达显著上调。结论:p65miRNA能抑制人TNBC裸鼠皮下移植瘤的生长,且在体内可诱导肿瘤细胞凋亡。
- 王玲单保恩曹玉李巧霞赵连梅周凯旋徐莹莹
- 关键词：三阴性乳腺癌MIRNAP65
