国家自然科学基金(81072124)
- 作品数：6 被引量：9H指数：2
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- G蛋白偶联雌激素受体在子宫内膜腺癌组织表达及其意义被引量：2
- 2012年
- 目的探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)在子宫内膜腺癌组织中发生发展的作用。方法选取2005年3月至2008年4月郑州大学第一附属医院病理科手术及活检标本的存档蜡块,采用免疫组织化学SP法检测55例子宫内膜腺癌、49例子宫内膜增殖症及10例正常增生期子宫内膜组织中GPER蛋白的表达,分析其与子宫内膜腺癌患者临床病理特征的关系。结果正常增生期子宫内膜组织、子宫内膜增殖症组织和子宫内膜腺癌组织中GPER蛋白的阳性表达率分别为20.0%、67.3%和81.8%,差异具有统计学意义(χ2=15.778,P<0.001)。子宫内膜增殖症中,简单型增生、复杂型增生及不典型增生内膜组织中GPER蛋白的阳性表达率分别为30.0%、70.0%和84.2%,差异具有统计学意义(χ2=8.864,P=0.012)。绝经后和未绝经子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为89.7%和62.5%,差异具有统计学意义(χ2=3.977,P=0.046)。高分化和中、低分化子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为71.4%和100%,差异具有统计学意义(χ2=5.196,P=0.023)。临床分期Ⅰ期和(Ⅱ+Ⅲ)期子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为73.0%和100%,差异具有统计学意义(χ2=4.268,P=0.039)。有淋巴结转移和无淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为66.7%和83.7%,差异无统计学意义(χ2=0.210,P=0.646)。在肌层浸润深度<1/2和≥1/2的子宫内膜腺癌组织中GPER的阳性表达率分别为75%和100%,差异无统计学意义(χ2=3.057,P=0.080)。结论 GPER与子宫内膜腺癌的发生、发展可能具有相关性。
- 郭瑞霞郭会敏
- 关键词：子宫内膜腺癌免疫组织化学
- 人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌预后的相关研究分析被引量：1
- 2014年
- 目的探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染与卵巢癌预后的关系及干预对策，以改善患者预后。方法选取2011年10月-2013年1月医院诊治的75例卵巢癌患者为观察组，并将同期的75名健康妇女设为对照组，然后将两组妇女的HPVl6／HPVl8及血管内皮生长因子（VEGF）-A、VEGF—C、VEGF—D阳性率进行统计及比较。结果观察组VEGF—A、VEGF—C、VEGF-D-A及HPVl6／HPVl8阳性率分别为89．33％、84．OO％、82．67％和53．33％，均高于对照组，观察组卵巢癌Ⅳ期患者阳性率分别为100．00％、100．00％、95．62％和69．57％，高于Ⅰ～Ⅲ期患者，低分化患者的阳性率分别为97．14％、94．29％、94．29％和68．57％，均高于中分化和高分化患者，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高危型HPV感染与卵巢癌预后的关系较为密切，尤其对于病灶的发展转移有着较高的诊断价值。
- 黄华魏振铃
- 关键词：高危型人乳头状瘤病毒卵巢癌预后
- PTX对GPER介导的雌激素激活的子宫内膜癌细胞中PI3K／Akt信号通路的影响
- 2013年
- 目的 研究百日咳毒素（PTX）对G蛋白偶联ER（GPER）介导的雌激素激活的子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）／蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。方法采用免疫组化SP法检测Ishikawa和HEC-1A细胞中GPER蛋白的表达。将不同浓度（0、0．1、0．5、1．0μg／ml）的PTX分别处理Ishikawa和HEC-1A细胞30min后，再予上述浓度的PTX分别联合17β雌二醇（17β-E2；1×10^-6mol／L）共同处理HEC-1A细胞15min、Ishikawa细胞30min，采用蛋白印迹法检测Ishikawa和HEC-1A细胞中GPER、ERα、ERβ蛋白的表达及Akt的活化状态[Akt的活化状态以磷酸化Akt（p-Akt）／Akt表示]。结果（1）免疫组化法检测显示，在Ishikawa和HEC-1A细胞中GPER蛋白均在细胞质中呈棕黄色阳性表达。（2）蛋白印迹法检测显示，不同浓度（0、0．1、0．5、1．0μg／ml）的PTX联合17β-E2（1×10^-6mol／L）处理后，在Ishikawa细胞中，p-Akt／Akt分别为0．74±0．54、0．34±0．06、0．18±0．03、0．07±0．15，GPER蛋白的表达水平分别为0．872±0．490、0．395±0．054、0．145±0．014、0．034±0．008，随着PTX浓度的增加，p-Akt／Akt、GPER蛋白的表达水平均明显下降（P〈0．05），且当PTX浓度为1．0μg／ml时下降最显著（F=63．729，P=0．0001；F=160．284，P=0．0001）；而ERα和ER8蛋白的表达水平均无明显变化（P〉0．05）。在HEC-1A细胞中，p-Akt／Akt分别为0．73±0．09、0．26±0．14、0．11±0．03、0，GPER蛋白的表达水平分别为0．927±0．134、0．485±0．022、0．194±0．004、0，随着PTX浓度的增加，p-Akt／Akt、GPER蛋白的表达水平均明显下降（P〈0．05），且当PTX浓度为1．0μg／ml时均降至0（F=1039．321，P=0．0001；F=109．646，P=0．0001）；而ERα蛋白的表达水平无明显变化（P〉0．05），ERB蛋白呈阴性表达。结论在子宫内膜癌HEC-1A和Ishikawa细胞中，PTX阻断GPER后，可抑制�
- 郭瑞霞雷佳王新燕葛新胡冬梅马秀英李留霞乔玉环
- 关键词：百日咳毒素1-磷脂酰肌醇3-激酶
- GPER在雌激素激活的子宫内膜癌细胞内PI3K／Akt信号通路中的作用被引量：7
- 2012年
- 目的探讨G蛋白偶联ER（GPER）在1713雌二醇（1713-E2）激活的子宫内膜癌细胞内磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／蛋白激酶B（Akt）信号通路中的作用。方法应用免疫组化sP法检测子宫内膜癌细胞系HEC-1A和Ishikawa细胞中GPER、ERa、ERl3、Akt和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的表达部位。应用蛋白印迹法检测1×10μmol／L的17β-E2，处理不同时间（分别为0、15、30、60、120min）后HEC-1A和Ishikawa细胞中Akt蛋白活化水平及GPER、ERa和ER[3蛋白表达水平的变化。结果免疫组化SP法检测显示，在HEC-1A细胞中，GPER、Akt、p-Akt蛋白在细胞质呈棕黄色阳性表达，ERa蛋白在细胞核呈棕黄色阳性表达，ER13蛋白呈阴性表达；在Ishikawa细胞中，GPER、Akt、p-Akt蛋白在细胞质中均呈棕黄色阳性表达，ERa、ER[3蛋白在细胞核呈棕黄色阳性表达。蛋白印迹法检测显示，1×10μmol／L的1713-E2处理后，Ishikawa和HEC—1A细胞中GPER蛋白的表达水平从处理15min开始即明显升高（P〈0．05），其中Ishikawa细胞在处理30min时达最高（为0．192±0．004），HEC-1A细胞在处理15min时达最高（为0．184±0．006）；lshikawa和HEC-1A细胞中Akt蛋白的活化水平从处理15min开始即明显升高（P〈0．05），其中Ishikawa细胞在处理30min时达最高（为0．666±0．021），HEC-1A细胞在处理15min时达最高（0．7884-0．035）；而Ishikawa和HEC．1A细胞中ERd和ER13蛋白的表达水平无明显变化（P〉0．05）。结论GPER可能介导了P13K／Akt信号通路的活化，参与了子宫内膜癌的非基因转录效应。
- 张燕彩郭瑞霞葛新乔玉环
- 关键词：子宫内膜肿瘤受体雌激素受体G-蛋白偶联1-磷脂酰肌醇3-激酶
- 百日咳毒素对裸鼠子宫内膜癌移植瘤的抑制作用
- 2013年
- 目的:通过建立裸鼠子宫内膜癌移植瘤模型,观察G蛋白偶联受体抑制剂百日咳毒素(PTX)对子宫内膜癌移植瘤细胞凋亡及对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号传导通路中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达的影响。方法:将体外培养的人子宫内膜癌HEC-1A、Ishikawa细胞系,分别接种于28只裸鼠右背部皮下,建立裸鼠子宫内膜癌移植瘤模型,每个细胞系随机分为2组,对照组(腹腔注射生理盐水)和实验组(腹腔注射PTX),绘制肿瘤生长曲线,计算移植瘤的体积、抑瘤率等。光学显微镜下观察移植瘤组织的病理学特点,Tunel技术检测移植瘤组织中细胞凋亡的情况,免疫组织化学检测p-Akt的表达。结果:(1)PTX均能有效抑制HEC-1A、Ishikawa细胞裸鼠移植瘤生长,抑瘤率分别为38.74%、33.21%。(2)HE染色显示,实验组细胞异型性、核浆比相对较小;Tunel染色显示,HEC-1A、Ishikawa细胞系实验组细胞凋亡率均显著高于对照组(P均<0.05)。(3)免疫组织化学结果显示,PTX能降低p-Akt的表达,HEC-1A实验组与对照组比较差异显著(P<0.05),Ishikawa实验组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTX可能通过抑制GPR30及其介导的PI3K/Akt通路,抑制子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,促进其凋亡。
- 乔玉环胡冬梅郭瑞霞葛新马秀英雷佳
- 关键词：子宫内膜癌裸鼠HEC-1AISHIKAWA百日咳毒素磷脂酰肌醇3激酶
- GPER抑制剂PTX对雌激素作用下子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响
- 2013年
- 目的:探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)抑制剂百日咳毒素(PTX)对17β-雌二醇(E2)作用下子宫内膜癌系ER阳性的Ishikawa及ER低表达的HEC-1A的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,初步探讨阻断GPER介导的信号传导通路治疗子宫内膜癌的可行性。方法:选取对数生长的细胞随机分为空白对照组(不加任何试剂)、阴性对照组(加10-6mol/L E2)和实验组(10-6mol/L E2+PTX)。应用四甲基亚唑蓝(MTT)法、流式细胞术观察PTX对E2作用下的子宫内膜癌的细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果:(1)随着E2浓度的增加和作用时间的延长,子宫内膜癌Ishikawa细胞在490nm处光密度值增大。E2对Ishikawa细胞具有促增殖作用,且呈时间和浓度依赖性(P均<0.001),而对HEC-1A的细胞增殖作用不显著(P=0.393),各浓度之间差异均无统计学意义(P=0.137)。不同浓度E2作用48h后,Ishikawa细胞G0～G1期比例减少(P=0.001),S期比例增多(P=0.002),HEC-1A变化不显著。(2)随着PTX浓度增加及时间延长,两种细胞增殖能力逐渐下降并呈时间和浓度依赖性(P均<0.001);不同浓度PTX作用48h后,两种细胞的凋亡率、G0～G1比例均升高(P<0.001,P<0.05),S期比例在Ishikawa细胞无显著变化,在HEC-1A细胞降低,G2～M期比例在Ishikawa细胞降低,在HEC-1A细胞无显著变化。结论:PTX可以抑制E2对子宫内膜癌细胞的促增殖作用,促使其发生凋亡,抑制细胞周期进展。GPER介导的信号传导通路可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点。
- 乔玉环马秀英郭瑞霞李留霞葛新胡冬梅张燕彩
- 关键词：百日咳毒素
