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周期联合甲氨蝶呤和环磷酰胺治疗诱导型干燥综合征小鼠及对涎腺B淋巴细胞刺激因子表达影响的研究被引量：1: 2009年; 目的通过研究B淋巴细胞刺激因子（BAFF）在诱导型干燥综合征（SS）小鼠涎腺的表达以及周期联合免疫抑制剂对其影响，探讨甲氨蝶呤（MTX）与环磷酰胺（CTX）联合治疗SS可能的协同作用机制。方法采用外分泌腺混合匀浆抗原诱导免疫雌性C57BL／6小鼠，建立SS模型，随机分为模型对照组、小剂量MTX治疗组（0．02m彰周）、大剂量MTX治疗组（0．06mg／周）、CTX间歇治疗组（每3周1．2mg）、CTX隔日治疗组（每2d0．6mg）、联合治疗组（MTX每周0．02mg＋CTX每3周1．2mg）。治疗18周后进行唾液分泌评估、观察靶器官损害情况、测定外分泌腺体内BAFF蛋白表达、BAFF mRNA水平。结果18周后小剂量MTX治疗组唾液分泌量增加最少，接近模型对照组水平；CTX隔日治疗组和联合治疗组增加趋势较明显。免疫组织化学法检测浸润的炎性细胞及导管上皮细胞高表达BAFF蛋白，模型对照组呈强阳性，小剂量MTX组、大剂量MTX组、CTX间歇治疗组呈中等强度阳性，联合治疗组和CTX隔日治疗组弱染；不同组间免疫组织化学灰度值差异有统计学意义（P〈0．01）。聚合酶链反应（PCR）法检测各治疗组间BAFF水平差异有统计学意义（P〈0．01）。MTX、CTX对BAFF的影响有交互作用（P〈0．05）。结论MTX和CTX可以恢复ss小鼠模型腺体功能、改善腺体病理改变、抑制BAFF表达，可能通过影响BAFF信号途径发挥治疗作用；MTX与CTX对SS小鼠模型治疗存在药物交互作用，且为协同效应。; 许珂赵文鹏霍月红魏华李芳张琳张奉春李小峰; 关键词：干燥综合征涎腺甲氨蝶呤环磷酰胺

周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响被引量：2: 2009年; 干燥综合征（Sjoigren＇s syndrome，SS）是一种系统性的自身免疫性疾病，主要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征。研究表明：淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节。临床证实，约2／3的SS患者会出现多系统受累的症状，严重时可危及生命，而早期使用甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、羟基氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）等免疫抑制剂可有效改善症状及预后。鉴于实际应用中存在免疫抑制剂单一用药所导致的给药剂量过大，; 赵文鹏许珂霍月红国华胡学芳李小峰; 关键词：白细胞介素-1Β 联合免疫抑制剂干燥综合征模型小鼠抗SSB抗体淋巴细胞活化

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博士科研启动基金(20080407)

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