国家自然科学基金(81160228)
- 作品数：13 被引量：94H指数：7
- 相关作者：王建忠王坤正吕慧成李晓东周荣兴更多>>
- 相关机构：内蒙古医科大学内蒙古医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基因多态性与非创伤性股骨头坏死遗传易感性的研究进展被引量：3
- 2020年
- 非创伤性股骨头坏死(NONFH)的发病与多种因素相关,如糖皮质激素、乙醇、减压病、镰刀细胞性贫血等,但无论是哪种病理过程最终均会导致骨细胞的死亡。近年来,随着分子遗传学的发展,利用分子生物学技术对基因与非创伤性股骨头坏死相关性进行病例对照研究,发现许多单核苷酸多态性(SNPs)位点与该病的发病密切相关。本文结合近期的遗传基因学研究,着重对非创伤性股骨头坏死发病相关的基因加以综述,并对其研究前景进行展望。
- 安非梦王建忠
- 关键词：非创伤性股骨头坏死发病机制基因多态性
- 中国汉族人群中MMP2和MMP10基因多态性与激素性股骨头坏死发病风险的关联分析
- 背景：激素性股骨头坏死(steroid-inducedosteonecrosisofthefemoralhead,steroid-inducedONFH)是一种相对严重的疾病，严重降低了患者的生活质量。然而，激素性ONF...
- 田野
- 关键词：激素性股骨头坏死基质金属蛋白酶-2基质金属蛋白酶-10基因多态性
- 阿托伐他汀对糖皮质激素性股骨头坏死骨组织MMP/TIMP系统的影响被引量：9
- 2014年
- 目的观察阿托伐他汀对长期应用皮质激素大鼠骨组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1,TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2,TIMP-2)mRNA表达的影响,探讨阿托伐他汀预防激素性股骨头坏死的效果及其作用机制。方法健康SD大鼠30只,采用数字随机法,分为激素组、阿托伐他汀组和对照组3个组,每组10只。激素组和阿托伐他汀组给予肌内注射醋酸泼尼松龙12.5 mg/kg,每周2次;阿托伐他汀组同时给予阿托伐他汀1 mg/kg灌胃,每日1次(按每千克体重最大用量给药,每天最大用量是60 mg,实验动物给药量为60 mg/60 kg体重);对照组只给予相同体积生理盐水肌注。给药后4周取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达水平。结果激素组与阿托伐他汀组各有1只动物死亡。对照组股骨头骨组织切片HE染色可见骨小梁由板层骨构成,绝大多数小梁骨陷窝内可见骨细胞,小梁间为血管和骨髓。激素组表现为骨小梁稀疏和大量不连续的骨碎片及骨髓坏死,碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失,周围有大量炎性肉芽组织,阿托伐他汀组介于两者之间,轻度炎性细胞浸润,骨小梁略纤细,多数小梁骨陷窝内可见骨细胞,小梁间为血管和骨髓。MMP-2在激素组、阿托伐他汀组、对照组中的表达分别为0.15±0.04、0.10±0.09、0.09±0.03;MMP-9在3组中的表达分别为0.13±0.03,0.11±0.05和0.08±0.02;TIMP-1在3组中的表达分别为0.07±0.02,0.15±0.05和0.18±0.04;TIMP-2在3组中的表达分别为0.45±0.15,0.73±0.08和0.69±0.19。激素组与对照�
- 王建忠武永刚董慧珍
- 关键词：糖皮质激素类骨坏死药物评价
- TIMP--4基因遗传多态性与激素性股骨头坏死的关联研究
- 目的：激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, steroid-induced ONFH)是骨科的常见疾病。由于股骨头血供中断导致股骨头内微结...
- 王佳琦
- 关键词：激素性股骨头坏死基因多态性
- 腺相关病毒介导bFGF基因转染促进人骨髓基质细胞成骨实验研究被引量：1
- 2012年
- 目的:观察腺相关病毒介导人碱性成纤维细胞因子(bFGF)基因转染对人骨髓基质细胞(hMSCs)成骨能力的影响。方法:从健康志愿者全骨髓中分离培养人骨髓基质细胞,体外扩增纯化后随机分为4组。①腺相关病毒介导人碱性成纤维细胞因子(AAV-bFGF)组:培养液中加入人碱性成纤维细胞因子基因重组腺相关病毒1×1010OPU/ml,孵育24h后换普通培养液继续培养;②β半乳糖酐酶基因重组腺相关病毒(AAV-LacZ)组:用半乳糖酐酶基因重组腺相关病毒替换bFGF,其余处理与AAV-bFGF组相同;③阳性对照组:培养液中添加地塞米松(1nmol/L)、抗坏血酸(10mmol/L)和β-甘油磷酸钠(50mg/L);④空白对照组:不给予特殊处理。各组细胞处理后2wk,免疫组化观察bFGF表达,Von Kossa染色检测人骨髓基质细胞中骨胶原结节形成,全自动生化分析仪检测培养上清碱性磷酸酶(ALP)活性。结果:经多次换液传代,人骨髓基质细胞呈均一梭形形态。处理后AAV-bFGF组与阳性对照组细胞形态逐渐趋于扁平,突起减少。AAV-LacZ组和空白对照组形态无明显变化。免疫组化染色见bFGF主要在胞浆内表达,AAV-bFGF组bFGF表达明显强于其他3组。von Kossa染色AAV-bFGF组与阳性对照组可见大量红色骨胶原结节形成,显著多于AAV-LacZ组和空白对照组。培养上清液ALP活性检测AAV-bFGF组与阳性对照组显著高于AAV-LacZ组和空白对照组。结论:基因重组腺相关病毒人碱性成纤维细胞因子转染对人骨髓基质细胞成骨能力具有促进作用。
- 周荣兴郭军吕慧成李晓东杨铁翼
- 关键词：骨髓基质细胞碱性成纤维细胞因子腺相关病毒基因转染骨生成
- 骨髓间充质干细胞在骨缺损中的研究进展被引量：7
- 2015年
- 骨缺损一直是创伤骨科所关注的一大问题,同时骨缺损还会导致骨不连,使得患者预后更加不理想。这不仅会打击患者战胜疾病的信心,同时也使得骨缺损的修复关注程度越来越高。骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）具有骨分化潜能,取材方便、体外生长迅速,在一定条件诱导下能够定向分化为成骨细胞,并且有较强的传代能力,回输体内后仍然具有高效稳定增值等优点,成为修复骨缺损的良好种子细胞。如今骨髓间充质干细胞已用于临床,
- 王元李屹洲王建忠
- 关键词：骨缺损修复定向分化生物支架材料骨支架磷酸钙陶瓷骨修复材料
- 长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织MMPs/TIMPs系统的影响被引量：6
- 2011年
- 目的观察长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)系统的影响,探讨长期应用糖皮质激素导致股骨头坏死的相关机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量激素组和对照组,每组10只。低、中、高剂量组动物分别给予肌肉注射醋酸泼尼松龙7、12.5、25mg/kg体重,每周2次;对照组给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2mRNA表达水平。结果高、中、低剂量激素组和对照组动物初期股骨头坏死发生率分别为83.33%(5/6)、66.67%(6/9)、30%(3/10)、0(0/10);各激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9mRNA表达增高,与激素用量呈正相关,其中,中、高剂量激素组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2mRNA表达水平降低,且与激素用量呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的效应可能与其调控MMPs/TIMPs系统表达有关。
- 王建忠王坤正时志斌周荣兴李晓东杨铁翼郭军吕慧成
- 关键词：糖皮质激素股骨头骨坏死细胞因子
- 成骨细胞、破骨细胞与酒精性股骨头坏死的关联性:预防与靶向治疗的新思路被引量：8
- 2016年
- 背景:酒精性股骨头坏死的病理过程主要是酒精中毒引起的骨细胞脂肪变性、坏死、沉积及骨髓间充质干细胞分化成骨细胞、破骨细胞过程异常导致的骨代谢紊乱引起骨质疏松,进而造成股骨头软骨下骨小梁塌陷,最终导致股骨头缺血性坏死。目的:就成骨细胞、破骨细胞与酒精性股骨头坏死的关联性做系统性综述。方法:第一作者应用计算机检索2016年5月前PubM ed数据库、中国期刊全文数据库的相关文章,英文检索词"osteoblast,osteoclast,alcohol-induced ONFH,bone metabolism";中文检索词"成骨细胞,破骨细胞,酒精性股骨头坏死,骨代谢"。共检索到133篇相关文献,38篇文献符合纳入标准。结果与结论:在骨代谢过程中,成骨细胞的数量与活性影响、调控破骨细胞的数量与活性,而破骨细胞的数量与活性也会反作用于成骨细胞。不断深入了解探索成骨细胞、破骨细胞及其之间的作用机制,不仅能够对酒精性股骨头坏死的发病及修复机制有更为详尽的认识,更能够对其他相关骨代谢疾病的预防与靶向治疗提供新的思路与策略。
- 陈俊宇王建忠
- 关键词：成骨细胞破骨细胞股骨头坏死代谢骨组织工程酒精性股骨头坏死骨代谢国家自然科学基金
- 淫羊藿对激素性股骨头坏死骨组织OPG/RANKL mRNA表达的影响被引量：33
- 2011年
- 目的观察糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中骨保护素(OPG)/核因子kappa B受体活化因子配基(RANKL)mRNA表达的影响及淫羊藿的拮抗作用,探讨淫羊藿预防激素性股骨头坏死的作用效果及其作用机制。方法健康SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为激素组、淫羊藿组和对照组,每组16只。激素组和淫羊藿组每只给予肌肉注射醋酸泼尼松龙12.5mg/kg,2次/周,淫羊藿组同时给予淫羊藿提取液1 ml/100 g(相当于0.1 g/ml生药)灌胃,而激素组用生理盐水代替淫羊藿灌胃,1次/d;对照组用生理盐水代替激素和淫羊藿以同样方式肌注和灌胃。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应技术检测OPG和RANKLmRNA表达水平,计算出OPG/RANKL比值。结果激素组、淫羊藿组、对照组大鼠出现股骨头坏死表现比例分别为71.43%(10/14)、26.67%(4/15)、0(0/16);激素组、淫羊藿组、对照组OPG mRNA表达分别为1.13±0.32、1.47±0.42和1.51±0.43;RANKL mRNA表达分别为2.70±1.24、1.82±0.46和1.55±0.42。激素组OPG和OPG/RANKL比值低于淫羊藿和对照组,而RANKL表达高于淫羊藿组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。淫羊藿组与对照组比较,差异无统计学意义。结论淫羊藿预防激素性股骨头坏死可能与其拮抗皮质激素导致的OPG/RANKL mRNA表达异常有关。
- 王建忠高鸿雁王坤正周荣兴李晓东郭军吕慧成
- 关键词：淫羊藿股骨头骨坏死骨保护素
- 阿仑膦酸钠对长期应用糖皮质激素大鼠股骨头骨组织MMP/TIMP系统的影响被引量：7
- 2011年
- 目的观察阿仑膦酸钠对长期应用皮质激素大鼠骨组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和TIMP-2mRNA表达的影响,探讨阿仑膦酸钠预防激素性股骨头坏死的效果及其作用机制。方法健康SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为激素组、阿仑膦酸钠组和空白对照组,每组10只。激素组和阿仑膦酸钠组肌内注射醋酸泼尼松龙12.5mg/kg,每周2次,阿仑膦酸钠组同时给予阿仑膦酸钠5mg/kg灌胃,每周1次;对照组只给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达水平。结果 MMP-2在激素组、阿仑膦酸钠组、对照组中的表达分别为0.15±0.04、0.13±0.07、0.09±0.03,MMP-9在三组中的表达分别为0.13±0.03,0.09±0.02和0.08±0.02;TIMP-1在三组中的表达分别为0.07±0.02,0.13±0.4和0.18±0.04;TIMP-2在三组中的表达分别为0.45±0.15,0.63±0.10和0.69±0.19。激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9mRNA表达增高,TIMP-1、TIMP-2mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。阿仑膦酸钠组与对照组比较,仅MMP-2显著性差异。阿仑膦酸钠组与激素组比较,MMP-2、MMP-9mRNA表达降低,TIMP-1、TIMP-2mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸泼尼松龙上调大鼠骨组织中MMP-2、MMP-9mRNA的表达,下调TIMP-1、TIMP-2水平,使MMPs/TIMPs比值升高。阿仑膦酸钠可以拮抗皮质激素对MMPs/TIMPs系统的调控。
- 王建忠王春生王坤正周金秋
- 关键词：阿仑膦酸钠皮质激素骨坏死
