国家自然科学基金(81001254)
- 作品数：14 被引量：102H指数：5
- 相关作者：王全军丁日高吴纯启李泽君熊克朝更多>>
- 相关机构：军事医学科学院广东药学院烟台大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨白藜芦醇对曲格列酮诱发HepaRG细胞氧化损伤的影响及可能作用机制。方法实验分组包括:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μmol/L曲格列酮组、白藜芦醇3种浓度(3.75,7.5,15μmol/L)与50μmol/L曲格列酮的共处理组。MTT法检测曲格列酮、白藜芦醇以及白藜芦醇与50μmol/L曲格列酮共同作用对HepaRG细胞的增殖抑制作用。以上各组作用48 h后检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,脂质过氧化(lipid peroxidation)和细胞凋亡程度,细胞的总抗氧化能力,以及细胞内过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果曲格列酮能明显导致HepaRG细胞产生氧化应激现象。与正常对照组相比,曲格列酮处理组ROS和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及细胞凋亡和坏死率均显著升高(P<0.05),总抗氧化能力大幅降低(P<0.05),CAT、GSH-px、SOD的活性均降低(P<0.05)。加入不同浓度白藜芦醇共同作用后,ROS和MDA生成量有所下降(P<0.05),细胞凋亡和坏死率也相应下降(P<0.05),细胞总抗氧化能力以及以上3种抗氧化物酶的活性均有所提高(P<0.05),且有一定的剂量依赖关系。结论曲格列酮能引起HepaRG细胞产生明显的氧化应激作用,白藜芦醇能够显著改善由曲格列酮对HepaRG细胞所造成的氧化损伤。
- 李泽君呼丹熊克朝刘悦樊星吴纯启丁日高王茜莎王全军
- 关键词：白藜芦醇曲格列酮活性氧抗氧化
- 参麦注射液活性皂苷类组分毒代动力学研究
- 目的:开展恒河猴静脉滴注参麦注射液连续给药3个月长期毒性试验伴随毒代动力学研究,探讨其活性皂苷类组分在动物体内的蓄积和暴露情况,为临床安全性用药提供参考。方法:在低(6 mL/kg/天)、中(18 mL/kg/天)、高(...
- 熊克朝李川李志刚张志伟吴纯启李振江王全军
- 文献传递
- 曲格列酮对人肝癌细胞株HepaRG细胞增殖、凋亡以及周期的影响
- 目的研究曲格列酮对HepaRG细胞增殖、细胞周期及凋亡方面的影响,探讨其发生的可能机制。方法采用不同浓度的曲格列酮处理HepaRG细胞24、48及72小时后,以MTT法检测药物对细胞增殖的影响。采用FITCAnnexin...
- 呼丹李泽君刘悦樊星廖明阳吴纯启丁日高王全军
- 关键词：曲格列酮增殖抑制凋亡蛋白
- 文献传递
- 应用T细胞依赖性抗体反应模型评价参麦注射液对大鼠免疫功能的影响被引量：2
- 2015年
- 目的建立T细胞依赖性抗体反应(TDAR)大鼠模型,研究参麦注射液(SMIJ)对大鼠免疫功能的影响。方法 SD大鼠按分组分别ig给予环孢素A(CSA)0.02 g·kg-1,iv给予SMIJ溶剂或SMIJ 0.6,1.2和2.4 g·kg-1,每天1次,连续28 d。于给药第15天和第22天经左后足趾sc给予钥孔其虫戚血蓝蛋白(KLH)2.4 mg·kg-1进行免疫刺激。实验期间观察大鼠的一般状态,每周测体质量和摄食量。在第20天和第29天用ELISA法分别测定大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度,第29天活杀大鼠,应用全自动血液分析仪测定血液红细胞和白细胞数及白细胞分类,用天平称取肺、肝、脾和胸腺质量并计算脏器系数,采用HE染色法观察肺、肝、脾、胸腺和淋巴结组织病理变化。结果实验期间未见大鼠死亡,各给药组体质量增长和摄食量无异常。与正常对照组相比,模型组大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度均明显增高(P<0.01),提示KLH引起机体免疫应答;与模型组相比,血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度在CSA组均明显降低(P<0.01),而在SMIJ溶剂组和给药组则无明显变化。给药后第29天,与正常对照组相比,模型组大鼠各项血液学指标和脏器系数无差异,各组织脏器亦无明显病变;与模型组相比,CSA组白细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数、脾和胸腺脏器系数均明显降低(P<0.05,P<0.01),脾出现白髓范围和脾小体淋巴细胞数目减少及淋巴小结界限不清等免疫抑制现象,而SMIJ溶剂和给药组各项血液学和脏器系数均无明显改变,各组织脏器亦无明显病变。结论建立了SD大鼠TDAR研究模型,连续尾静脉给予SMIJ 28 d对SD大鼠TDAR无明显影响。
- 熊克朝徐伟李志刚张纲李泽君韩刚李磊宁袁本利王和枚吴纯启李振江唐春萍丁日高王全军
- 关键词：参麦注射液
- 药物性肝损伤研究概述被引量：20
- 2014年
- 药物性肝损伤(DILI)是造成药物研发失败、药物限制使用甚至撤出市场的主要原因之一,也是引发肝病的重要原因之一。然而,由于DILI症状的多样化和诊断金标准的缺乏,临床上很难将其确诊,也没有针对DILI的有效治疗方案,只能靠停药和对症支持治疗来缓解。应对DILI的最佳措施是在病发早期识别危害,以便能做到危害评价和危害回避,因此,开发新的DILI生物标志物是一条有效的应对途径,虽然目前并没有确定出新的标准,但有一些潜在的生物标志物已经得到认可。本文就DILI的危险因素、引发方式、临床分类、诊断和处理及生物标志物做一简要综述。
- 呼丹刘悦樊星吴纯启王全军丁日高
- 关键词：药物性肝损伤生物标志物
- 转化毒理学研究概述被引量：2
- 2014年
- 作为转化医学不可分割的组成之一,转化毒理学的研究目的是将毒理学研究成果应用于疾病和有害作用的提示与防控。在药物的安全性评价方面,转化毒理学工作的重点在于寻找更优的转化性生物安全标志物。国内外研究的重点主要集中在早期心血管、肝和肾损伤以及致癌作用的提示上,微小RNA是有潜力成为转化性生物安全标志物的物质中比较热门的一类分子。转化毒理学工作的开展需要多学科与多机构间沟通合作。目前,预测安全检测协会的工作模式相对完善,值得学习和借鉴。本文拟以药物毒理学研究为例,对于转化医学与转化毒理学、转化毒理学的工作重心,以及预测安全检测协会及其示范性作用等方面进行综述。
- 刘悦呼丹樊星吴纯启王全军丁日高
- 关键词：生物标志物药物评价
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的 通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- 流式细胞术在毒理学安全性评价中的应用被引量：3
- 2014年
- 流式细胞术是利用流式细胞仪对处在快速、直线、流动状态中的单细胞或生物颗粒进行多参数、快速定量分析,同时对特定群体加以分选的现代细胞分析技术[1]。自20世纪70年代流式细胞术问世以来,因其具有检测速度快、测量指标多、特异性好、采集数据量大、分析全面等特点,常应用于临床诊断、环境生态、制药、食品、农业畜牧业等多个领域。近年来,
- 韩刚董延生王和枚王全军丁日高
- 关键词：流式细胞术毒理学安全性评价
- 活性氧与线粒体损伤研究概述被引量：20
- 2014年
- 线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。
- 李泽君呼丹熊克朝吴纯启丁日高王茜莎王全军
- 关键词：线粒体损伤活性氧线粒体DNA
- 肿瘤干细胞的来源、标志物以及在毒理学研究中的应用被引量：1
- 2014年
- 肿瘤干细胞(CSCs)是一类具有自我更新能力并且可以产生异质性肿瘤的细胞,是目前肿瘤研究的热点,在肿瘤的发生、发展和转移的机制探讨,肿瘤的评估、早期诊断和预后以及抗肿瘤药物的筛选方面展现了良好的应用前景。本文综述了CSCs来源的几种形式,归纳了常见恶性肿瘤中的标志物,概括了CSCs在毒理学研究中的应用,最后展望了CSCs研究的发展方向。
- 熊克朝李泽君吴纯启丁日高唐春萍王全军
- 关键词：肿瘤干细胞标志物毒理学
