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斑马鱼在药物早期毒性筛选中的应用进展被引量：11: 2013年; 斑马鱼作为一种较理想的模式生物早在上世纪便应用于环境毒性的评价,并得到了世界的公认。但其应用于药物毒理学却相对比较滞后。近些年来随着对斑马鱼的深入研究以及其本身具有的优势,得到了药物毒理学家的重视。本文对斑马鱼应用于药物早期筛选的优势及存在的不足进行了简单概述,并对其近年来的在早筛中的应用进展进行了综述。; 常嘉陆亮王庆利常艳马璟; 关键词：斑马鱼模式动物

转细胞色素P450酶人源化小鼠及应用的研究进展: 2013年; 细胞色素P450酶系(CYP)参与了超过75%的药物和多种内源性化学性物质和前致癌物的Ⅰ相代谢反应,有重要的临床意义和科研价值。传统的体外模型能够检测P450酶的基本功能,但不能够体现其在生物体内的实际情况。由于CYP复杂的遗传多态性,普通的动物模型实验数据外推至人有着极大的不确定性。构建转CYP人源化小鼠模型可以解决上述问题。目前主要有转人CYP1A,CYP2D6,CYP3A,CYP4F2和PXR/CYP3A4人源化小鼠等类型的小鼠模型。运用人源化小鼠模型进行药代动力学及毒理学的研究,有助于获得更可靠的体内实验数据并较准确预测外源化合物在人体内的代谢情况。这些人源化小鼠模型在评估和预测药物毒性风险和促进安全用药等方面有广泛的应用。本文综述了转细胞色素P450酶人源化小鼠及应用的研究进展。; 程一帆马璟严东明; 关键词：药代动力学细胞色素P450酶系统

斑马鱼模型在药物非临床毒代动力学研究中的应用被引量：2: 2015年; 斑马鱼是一种简单的生物实验动物,拥有和哺乳动物相似的生物结构与生理功能。斑马鱼模型在药物毒代动力学的研究应用前景十分广阔,采用斑马鱼模型研究药物在体吸收、分布和代谢过程,能够减少实验研究的假阴性或假阳性结果,提高实验准确性;采用斑马鱼模型进行一般毒理学实验的毒代动力学研究,有助于一般毒理学实验研究的剂量选择和靶器官确定;采用斑马鱼模型进行生殖与发育毒性实验的毒代动力学研究,可以提高生殖与发育毒性实验的预测性。本文主要就以上几个方面对药物在斑马鱼体内的吸收、分布和代谢过程以及该模型在药物非临床毒代动力学中的应用进行论述。; 赵琪汪溪洁马璟; 关键词：斑马鱼药物毒代动力学

药源性肝损伤的新型生物标志物研究进展: 肝脏是人体的主要代谢器官,也是药物代谢的主要场所,因此,在药源性不良反应中,药源性肝损伤(DILI)是最常见不良反应之一。尽管目前难以准确统计人群中药源性肝损伤的发生率,但研究显示,DILI是临床上导致急性肝衰竭的主要原...; 马璟汤纳平

应用Bhas42细胞实验检测佛波酯对22个肿瘤促长基因表达的影响被引量：1: 2014年; 目的探索目标基因与Bhas42细胞转化试验结合成为检测化合物致癌促长活性新的筛选方法的可能性。方法取促癌化合物佛波酯(TPA)作为阳性物,采用Bhas42转化细胞作为实验体系。接种当日为第0天(d 0),d 4将培养基换成含有TPA 0.05 mg·L-1或0.5%DMSO的DF5F培养基,在加入相应受试化合物的24,48及72 h后取样。样品经过预处理后对抽提的RNA进行质量评价,采用RT-PCR方法检测Ccnb1,Rif1,Mcm3,Chek1,Jun,Fosl1,Hells,Vegfa,Stmn1,Prl2c3,Scarb1,Phex,Orm1,Orm2,Nup54,Slc2a1,Il1rl1,Rad51ap1,Tfrc,Ab1,Car13和Pik3r5在不同时间点的表达。结果与阴性对照组相比,TPA组加样后24 h有3个基因出现上调,分别为Vegfa,Il1rl1和Pik3r5;加样后48 h有11个基因出现上调,分别为Chek1,Hells,Mcm3,Rad51ap1,Vegfa,Il1rl1,Prl2c3,Slc2a1,Tfrc,Stmn1和Rif1;加样后72 h有10个基因出现上调,分别是Chek1,Hells,Rad51ap1,Vegfa,Il1rl1,Prl2c3,Slc2a1,Tfrc,Stmn1和Ccnb1。结论 TPA处理后所选取的22个促长阶段相关基因的表达在不同时间点呈现出不同的敏感性,说明22个肿瘤促长基因与Bhas42细胞体系结合,有望成为一种更快捷高速的致癌性筛选方法。; 宋征韩峻松汪溪洁马璟; 关键词：致癌基因标志物

血浆miR-122作为药源性肝损伤生物标志物的研究及应用: 目的本研究旨在建立标准化的血浆microRNAs实时定量PCR (RT-qPCR)技术平台,并采用对乙酰氨基酚(APAP)诱导的大鼠急性肝损伤模型评估血浆miR-122作为药源性肝损伤非侵袭生物标志物的可行性,同时将血...; 汤纳平王雁马璟; 关键词：生物标志物

转人CYP2D6基因人源化小鼠模型在药物安全性评价中的研究: ＜正＞目的:随着转基因动物的不断研究,现已经研制出许多转人代谢酶基因的人源化小鼠。本研究旨在通过对转人CYP2D6基因小鼠、野生型小鼠及基因敲除小鼠进行酶活水平的验证,得到转基因小鼠与野生型小鼠体内CYP2D酶活性的差异...; 程一帆严冬明李华马璟; 文献传递

氟西汀对hERG钾通道的阻断作用及佛波酯的抑制作用被引量：1: 2014年; 目的探讨氟西汀对hERG(ether-a-go-go-related gene)钾通道的作用及蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)对氟西汀作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L-1处理后稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK293稳态细胞)上hERG钾通道电流(IKr)的变化,研究氟西汀对IKr作用的浓度依赖性和电压依赖性,并观察氟西汀1μmol·L-1处理后hERG钾通道激活、失活和复活动力学的变化。在此基础上,观察PMA1 μmol·L-1对氟西汀1μmol·L-1作用IKr后的影响。结果氟西汀0.01,0.1,1和10μmol·L-1对hERG-HEK293稳态细胞上IKr具有浓度依赖性和电压依赖性的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)约为0.8μmol·L-1,Hill系数约为1.1。氟西汀1μmol·L-1可以减小IKr激活、失活和复活电流,并影响hERG钾通道的激活和复活过程。在氟西汀对IKr电流的抑制作用达到稳态后,PMA1μmol·L-1可抑制氟西汀对hERG钾通道的阻断作用。结论氟西汀对hERG-HEK293稳态细胞上hERG钾通道具有明显的阻断作用,该作用可被PKC激动剂PMA抑制。; 汪溪洁惠涛涛宋征马璟; 关键词：氟西汀 HERG 全细胞记录

基于基因组学的药物肝毒性候选生物标志物的研究: 目的:本研究旨在采用对乙酰氨基酚(APAP)建立大鼠急性肝损伤模型,通过芯片技术,对肝脏组织和血浆miRNA表达谱以及肝脏组织中基因表达谱进行分析,筛选出特异表达的miRNA和基因,初步探索这些基因在药物肝毒性中所参与的...; 汤纳平王雁李华邱云良周国民马璟; 文献传递

基于HepG2细胞的药物体外线粒体毒性评价模型的建立: 目的拟建立基于HepG2细胞的药物体外线粒体毒性评价模型,为早期药物线粒体毒性筛选提供研究平台.方法以HepG2细胞作为细胞模型,采用核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定(AZT)作为阳性药物,通过CCK8法检测AZT对He...; 汤纳平王雁惠涛涛富欣马璟

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