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拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物在晚期乳腺癌中疗效的关系被引量：1: 2011年; 目的观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisom eraseⅡ,αTopoⅡα)的表达与蒽环作为一线化疗药物疗效的关系。方法采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中TopoⅡα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者临床病理参数及近期化疗有效率之间的关系。结果 200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与TopoⅡα表达有关。对于应用含有蒽环方案有效的患者,其肿瘤组织TopoⅡα阳性表达明显高于无效者(P<0.001)。采用非蒽环类方案的患者,其肿瘤组织TopoⅡα表达与疗效无关。结论 TopoⅡα的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关,化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达TopoⅡα近期有效率更高。; 杜文娟王宁王雅杰; 关键词：乳腺肿瘤蒽环类抗生素化疗

上海地区早发性乳腺癌临床病理特征分析被引量：12: 2011年; 目的根据乳腺癌在我国早发的特点,分析上海地区早发性乳腺癌患者相关的重要临床病理学参数。方法研究对象为来自2000年后就诊长海医院和瑞金医院的乳腺癌患者,将发病年龄小于35岁定义为早发性乳腺癌,分析肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、AJCC分期、组织学分级、ER和PR表达情况,Her-2表达情况以及分子分型、2009年St.Gallen乳腺癌专家共识分型之间的关系。结果通过分析后发现Her-2、肿瘤大小、组织学分级、分子分型(基底细胞样乳腺癌和管腔型B乳腺癌)、ER*PR共表达(ER+/PR-和ER-/PR+)与上海地区早发性乳腺癌(发病年龄<35岁时)关系密切。结论上海地区<35岁发病的早发性乳腺癌与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌组织学3级居多,ER/PR阳性率低与三阴乳腺癌和和管腔型B乳腺癌关系密切。; 许赪王宁金冶宁王雅杰; 关键词：雌激素受体孕激素受体 HER2/NEU 早发性乳腺癌

乳腺癌术后非乳腺部位多原发恶性肿瘤临床分析被引量：1: 2012年; 目的:探讨乳腺癌术后发生在非乳腺部位的多原发恶性肿瘤(MPMN)临床特点、发生原因及预后。方法:回顾性分析了2009年1月至2011年11月治疗的15例经病理证实的乳腺癌术后非乳腺部位发生的MPMN。结果:①乳腺癌与发生第二原发肿瘤中位间隔时间为30个月,同时性(间隔≤6个月)发生4例,异时性(间隔>6个月)发生11例。②第二原发恶性肿瘤部位依次为:肺、子宫内膜、胸壁、卵巢、食管、胰腺和甲状腺。③13例乳腺癌无复发和转移,双侧胸水和单侧进展各1例,第二原发肿瘤治疗中采用手术方法7例,15例病人中9例死亡,8例死亡原因为MPMN。结论:①乳腺癌术后易发生MPMN;②MPMN的发生与乳腺癌治疗有关;③MPMN的预后比乳腺癌转移复发的预后好。; 许赪王宁费晓春楼谷音金冶宁王雅杰; 关键词：多原发恶性肿瘤乳腺癌病理诊断

ATM在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及临床意义被引量：2: 2012年; 目的探讨淋巴结阴性乳腺癌组织中ATM蛋白的表达,及其与淋巴结阴性乳腺癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用SP免疫组织化学染色方法检测64例淋巴结阴性乳腺癌标本及48例乳腺良性肿瘤组织或正常乳腺组织标本中ATM蛋白的表达。结果 ATM在64例淋巴结阴性乳腺癌组织中的阳性率为53.1%,而在48例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的阳性率为72.9%,二者比较差异具有统计学意义(P=0.033)。ATM的表达与患者的HER2受体状态有关(P=0.028),而与患者病理类型、病变部位、年龄、肿块大小、ER状态、PR状态、P53表达状态以及患者总生存率无关。结论 ATM表达降低可能在淋巴结阴性乳腺癌的发生中起到重要作用。ATM可能作为淋巴结阴性乳腺癌患者预后判断的指标。; 刘璐廖绍光王宁王雅杰; 关键词：乳腺癌淋巴结阴性 ATM

乳腺癌患者发病年龄和临床病理学参数的相关性研究被引量：16: 2011年; 目的根据乳腺癌组织病理学分级和HER-2过表达状态,研究早发性乳腺癌的分类方法及与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。方法选取2000年1月之后就诊于长海医院乳腺癌患者2232例,按照每增加5岁为一个发病年龄分层,分为〈30岁、30~34岁、35~39岁、40~44岁、45~49岁和≥50岁6个层次。首先,研究不同发病年龄和组织病理学分级之间的关系,筛选出有意义的年龄层;然后,再将HER-2表达作为筛选因素,进一步剔除和HER-2表达状态无关的年龄层。通过两步筛选,在6个连续的发病年龄分层中选择与组织病理学3级和HER-2过表达有关的发病年龄分界点。最后,根据拟定的早发性乳腺癌的分类方法,综合分析与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。结果当发病年龄〈35岁时,发病年龄与肿瘤组织学分级和HER-2表达均有关,判断35岁可作为早发性乳腺癌的年龄分界点,〈35岁发病可定义为早发性乳腺癌,其特点包括原发肿瘤体积大、淋巴结转移数目多、AJCC分期晚,HER-2阳性以及激素受体阴性表达比例高。结论乳腺癌〈35岁发病定义为早发性乳腺癌具有代表性,它与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌ER/PR阳性率低,HER-2过表达比例高,组织学3级居多。; 王宁王斌王雅杰; 关键词：雌激素受体孕激素受体 HER-2/NEU 早发性乳腺癌

DNA修复基因XRCC3与肿瘤发生发展及治疗耐受的研究进展被引量：2: 2012年; DNA损伤修复失败被认为是肿瘤发生的重要原因之一。在各种类型的DNA结构损伤中，DNA双链断裂（double strand break，DSB）是一种最严重的DNA损伤，可以在生理过程中作为中间产物产生，也可以在外源性电离辐射和DNA断裂剂如抗癌药物、遗传毒物等损害过程中产生。如果DSB产生的伤害不能修复，可直接导致肿瘤的发生。; 胡佳王雅杰; 关键词：DNA损伤修复 XRCC3 肿瘤

细胞周期检测点激酶2在调节DNA损伤以及维持染色体稳定中的作用被引量：3: 2012年; 细胞周期检测点激酶2(cell cycle checkpoint kinase 2,CHK2)是由抑癌基因CHEK2编码的丝氨酸/苏氨酸激酶,是DNA双链断裂后参与DNA修复应答反应的重要的信号转导蛋白。CHK2被毛细血管扩张性共济失调突变基因(ataxia telangiectasia mutated,ATM)磷酸化后,CHK2可磷酸化多个底物,包括细胞分裂周期25同源物(cell division cycle 25 homolog,Cdc25)、P53、乳腺癌遗传易感基因1(breast cancer 1,early onset,BRCA1)蛋白、E2F-1转录因子和早幼粒细胞白血病(promye-locytic leukemia,PML)蛋白,使细胞周期进程发生阻滞,促进细胞对DNA损伤进行修复或诱导凋亡。细胞在没有DNA损伤时,CHK2也可以将BRCA1磷酸化,这一过程对保持有丝分裂纺锤体组装的正确性以及染色体稳定性十分必要。基于在DNA损伤和细胞有丝分裂中的作用,CHK2有望成为抗肿瘤治疗的靶点。; 王宁王雅杰; 关键词：DNA损伤修复

计划生育30年后,我国遗传性肿瘤的诊断困惑被引量：1: 2011年; 近年来，恶性肿瘤已经超过心血管疾病以及脑血管疾病的病死率，成为我国居民的首位死因。尽管全民的健康意识在逐渐增强，肿瘤诊治的整体水平有了快速的发展，但是，由于计划生育政策的延续，家庭人口的简单化，致使遗传性肿瘤诊断的主要方法“系谱分析（pedigree analysis）”难以发挥其作用。如何通过其他手段，早期诊断和治疗遗传性肿瘤，成为我国遗传性肿瘤学者的困惑和研究热点。; 王雅杰王宁汪颖; 关键词：遗传性肿瘤计划生育政策肿瘤诊断脑血管疾病首位死因

细胞周期激酶CHEK2在早发性乳腺癌遗传易感性中的作用被引量：2: 2011年; 遗传易感基因可使乳腺癌的患病风险增加5％～10％。乳腺癌遗传易感基因1／2（breast cancer sus-ceptibility gene 1／2，BRCA1／2）是已经发现的乳腺癌高外显率遗传易感基因，与29％～81％的遗传性乳腺癌发病有关。然而在乳腺癌高发的西方国家，仍然存在5％～50％的遗传性乳腺癌的家族聚集现象无法用BRCA1／2突变来解释口。。很多乳腺癌的家族聚集现象与BRCA1／2突变无关。根据目前的研究和文献报道，可能存在其他低外显率的基因突变调控乳腺癌的遗传易感性.; 王宁王雅杰; 关键词：遗传性乳腺癌遗传易感性 BRCA1/2 早发性遗传易感基因家族聚集现象

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国家自然科学基金(81072175)

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