“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09302-003-01)
- 作品数：11 被引量：67H指数：4
- 相关作者：修清玉聂蔚卞家蓉方正田雪更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海长征医院上海市第十人民医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 流感病毒实验室检测技术研究进展被引量：14
- 2012年
- 流感病毒属于正粘病毒科，为单股、负链、分节段RNA病毒。根据核蛋白（nucleocapside protein，NP）和基质蛋白（matrixprotein，MP）的不同分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，根据甲型流感病毒血凝素抗原（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶抗原（neura—minidase，NA）的结构及基因特性的不同，
- 卞家蓉聂蔚修清玉
- 关键词：流感病毒抗原检测分子生物学血清学
- 消化道肿瘤患者肺功能检测分析
- 2013年
- 目的检测消化道肿瘤患者的肺通气和弥散功能,探讨消化道肿瘤对肺功能的影响。方法选取116例无慢性呼吸系统疾病的消化道肿瘤患者(消化道肿瘤组)及71名健康者(对照组),检测其肺通气功能指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC)、峰值呼气流速(PEF)、每分钟最大通气量(MVV),以及肺弥散功能指标肺一氧化碳弥散量(DLCO),并进行统计学分析。结果消化道肿瘤组中,胰腺癌(2/4)、胆管癌(3/9)、结肠癌(4/13)患者发生肺通气功能异常的构成比较高,胰腺癌(4/4)、腹膜癌(2/2)、直肠癌(16/17)患者发生肺弥散功能异常的构成比较高。肿瘤TNM分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者肺功能发生异常的构成比分别为37.1%(43/116)、30.2%(35/116)、28.4%(33/116),高于Ⅰ期患者的20.7%(24/116)。消化道肿瘤组的FVC、FEV1、PEF、用力呼气75%和50%时的瞬间流速、MVV、DLCO实测值占预计值的百分比均显著低于对照组(P值分别<0.05、0.01),两组间FEV1/FVC和用力呼气25%时的瞬间流速的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论消化道肿瘤患者肺通气及弥散功能均受损,肺脏可能是消化道肿瘤的影响器官。消化道肿瘤患者的肿瘤分期及部位均影响肺功能的变化。
- 田雪唐昊修清玉
- 关键词：消化道肿瘤肺功能
- 多立培南治疗呼吸系统和泌尿系统急性细菌性感染的多中心随机对照临床研究被引量：2
- 2014年
- 目的评价多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染的安全性和有效性。方法采用多中心、随机、单盲、阳性药物对照、非劣效性的试验设计。符合入选标准的患者随机分为试验组和对照组，试验组多立培南0．25g静脉滴注，每日3次；对照组美罗培南0．5g静脉滴注，每日3次，疗程均为7～14d。结果本研究共入组病例282例．可进行疗效评价分析的共276例，其中试验组139例，对照组137例。试验组总临床治愈率为88．5％，对照组为85．4％；其中呼吸系统患者临床治愈率两组分别为89．5％和85．1％，泌尿系统患者临床治愈率两组分别为87．5％和85．7％，组间比较均无显著差异（P〉0．05）。试验组和对照组细菌清除率分别为96．5％、98．2％，组间无显著差异（P〉0．05）。试验组和对照组不良反应发生率分别为6．4％、5．1％，主要表现为皮疹、转氨酶升高、白细胞降低、中性粒细胞降低，组间无显著差异（P〉0．05）。结论多立培南治疗呼吸和泌尿系统急性中重度细菌性感染临床明显，安全性好。
- 刘涛方正修清玉李琨张捷王洪亮王昌惠李文朴孙圣华何屏汪年松邵玉霞
- 关键词：美罗培南随机对照研究
- 扎那米韦吸入粉雾剂治疗流感及流感样患者的随机双盲对照多中心研究被引量：4
- 2013年
- 目的评价扎那米韦吸入粉雾剂治疗我国流感及流感样患者的疗效及安全性。方法采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验设计方法,共入选286例患者。全部患者随机分为两组,扎那米韦组予扎那米韦吸入粉雾剂10 mg,安慰剂组予安慰剂,bid,疗程5 d,两组均常规给予对症、支持治疗。观察患者口温及鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛及寒战等症状,并于治疗前和治疗后6、21 d进行实验室检查,观察并记录不良反应。结果 286例患者中疑似流感患者151例,确诊流感患者135例。纳入安全性分析集(SAS)、全分析集(FAS)、符合方案数据分析集(PPS)和确诊流感病例集(PPi)的病例数扎那米韦组分别为142、141、131和69例,安慰剂组分别为144、144、143和66例。扎那米韦组患者临床症状缓解时间短于安慰剂组,有显著差异(P<0.05),治疗后60、72 h扎那米韦组疾病缓解率显著高于安慰剂组(P<0.05),扎那米韦组确诊流感患者对乙酰氨基酚片应用率低于安慰剂组(P<0.05)。扎那米韦组和安慰剂组不良反应发生率分别为12.7%和13.9%,差异无显著意义(P>0.05)。结论扎那米韦吸入粉雾剂用于治疗流感及流感样患者安全、有效。
- 卞家蓉聂蔚叶俊方正修清玉
- 关键词：扎那米韦随机对照试验多中心研究
- 多利培南对18株产OXA-58型碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌的抗菌活性研究
- 目的 了解我院临床分离鲍曼不动杆菌中鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)碳青霉烯酶OXA-58基因存在状况,及多利培南对其抗菌活性.方法 收集我院分离的72株鲍曼不动杆菌,通过PCR扩增,...
- 田雪刘涛靳钰肖琳修清玉
- 关键词：鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶抗菌活性
- 多利培南对18株产OXA-58型碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌的抗菌活性研究
- 目的了解我院临床分离鲍曼不动杆菌中鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumannii,Ab)碳青霉烯酶OXA-58基因存在状况,及多利培南对其抗菌活性。方法收集我院分离的72株鲍曼不动杆菌,通过PCR扩增,克隆测...
- 田雪刘涛靳钰肖琳修清玉
- 关键词：鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶抗菌活性
- 多利培南对18株产OXA-58型碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌的抗菌活性
- 2014年
- 目的了解上海长征医院临床分离鲍曼不动杆菌中苯唑西林酶-58(OXA-58)基因存在状况,以及多利培南对其抗菌活性。方法收集上海长征医院分离的72株鲍曼不动杆菌,通过聚合酶链反应(PCR)扩增和克隆测序等方法对鲍曼不动杆菌中OXA-58基因进行检测和测序分析,区分出OXA-58基因阳性和OXA-58基因阴性鲍曼不动杆菌。通过微量稀释法检测碳青霉烯类抗生素多利培南、亚胺培南、美罗培南对鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC),并分别对多利培南、亚胺培南、美罗培南对OXA-58基因阳性鲍曼不动杆菌的MIC,多利培南对OXA-58基因阳性和OXA-58基因阴性鲍曼不动杆菌的MIC进行统计学分析。结果72株鲍曼不动杆菌中,OXA-58基因阳性率为25%。多利培南对鲍曼不动杆菌的半数MIC(MIC50)、90%MIC(MIC90),以及对OXA-58基因阳性鲍曼不动杆菌的MIC均显著低于亚胺培南和美罗培南(P值均<0.01)。多利培南对OXA-58基因阳性鲍曼不动杆菌的平均MIC、MIC50、MIC90均显著低于其对OXA-58基因阴性鲍曼不动杆菌(P值均<0.01)。结论 OXA-58型碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌耐药的原因。多利培南对产OXA-58型碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌的MIC50、MIC90均低于不产OXA-58型碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌。相比亚胺培南、美罗培南,多利培南对携带OXA-58基因的鲍曼不动杆菌具有更低的MIC。
- 田雪唐昊靳钰修清玉
- 关键词：鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶抗菌活性
- 耐碳青霉烯铜绿假单胞菌金属β-内酰胺酶和外膜蛋白机制研究被引量：6
- 2015年
- 目的探讨铜绿假单胞菌金属酶肛内酰胺酶和外膜蛋白OprD2表达与碳青霉烯类抗生素耐药之间的关系。方法采用微量肉汤稀释法测定多利培南、美罗培南、亚胺培南对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度；应用亚胺培南-乙二胺四乙酸（EDTA）双纸片增效法对耐碳青霉烯菌株进行金属酶表型检测；采用聚合酶链反应（PCR）检测耐碳青霉烯菌株的blaIMP和blaVIM型金属酶基因和外膜孔道蛋白OprD2基因表达。结果应用亚胺培南-EDTA双纸片增效试验检测30株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌金属酶表型，结果均为阴性，PCR未扩增出blaIMP、blaVIM型基因。25株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌OprD2基因表达缺失。25株表达缺失菌株全部对亚胺培南耐药，仍有7株对美罗培南、13株对多利培南敏感。结论产金属酶不是我院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制，外膜蛋白OprD2表达缺失是铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的主要机制，对美罗培南和多利培南的耐药还需要其他机制共同作用。
- 刘涛修清玉
- 关键词：碳青霉烯铜绿假单胞菌
- 神经氨酸酶抑制剂扎那米韦的药理作用与临床应用被引量：3
- 2013年
- 扎那米韦是一种神经氨酸酶抑制剂,为WHO推荐的抗流感病毒药物。扎那米韦分子极性强、水溶性大、组织渗透能力差,经口腔吸入或滴鼻给药,可使局部药物浓度高,从而快速有效地抑制病毒的复制和扩散。扎那米韦可用于成人或儿童的甲型或乙型流感的预防和治疗,经口腔吸入或滴鼻给药法可减少用药剂量和不良反应发生率。
- 卞家蓉修清玉
- 关键词：扎那米韦神经氨酸酶药理作用
- 抗菌药物耐药机制和抗感染治疗研究进展被引量：4
- 2011年
- 目前临床应用的抗菌药物大部分是在1936～1968年间发现的,过去的40余年仅发现了3种具有新型抗菌作用机制的药物,即利奈唑胺、达托霉素和Mutilins[1]。有限的抗菌药物资源和抗菌药物滥用使得细菌迅速获得耐药性,细菌对抗菌药物的耐药性已成为全球性问题,给抗感染治疗带来了严峻挑战，NDM-1耐药基因的出现更是雪上加霜。
- 聂蔚唐昊修清玉
- 关键词：抗菌药物滥用抗感染治疗耐药机制抗菌作用利奈唑胺
