陕西省科技攻关计划(2003K10G63)
- 作品数：11 被引量：73H指数：6
- 相关作者：聂青和邵彬苟艳子张亚飞谢玉梅更多>>
- 相关机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：陕西省科技攻关计划中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 双甲五灵胶囊对慢性肝病肝纤维化患者基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响及其临床意义被引量：4
- 2006年
- 目的:观察自制中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝病肝纤维化患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的变化及其抗纤维化效果,探讨其临床意义。方法:将226例慢性肝炎中、重度及早期肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,重点观察治疗6个月前后血清TIMP-1变化,同时观察两组患者临床症状、体征、肝功能(TBil、ALT、TBA、Alb)、血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN),对其结果进行统计学分析。结果:治疗组患者治疗后临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0·01),TIMP-1水平明显下降(P<0·01)。结论:双甲五灵胶囊对慢性肝炎和肝纤维化具有较好的临床疗效。
- 谢玉梅聂青和周永兴邵彬
- 关键词：基质金属蛋白酶组织抑制剂-1血清肝纤维化指标
- 免疫诱导型和CCl_4诱导型大鼠TIMP-1表达水平的差异及与肝纤维化程度相关性
- 2005年
- 目的探讨免疫诱导型和CCl4诱导型大鼠肝纤维化模型制备过程中基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)表达水平与肝纤维化程度相关性的差异。方法双夹心ELISA法定量监测免疫诱导和CCl4诱导大鼠肝纤维化模型制备过程中大鼠血清TIMP1水平,与常规病理学检查分级,进行相关性分析,并进一步用原位杂交法观察TIMP1mRNA在两种肝纤维化模型中的表达差异。结果免疫诱导型大鼠肝纤维化模型制备过程中其血清TIMP1水平能较好的反映肝纤维化程度,原位杂交显示TIMP1mRNA表达较强;CCl4诱导型模型制备过程中其血清TIMP1水平与肝纤维化程度相关性无统计学意义,原位杂交显示TIMP1mRNA表达较弱,且在同等级纤维化程度肝组织中表达差异较大。结论免疫诱导大鼠肝纤维化模型病变有一定发展过程,分期明显,血清TIMP1水平能较好的反应其肝纤维化程度;CCl4诱导型大鼠肝纤维化模型病变过程较快,分期不明显,血清TIMP1水平不能作为其肝纤维化程度的指标。
- 张亚飞聂青和谢玉梅邵彬苟艳子周永兴
- 关键词：大鼠肝纤维化模型基质金属蛋白酶组织抑制因子1肝纤维化程度
- 毒素型及免疫型大鼠纤维化肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子定位及表达差异被引量：6
- 2005年
- 目的探讨人血白蛋白免疫诱导型及四氯化碳(CCl4)毒素诱导型所致大鼠肝纤维化模型肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)定位及表达状态的差异。方法分别以20%人血白蛋白进行免疫攻击和CCl4毒素攻击大鼠,造模结束后对大鼠肝组织进行HE、VG染色及电镜观察;同时研究TIMP1、TIMP2蛋白及mRNA定位及表达状态。结果造模结束后,免疫诱导型模型肝组织病理改变具有进行性加重趋势,TIMP1、TIMP2mRNA及蛋白表达强度高、持续时间长;而毒素诱导型模型具有TIMP1、TIMP2mRNA及蛋白表达强度弱、肝纤维化持续时间短等特点。免疫诱导实验组肝脏中TIMP1、TIMP2相关抗原表达在肌成纤维细胞、成纤维细胞,以汇管区及纤维间隔中最明显,阳性信号位于细胞胞质中,未见细胞核表达。原位杂交检测结果亦相似。结论毒素诱导型肝纤维化模型自然吸收较快,不利于抗肝纤维化药物疗效的观察;免疫诱导型肝纤维化模型自然吸收时间较慢,且在造模结束后1～3个月有逐渐加重趋势,有利于抗肝纤维化药物疗效观察及肝纤维化机制研究。
- 聂青和谢玉梅周永兴罗新栋罗红程勇前
- 关键词：肝组织金属蛋白酶组织抑制因子基因定位
- 以TIMP-2为靶基因的反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠肝功能生化和肝纤维化指标的影响被引量：1
- 2005年
- 目的探讨以基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)为靶基因的反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠肝功能生化和肝纤维化指标的影响。方法免疫诱导型大鼠肝纤维化模型制备过程中,尾静脉注射针对TIMP-2的反义寡核苷酸。模型制备结束后,检测ALT、ALP、TBil、DBil等肝功能生化指标和血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平等肝纤维化指标,并测定肝组织羟脯氨酸含量,分析治疗组与其他实验组间的差异。结果治疗组肝功能生化各指标均优于模型组和秋水仙碱组;治疗组肝纤维化生化指标与模型组和秋水仙碱组相比,其数值较低,但差异不显著;治疗组肝组织羟脯氨酸含量显著低于模型组和秋水仙碱组。结论抑制TIMP-2在肝组织中的表达可抑制细胞外基质(ECM)在肝组织内的沉积,降低肝纤维化大鼠肝脏功能的损害。
- 张亚飞聂青和徐辉谢玉梅邵彬
- 关键词：反义寡核苷酸基质金属蛋白酶组织抑制因子-2肝纤维化肝功能肝纤维化指标
- 抑制金属蛋白酶组织抑制因子-2在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响被引量：15
- 2006年
- 我们前期应用反义寡核苷酸技术，以金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1基因为靶基因，研究发现抑制TIMP-1的表达可阻止大鼠肝纤维化的发展。肝纤维化时，肝内增生的胶原蛋白主要为Ⅰ、Ⅲ型胶原，Ⅳ型胶原的增生沉积并不占主要地位，但Ⅳ型胶原过度沉积可使肝血窦毛细血管化，肝血流和结构改变，从而加剧肝脏病变。TIMP-2是肝组织内Ⅳ型胶原酶，即基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的主要抑制因子，
- 张亚飞聂青和谢玉梅邵彬苟艳子周永兴
- 关键词：寡核苷酸类反义金属蛋白酶2组织抑制剂肝纤维化
- 双甲五灵胶囊与肝纤维化血清TIMP-1的变化及临床疗效观察被引量：2
- 2006年
- 目的观察自行研制的中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝炎患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的变化及意义,并观察双甲五灵胶囊治疗的临床疗效。方法将226例慢性肝炎患者随机分为双甲五灵胶囊治疗组和对照组,观察两组治疗半年前后临床症状、体征、肝功能、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)以及TIMP1的变化,并进行统计学处理。结果双甲五灵胶囊治疗组与对照组比较,治疗组患者临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0.01)。结论双甲五灵胶囊可使患者血清中TIMP1水平明显降低,用于防治肝纤维化有效。双甲五灵胶囊对防治慢性肝炎肝纤维化有一定效果。
- 邵彬聂青和谢玉梅周永兴张亚飞苟艳子
- 关键词：慢性肝炎基质金属蛋白酶组织抑制剂-1血清肝纤维化指标
- 夹心ELISA法快速检测肝病患者血清中金属蛋白酶组织抑制剂-1被引量：7
- 2006年
- 目的建立一种快速检测肝病患者血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的双抗体夹心ELISA,了解血清TIMP-1的水平与肝纤维化病程进展程度的关系。方法以不同浓度的抗人TIMP-1单克隆抗体(mAb)为包被抗体,加入待测抗原以及辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗TIMP-1mAb作为标记抗体进行方阵滴定,建立双抗体夹心ELISA,并用于临床检测408例肝病患者血清TIMP-1的水平。结果方阵滴定的结果表明包被抗体浓度为1mg/L,血清稀释倍数1∶100,HRP标记mAb的最佳工作浓度为1∶400。以此条件建立的夹心ELISA法具有良好的可重复性,中和抑制率在85%以上,稳定性良好,与国外检测TIMP-1的ELISA试剂盒进行对比试验,具有良好的相关性(r=0.988)。用于临床快速检测肝硬化的检出阳性率为76.4%,明显高于慢性肝炎(40.2%)和急性肝炎(19.5%,P<0.005),并随着患者肝纤维化程度的加重而升高(P<0.001)。结论血清TIMP-1水平的变化可作为诊断肝纤维化良好指标。本法简便、快速,敏感性高、特异性强,用于肝纤维化的人血清学快速诊断。尤其适于医院及基层医疗单位应用。
- 邵彬聂青和王平忠李光玉张亚飞苟艳子
- 关键词：金属蛋白酶组织抑制剂-1夹心ELISA肝纤维化
- 肝病患者血清中TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的相关性被引量：12
- 2006年
- 目的了解肝病患者血清中基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)与透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层粘连蛋白(LN)的相互关系及临床意义。方法425例肝病患者和110例正常对照者采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)测定血清TIMP-1,放射免疫分析法测定HA、PCⅢ、CⅣ和LN和全自动酶法测定血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。结果与健康正常人对照比较,肝病患者五项指标均有不同程度的升高,除慢性肝炎轻度组CⅣ含量水平与对照组无统计学意义外,其余各组均与对照组有显著性差异(P<0.01)。其中唯有TIMP-1血清含量水平从急性肝炎至肝硬化依次进行性升高,慢性肝炎轻度组与急性肝炎组相比,t=2.603,P<0.01。血清TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ和LN呈显著正相关(P<0.01),与TBA、ALT呈正相关(P<0.05),并随肝脏病损纤维化程度加重而检出阳性率逐渐增高(P<0.005)。结论五项指标均可不同程度的反映肝脏的纤维化程度,其中以血清TIMP-1更为可靠、有效。
- 邵彬聂青和张亚飞苟艳子
- 关键词：基质金属蛋白酶组织抑制物-1层粘连蛋白
- 基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的基础及临床研究现状被引量：36
- 2005年
- 邵彬聂青和
- 关键词：基质金属蛋白酶组织抑制剂MMPS组织纤维化TIMPS病理过程活性抑制
- TIMP-1 ELISA检测方法条件的优化研究被引量：1
- 2007年
- 目的进一步研究酶联免疫吸附方法(ELISA)检测人血清中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的最优化试验条件。同时最大程度降低成本,使血清TIMP-1 ELISA国产试剂盒价格、质量更优。方法用抗人TIMP-1单克隆抗体(mAb),辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗TIMP-1,通过选用国产酶联板及对酶联板进行紫外线辐照处理,改变固相化条件;通过对抗体包被时间、样本温育时间等条件优化,建立简便、快速、准确的ELISA定量技术。同时复检临床408例肝病患者血清,并与优化前检测结果做以比较。结果改变固相化条件,并延长包被时间至48 h,抗原抗体反应时间为37℃2 h,可获得更佳的血清TIMP-1定量结果。结论优化后的TIMP-1测定方法在敏感性、重复性及标准曲线线性关系更好,可提高临床肝纤维化血清阳性检出率。
- 邵彬聂青和王平忠苟艳子杨洁
- 关键词：基质金属蛋白酶组织抑制剂-1酶联免疫吸附法试验条件肝纤维化
